알코올 사용 장애 비절제 환자의 음주량 감소를 위한 클러스터 tDCS 세션 (REDSTIM 2)

알코올로 인한 질병과 부상의 세계적 부담은 상당합니다: 전 세계적으로 사망의 5.3%가 알코올과 직접적으로 관련되어 있습니다. 프랑스에서는 2015년에 41,000명의 사망이 알코올에 기인한 것으로 나타났습니다. 알코올은 200가지 이상의 질병을 유발할 수 있습니다. 알코올에는 중요한 사회적 비용이 수반되며, 프랑스에서는 2010년에 약 1,200억 유로로 추산됩니다.

알코올 사용 장애(AUD)에서 알코올 감소를 촉진하는 데에는 과학적 및 임상적 근거가 있습니다. 알코올 위해 감소 전략은 지속적으로 유망한 결과를 보여주고 있습니다. 알코올 섭취량 감소는 확립된 치료 목표로, 이환율 및 사망률과 관련된 사회경제적 부담에 상당한 영향을 미칩니다. 이는 직접적인 알코올 손상을 줄이고, 금단에 관심이 없는 환자들에게 매력적인 목표가 되기 때문에 가능합니다.

알코올 섭취 감소를 위해 현재 시장에서 사용 가능한 두 가지 약물 치료제는 날메펜과 바클로펜입니다. 날메펜의 승인된 적응증은 "신체적 금단 증상이 없고 즉각적인 해독이 필요하지 않은 고위험 음주 수준의 알코올 의존성 성인 환자에서의 알코올 섭취 감소"입니다. 날메펜의 알코올 섭취 감소에 대한 치료 효과는 여전히 미미합니다: 알코올 사용 장애에 대한 약물 치료의 최근 메타분석은 고위험 음주 일수에 대한 효과를 발견하지 못했습니다 (RR 0.74; 95% CI [0.44-1.15]) (Bahji 2022). 또한, 메스꺼움, 구토, 현기증, 수면 장애 및 식욕 감소와 같은 부작용이 흔히 보고됩니다 (van den Brink 2014). 최근 Cochrane 리뷰는 바클로펜이 금단 일수에 대해 매우 미미한 효과를 보고했으며 (평균 차이 9.07%; 95% CI [3.30 to 14.85]), 고위험 음주 일수 (SMD -0.18; 95% CI [-0.48 to 0.11]) 또는 일일 음주량 (평균 차이 -0.45; 95% CI [-1.20 to 0.30])에 유의미한 효과가 없음을 보고했습니다 (Agabio 2023). 더욱이, 바클로펜 사용은 빈번한 부작용, 특히 진정 작용, 현기증 및 각성 장애로 인해 신중하고 점진적인 용량 적정이 필요하며, 이는 임상 실무에서 내약성과 순응도를 제한할 수 있습니다.

현재 사용 가능한 알코올 섭취 감소 치료 옵션들이 최적의 효능과 내약성 프로파일을 보여주지 못하고 있기 때문에, 알코올 사용 장애에 대한 신경조절 중재와 같은 다른 접근법들이 현재 연구 중에 있습니다.

경두개 직류 자극(tDCS)은 비침습적이고 안전한 피질 흥분성 조절 방법입니다. 이는 양극과 음극 두 전극 사이를 통해 뇌에 약한 직류를 통과시키는 것을 포함합니다.

양극 tDCS는 수많은 인지 과정을 개선하는 것으로 나타났으며, 양극 tDCS가 AUD에서 실행 기능을 향상시키고 인지 통제를 개선하여 재발 가능성을 감소시킬 것이라고 가정되었습니다. 현재 증거는 섬유근육통, 주요 우울 삽화 및 중독에서 반복적 tDCS에 대한 B 등급 권고(가능한 효능)를 공식화할 수 있게 합니다. 이 권고는 오른쪽 배외측전전두피질(DLPFC) 위에 양극을, 왼쪽 DLPFC 위에 음극을 배치하는 특정 전극 배열에 대해 공식화되었습니다.

전반적으로, REDSTIM 시험의 결과는 고무적이며, 가짜 자극과 비교하여 활성 자극에 유리한 통계적으로 유의미한 효과가 나타났습니다. 그러나 알코올 섭취 감소가 미미하게 보이기 때문에 임상 효과의 크기는 여전히 제한적입니다.

2014년 REDSTIM 프로토콜 시작 이후, 정신의학 및 신경학 분야에서 소위 "클러스터형" 설계를 포함한 강화된 tDCS 프로토콜들이 연구되었습니다. 클러스터형 tDCS의 원리는 tDCS 치료의 급성 단계를 반복적이고 순차적으로 투여하는 데 기반합니다.

이 접근법에 따라, REDSTIM 2는 tDCS 투여 일정을 제외하고 REDSTIM과 동일한 기술적 특성을 재현할 것입니다. 본 프로토콜에서는 12주 동안 10회의 세션으로 구성된 세 개의 시리즈(클러스터)가 투여되며, 각 치료 클러스터는 3주 간격으로 분리됩니다. 우리는 이 클러스터형 설계가 원래 tDCS 프로토콜의 임상적 잠재력을 증가시킬 것이라고 가정합니다.

반복적 tDCS 클러스터를 통해 REDSTIM 프로토콜을 강화하기로 한 결정은 다음과 같은 고려 사항에 기반합니다:

• 신경과학적 관점에서
• 임상적 관점에서
• 환자 관점에서
• 연구팀 관점에서 REDSTIM 2에서, tDCS 치료 클러스터는 12주 동안 세 단계에 걸쳐 반복될 것이며, 이는 참가자 제약과 안전성과 호환되면서 프로토콜 순응도를 잠재적으로 개선하면서 REDSTIM 프로토콜의 상당한 강화를 나타냅니다.