Klyngede tDCS-sessioner til reduktion af alkoholforbrug hos ikke-afholdende patienter med alkoholforbrugsforstyrrelse (REDSTIM 2)

Den globale byrde af sygdom og skader tilskrevet alkohol er betydelig: på verdensplan er 5,3 % af dødsfald direkte relateret til alkohol. I Frankrig var 41.000 dødsfald tilskrevet alkohol i 2015. Alkohol kan forårsage mere end 200 sygdomme. Der er en vigtig samfundsmæssig omkostning forbundet med alkohol, som blev estimeret til 120 milliarder euro i Frankrig i 2010.

Der er en videnskabelig og klinisk begrundelse for at fremme alkoholreduktion ved alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD). Strategier for skadereduktion ved alkohol har konsekvent vist lovende resultater. Reduktion af alkoholindtag er et etableret behandlingsmål med betydelig indvirkning på morbimortalitet og tilknyttet socioøkonomisk byrde. Dette er muligt, fordi det reducerer direkte alkoholskader, og fordi det repræsenterer et attraktivt mål for patienter, der ikke er interesserede i totalafholdenhed.

For reduktion af alkoholforbrug er to farmakologiske midler i øjeblikket tilgængelige på markedet: nalmefen og baklofen. Nalmefens godkendte indikation er "reduktion af alkoholforbrug hos voksne patienter med alkoholafhængighed, der har et højt drikkerisikoniveau, uden fysiske abstinenssymptomer og som ikke kræver øjeblikkelig afgiftning." De terapeutiske effekter af nalmefen på alkoholreduktion forbliver beskedne: en ny metaanalyse af farmakologiske behandlinger for alkoholforbrugsforstyrrelse fandt ingen effekt på antallet af dage med højt alkoholforbrug (RR 0,74; 95 % KI [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Derudover er bivirkninger som kvalme, opkastning, svimmelhed, søvnforstyrrelser og nedsat appetit almindeligt rapporteret (van den Brink 2014). En nylig Cochrane-gennemgang rapporterede en meget beskeden effekt af baklofen på antallet af afholdende dage (middelforskel 9,07 %; 95 % KI [3,30 til 14,85]) og ingen signifikant effekt på antallet af dage med højt alkoholforbrug (SMD -0,18; 95 % KI [-0,48 til 0,11]) eller på antallet af drinks pr. dag (middelforskel -0,45; 95 % KI [-1,20 til 0,30]) (Agabio 2023). Desuden kræver brugen af baklofen forsigtig og gradvis dosisopjustering på grund af hyppige bivirkninger, især sedation, svimmelhed og bevidsthedsforstyrrelser, hvilket kan begrænse dens tolerabilitet og overholdelse i klinisk praksis.

I betragtning af at de i øjeblikket tilgængelige behandlingsmuligheder for alkoholreduktion viser suboptimale effektivitets- og tolerabilitetsprofiler, er andre tilgange, såsom neuromodulationsinterventioner for alkoholforbrugsforstyrrelse, i øjeblikket under undersøgelse.

Transkraniell jævnstrømsstimulering (tDCS) er en ikke-invasiv og sikker metode til modulation af kortikal excitabilitet. Den involverer passage af en svag jævnstrøm gennem hjernen mellem to elektroder, anode og katode.

Anodal tDCS har vist sig at forbedre adskillige kognitive processer, og det er blevet formodet, at anodal tDCS forstærker eksekutive funktioner og forbedrer kognitiv kontrol ved AUD, hvilket reducerer sandsynligheden for tilbagefald. Nuværende evidens tillader formulering af en niveau B-anbefaling (sandsynlig effektivitet) af gentagen tDCS ved fibromyalgi, store depressive episoder og afhængighed. Denne anbefaling blev formuleret for en specifik elektrodemontering med anode over den højre dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) og katode over den venstre DLPFC.

Overordnet set er resultaterne af REDSTIM-forsøget opmuntrende, med statistisk signifikante effekter til fordel for aktiv stimulering sammenlignet med placebo. Størrelsen af de kliniske effekter forbliver dog begrænset, da reduktionen i alkoholforbrug synes beskeden.

Siden igangsættelsen af REDSTIM-protokollen i 2014 er intensiverede tDCS-protokoller blevet undersøgt inden for psykiatri og neurologi, herunder såkaldte "clusterede" designs. Princippet bag clustered tDCS afhænger af den gentagne, sekventielle administration af akutte faser af tDCS-behandling.

I overensstemmelse med denne tilgang vil REDSTIM 2 reproducere de samme tekniske karakteristika som REDSTIM, med undtagelse af tDCS-administrationsplanen. I den nuværende protokol vil tre serier (clusters) af 10 sessioner blive leveret over en 12-ugers periode, hvor hvert behandlingscluster adskilles af et tre-ugers interval. Vi formoder, at dette clustered design vil øge det kliniske potentiale af den originale tDCS-protokol.

Beslutningen om at intensivere REDSTIM-protokollen gennem gentagne tDCS-clusters er baseret på følgende overvejelser:

• Fra et neurovidenskabeligt perspektiv
• Fra et klinisk perspektiv
• Fra patientens perspektiv
• Fra forskningsteamets perspektiv I REDSTIM 2 vil tDCS-behandlingsclusters blive gentaget gennem tre faser over en 12-ugers periode, hvilket repræsenterer en betydelig intensivering af REDSTIM-protokollen, mens det forbliver kompatibelt med deltagernes begrænsninger og sikkerhed, og samtidig potentielt forbedrer overholdelse af protokollen.