Ryhmitellyt tDCS-käsittelyistöt alkoholin kulutuksen vähentämiseksi ei-abstinenttisilla alkoholinkäyttöhäiriöpotilailla (REDSTIM 2)

Alkoholiin liittyvä sairauksien ja vammojen maailmanlaajuinen taakka on huomattava: maailmanlaajuisesti 5,3 % kuolemista liittyy suoraan alkoholiin. Ranskassa 41 000 kuolemaa vuonna 2015 liittyi alkoholiin. Alkoholi voi aiheuttaa yli 200 sairautta. Alkoholiin liittyy merkittävä sosiaalinen kustannus, joka Ranskassa vuonna 2010 arvioitiin 120 miljardiin euroon.

Alkoholin vähentämisen edistämisellä alkoholinkäyttöhäiriössä (AUD) on tieteellinen ja kliininen perustelu. Alkoholin haittojen vähentämisstrategiat ovat osoittautuneet lupaaviksi. Alkoholinkäytön vähentäminen on vakiintunut hoitotavoite, jolla on merkittävä vaikutus sairastavuuteen ja kuolleisuuteen sekä siihen liittyvään sosioekonomiseen taakkaan. Tämä on mahdollista, koska se vähentää alkoholin aiheuttamia suoria vaurioita ja koska se on houkutteleva tavoite potilaille, jotka eivät ole kiinnostuneet täydellisestä raittiudesta.

Alkoholinkäytön vähentämiseksi markkinoilla on tällä hetkellä saatavilla kaksi lääkeainetta: nalmefeeni ja baklofeeni. Nalmefeenin hyväksytty käyttöaihe on "alkoholinkäytön vähentäminen aikuisilla alkoholiriippuvaisilla potilailla, joilla on korkea juomisen riskitaso, ilman fyysisiä vieroitusoireita ja jotka eivät vaadi välitöntä vieroitusta." Nalmefeenin terapeuttiset vaikutukset alkoholinkäytön vähentämiseen ovat kuitenkin vaatimattomia: viimeaikainen meta-analyysi alkoholinkäyttöhäiriön farmakologisista hoidoista ei löytänyt vaikutusta runsaiden juomispäivien määrään (RR 0,74; 95 % CI [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Lisäksi haittatapahtumia, kuten pahoinvointia, oksentelua, huimausta, unihäiriöitä ja ruokahalun laskua, raportoidaan yleisesti (van den Brink 2014). Viimeaikainen Cochranen katsaus raportoi baklofeenin hyvin vaatimattomasta vaikutuksesta raittiiden päivien määrään (keskiarvoero 9,07 %; 95 % CI [3,30–14,85]) eikä merkitsevää vaikutusta runsaiden juomispäivien määrään (SMD -0,18; 95 % CI [-0,48–0,11]) tai päivittäisten juomien määrään (keskiarvoero -0,45; 95 % CI [-1,20–0,30]) (Agabio 2023). Lisäksi baklofeenin käyttö vaatii varovaisen ja asteittaisen annostitration usein esiintyvien haittavaikutusten, erityisesti sedaation, huimauden ja valppauden häiriöiden vuoksi, mikä voi rajoittaa sen siedettävyyttä ja sitoutumista kliinisessä käytännössä.

Koska tällä hetkellä saatavilla olevilla alkoholinkäytön vähentämisen hoitovaihtoehdoilla on alhainen teho ja siedettävyys, muita lähestymistapoja, kuten alkoholinkäyttöhäiriön neuromodulaatiohoitoja, tutkitaan parhaillaan.

Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on ei-invasiivinen ja turvallinen aivokuoren herkkyyden modulaatiomenetelmä. Se sisältää heikon tasavirran kuljettamisen aivojen läpi kahden elektrodin, anodin ja katodin, välillä.

On osoitettu, että anodinen tDCS parantaa useita kognitiivisia prosesseja, ja on esitetty hypoteesi, että anodinen tDCS tehostaa toiminnanohjausta ja parantaa kognitiivista kontrollia AUD:ssa, vähentäen relapsin todennäköisyyttä. Nykyinen näyttö mahdollistaa tason B suosituksen (todennäköinen teho) toistetusta tDCS:stä fibromyalgiassa, masennusjaksoissa ja riippuvuudessa. Tämä suositus muotoiltiin tietylle elektrodiasennukselle, jossa anodi sijoitetaan oikean dorsolateraalin etuaivokuoren (DLPFC) päälle ja katodi vasemman DLPFC:n päälle.

Kaiken kaikkiaan REDSTIM-kokeen tulokset ovat rohkaisevia, tilastollisesti merkitsevillä vaikutuksilla aktiivisen stimulaation hyväksi verrattuna valestimulaatioon. Kuitenkin kliinisten vaikutusten suuruus on edelleen rajallinen, sillä alkoholinkäytön väheneminen vaikuttaa vaatimattomalta.

REDSTIM-protokollan aloittamisesta vuonna 2014 lähtien psykiatriassa ja neurologiassa on tutkittu tehostettuja tDCS-protokollia, mukaan lukien niin kutsuttuja "klusteroiduksi" suunniteltuja. Klusteroidun tDCS:n periaate perustuu akuuttien tDCS-hoitovaiheiden toistuvaan, peräkkäiseen antamiseen.

Tämän lähestymistavan mukaisesti REDSTIM 2 toistaa samat tekniset ominaisuudet kuin REDSTIM, lukuun ottamatta tDCS:n antosuunnitelmaa. Tässä protokollassa kolme sarjaa (klusteria) 10 istuntoa toimitetaan 12 viikon aikana, ja jokaisen hoitoklusterin välillä on kolmen viikon väli. Oletamme, että tämä klusteroidun suunnittelun malli lisää alkuperäisen tDCS-protokollan kliinistä potentiaalia.

Päätös REDSTIM-protokollan tehostamisesta toistuvien tDCS-klustereiden kautta perustuu seuraaviin näkökohtiin:

• Neurotieteen näkökulmasta
• Kliinisen näkökulmasta
• Potilaan näkökulmasta
• Tutkimusryhmän näkökulmasta REDSTIM 2:ssa tDCS-hoidon klusterit toistetaan kolmessa vaiheessa 12 viikon aikana, mikä edustaa merkittävää REDSTIM-protokollan tehostamista, pysyen samalla yhteensopivana osallistujien rajoitteiden ja turvallisuuden kanssa ja mahdollisesti parantaen protokollan noudattamista.