Кластеризованные сеансы tDCS для снижения потребления алкоголя у пациентов с алкогольным расстройством без воздержания (REDSTIM 2)

Глобальное бремя болезней и травм, связанных с алкоголем, значительно: во всем мире 5,3% смертей напрямую связаны с алкоголем. Во Франции в 2015 году 41 000 смертей были обусловлены алкоголем. Алкоголь может вызывать более 200 заболеваний. Существуют значительные социальные издержки, связанные с алкоголем, которые оценивались в 120 миллиардов евро во Франции в 2010 году.

Существует научное и клиническое обоснование для продвижения сокращения потребления алкоголя при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя (AUD). Стратегии снижения вреда от алкоголя последовательно демонстрируют многообещающие результаты. Сокращение потребления алкоголя является установленной целью лечения с существенным влиянием на заболеваемость и смертность, а также связанное с ними социально-экономическое бремя. Это возможно, поскольку оно уменьшает прямое повреждение от алкоголя и представляет собой привлекательную цель для пациентов, не заинтересованных в абстиненции.

Для сокращения потребления алкоголя в настоящее время на рынке доступны два фармакологических средства: налмефен и баклофен. Утверждённое показание для налмефена — «сокращение потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, имеющих высокий уровень риска употребления алкоголя, без физических симптомов отмены и не требующих немедленной детоксикации». Терапевтические эффекты налмефена на сокращение потребления алкоголя остаются скромными: недавний метаанализ фармакологических методов лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, не выявил эффекта на количество дней с интенсивным употреблением алкоголя (ОР 0,74; 95% ДИ [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Кроме того, часто сообщается о нежелательных явлениях, таких как тошнота, рвота, головокружение, нарушения сна и снижение аппетита (van den Brink 2014). Недавний обзор Cochrane сообщил об очень скромном эффекте баклофена на количество дней воздержания (средняя разница 9,07%; 95% ДИ [3,30 до 14,85]) и отсутствии значимого эффекта на количество дней с интенсивным употреблением алкоголя (СОС -0,18; 95% ДИ [-0,48 до 0,11]) или на количество порций алкоголя в день (средняя разница -0,45; 95% ДИ [-1,20 до 0,30]) (Agabio 2023). Более того, использование баклофена требует осторожного и постепенного титрования дозы из-за частых побочных эффектов, особенно седации, головокружения и нарушений бдительности, что может ограничивать его переносимость и приверженность лечению в клинической практике.

Учитывая, что доступные в настоящее время варианты лечения для сокращения потребления алкоголя демонстрируют неоптимальные профили эффективности и переносимости, другие подходы, такие как нейромодуляционные вмешательства при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя, в настоящее время исследуются.

Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) — это неинвазивный и безопасный метод модуляции корковой возбудимости. Она включает пропускание слабого постоянного тока через мозг между двумя электродами, анодом и катодом.

Было показано, что анодная tDCS улучшает множество когнитивных процессов, и выдвинута гипотеза, что анодная tDCS усиливает исполнительную функцию и улучшает когнитивный контроль при AUD, снижая вероятность рецидива. Текущие данные позволяют сформулировать рекомендацию уровня B (вероятная эффективность) для повторной tDCS при фибромиалгии, больших депрессивных эпизодах и зависимости. Эта рекомендация была сформулирована для специфического расположения электродов с анодом над правой дорсолатеральной префронтальной корой (DLPFC) и катодом над левой DLPFC.

В целом, результаты исследования REDSTIM обнадеживают, со статистически значимыми эффектами в пользу активной стимуции по сравнению с плацебо. Однако величина клинических эффектов остается ограниченной, поскольку сокращение потребления алкоголя представляется скромным.

С момента начала протокола REDSTIM в 2014 году, интенсифицированные протоколы tDCS исследовались в психиатрии и неврологии, включая так называемые «кластерные» схемы. Принцип кластерной tDCS основывается на повторяющемся, последовательном проведении острых фаз лечения tDCS.

В соответствии с этим подходом, REDSTIM 2 воспроизведёт те же технические характеристики, что и REDSTIM, за исключением графика проведения tDCS. В настоящем протоколе, три серии (кластера) из 10 сеансов будут проводиться в течение 12-недельного периода, с трёхнедельным интервалом между каждым лечебным кластером. Мы предполагаем, что эта кластерная схема увеличит клинический потенциал оригинального протокола tDCS.

Решение об интенсификации протокола REDSTIM через повторяющиеся кластеры tDCS основано на следующих соображениях:

• С нейронаучной точки зрения
• С клинической точки зрения
• С точки зрения пациента
• С точки зрения исследовательской группы В REDSTIM 2, кластеры лечения tDCS будут повторяться в течение трёх фаз на протяжении 12-недельного периода, что представляет собой значительную интенсификацию протокола REDSTIM, оставаясь совместимым с ограничениями и безопасностью участников, и потенциально улучшая приверженность протоколу.