オナセムノゲン・アベパルボベックで事前治療を受けた脊髄性筋萎縮症（SMA）の乳児にサラネルセン（BIIB115）を投与した場合の安全性および効果に関する研究 (STELLAR-2)

この研究では、研究者はBIIB115（サラネルセンとも呼ばれる）の安全性と効果についてさらに学びます。 具体的には、SMAと診断された後にオナセムノゲン・アベパルボベク（OA）で治療された乳児におけるサラネルセンの作用機序についてさらに理解を深めます。

ほとんどのSMA患者は、生存運動ニューロン1（SMN1）と呼ばれる遺伝子に変異を持っています。 これらの変異により、体内のSMNタンパク質の量が減少します。 このタンパク質が十分でないと、運動ニューロンと筋肉は正常に機能しません。 SMN2と呼ばれる類似の遺伝子は、失われたSMNタンパク質の一部を補うのに役立ちます。 サラネルセンは、SMN2遺伝子がより多くのSMNタンパク質を作るのを助けることで作用します。

OAは、欠損または異常なSMN1遺伝子を置き換えることで作用します。 場合によっては、OA治療が期待通りに効果的でないことがあります。 その結果、研究者はOA治療後に別の薬剤を投与することがSMA患者の転帰改善につながるかどうかを検討しています。

この研究では、参加者はSMN2コピー数を2つ持っています。 コピー数が多いほど、参加者のSMAは重症度が低くなります。 また、参加者は生後42日以内に、SMAの症状が現れる前にOA治療を受けている必要があります。

この研究の主な目的は、OA治療後に乳児にサラネルセンを投与する安全性についてさらに理解を深めることです。 研究者はまた、サラネルセンがSMA症状の重症度軽減に役立つかどうかについても学びます。

この研究で研究者が答えたい主な質問は：

• 治療後に有害事象および重篤な有害事象が発生した参加者は何人か？

研究者はさらに以下についても学びます：

• 参加者の運動症状への影響、および参加者が達成する新たな運動マイルストーンの数。
• SMA症状が現れないまま経過する参加者の数。
• 治療後に血液中で検出されるニューロフィラメントタンパク質の量。
• 脳と脊髄を囲む髄液中に到達するサラネルセンの量。
• 血液中に到達するサラネルセンの量。 研究者は、運動症状の変化を評価するために様々な検査を使用します。これには世界保健機関（WHO）運動発達マイルストーンとハマースミス乳児神経学的検査（HINE）第2セクション運動マイルストーンが含まれます。

この研究は2つの部分で実施されます。 パートAは1年間、パートBは最大4年間継続します。

研究は以下のように実施されます：

• まず、参加者は研究参加の適格性を確認するためのスクリーニングを受けます。 スクリーニング期間は最大6ヶ月間です。 参加者は生後42日以内にOA治療を受けており、OA投与から6ヶ月以内にスクリーニングを開始している必要があります。
• 参加者は無作為に2つの治療群のいずれかに割り当てられます。 これは「二重盲検」研究であり、参加者、研究医師、施設スタッフの誰も、参加者がどの治療群に割り当てられたかを知りません。
• この研究では、サラネルセンは髄腔内注射（脊髄を囲む髄液内への注射）として投与されます。 これは腰椎穿刺（LP）と呼ばれる手技で実施され、腰の下部に針を挿入して脊髄周囲の空間に到達させます。
• パートA期間中、一方の群は80ミリグラム（mg）のサラネルセンを受け、もう一方の群はシャム（偽）処置を受けます。 これは小さな針刺しのみが行われ、実際の注射は行われないことを意味します。
• 各参加者にとって、パートAの最初の来院はOA治療から6ヶ月後となります。
• パートAでは、最大6回の来院と2回の電話連絡があり、最大1年間継続します。
• パートB期間中、両群の参加者は年間1回80mgのサラネルセンを受けます。
• パートBでは、最大12回の来院と14回の電話連絡があり、最大4年間継続します。
• 合計で、参加者は最大5年半にわたり研究に参加します。