Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om meer te leren over de veiligheid en effecten van Salanersen (BIIB115) wanneer dit wordt toegediend aan baby's met spinale musculaire atrofie (SMA) die eerder werden behandeld met Onasemnogene Abeparvovec (STELLAR-2)

7 augustus 2026 bijgewerkt door: Biogen

Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Salanersen (BIIB115) na behandeling met Onasemnogene Abeparvovec bij zuigelingen met genetisch gediagnosticeerde spinale musculaire atrofie

In deze studie zullen onderzoekers meer leren over de veiligheid en effecten van BIIB115, ook wel salanersen genoemd. Specifiek zullen onderzoekers meer leren over hoe salanersen werkt bij baby's die al zijn behandeld met onasemnogene abeparvovec (OA) na de diagnose SMA.

De meeste mensen met SMA hebben veranderingen in een gen genaamd survival motor neuron 1, ook bekend als SMN1. Deze veranderingen verminderen de hoeveelheid SMN-eiwit in hun lichaam. Zonder voldoende van dit eiwit kunnen motorneuronen en spieren niet goed functioneren. Een vergelijkbaar gen genaamd SMN2 kan helpen om een deel van het verloren SMN-eiwit in het lichaam te vervangen. Salanersen werkt door het SMN2-gen te helpen meer SMN-eiwit aan te maken.

OA werkt door het ontbrekende of abnormale SMN1-gen te vervangen. Soms werkt de OA-behandeling mogelijk niet zo goed als verwacht. Als gevolg hiervan onderzoeken onderzoekers of het geven van een ander geneesmiddel na OA tot betere resultaten kan leiden voor mensen met SMA.

In deze studie hebben deelnemers 2 SMN2-kopieën. Hoe hoger het kopieaantal, hoe minder ernstig de SMA van de deelnemer is. Ze zullen ook behandeling met OA hebben gekregen tegen de tijd dat ze 42 dagen oud waren en voordat ze symptomen van SMA vertoonden.

Het hoofddoel van de studie is om meer te leren over de veiligheid van het geven van salanersen aan baby's na OA-behandeling. Onderzoekers zullen ook meer leren over of salanersen kan helpen om SMA-symptomen minder ernstig te maken.

De belangrijkste vraag die onderzoekers in deze studie willen beantwoorden is:

• Hoeveel deelnemers hebben bijwerkingen en ernstige bijwerkingen na behandeling?

Onderzoekers zullen ook meer leren over:

  • De effecten op de motorische symptomen van deelnemers en hoeveel nieuwe bewegingsmijlpalen deelnemers bereiken.
  • Hoeveel deelnemers vrij blijven van SMA-symptomen.
  • Hoeveel neurofilament-eiwit er in het bloed wordt gevonden na behandeling.
  • Hoeveel salanersen in het vocht rond de hersenen en het ruggenmerg terechtkomt.
  • Hoeveel salanersen in het bloed terechtkomt. Onderzoekers zullen verschillende tests gebruiken om te leren of motorische symptomen veranderen, inclusief de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) motorische mijlpalen en Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Sectie 2 motorische mijlpalen.

De studie wordt uitgevoerd in 2 delen. Deel A duurt 1 jaar, terwijl Deel B tot 4 jaar duurt.

De studie wordt als volgt uitgevoerd:

  • Eerst worden deelnemers gescreend om te controleren of ze aan de studie kunnen deelnemen. De screeningsperiode duurt maximaal 6 maanden. Deelnemers moeten OA-behandeling hebben gekregen vóór de leeftijd van 42 dagen en de screening zijn gestart binnen 6 maanden na de OA-dosis.
  • Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 behandelgroepen. Dit is een "dubbelblinde" studie, wat betekent dat noch de deelnemers, de studiearts, noch het personeel op de locatie weten aan welke behandelgroep de deelnemers zijn toegewezen.
  • In deze studie wordt salanersen gegeven als een intrathecale injectie, wat een injectie in het vocht rond het ruggenmerg is. Dit gebeurt door een procedure genaamd lumbaalpunctie (LP) waarbij een naald in de onderrug wordt ingebracht in de ruimte rond het ruggenmerg.
  • Tijdens Deel A krijgt één groep 80 milligram (mg) salanersen, terwijl een andere groep een schijnprocedure ondergaat. Dit betekent dat er een kleine naaldprik wordt gedaan, maar er wordt geen injectie gegeven.
  • Voor elke deelnemer is het eerste bezoek van Deel A 6 maanden nadat ze OA-behandeling hebben gekregen.
  • Deel A heeft maximaal 6 kliniekbezoeken en 2 telefoongesprekken en duurt maximaal 1 jaar.
  • Tijdens Deel B krijgen beide groepen deelnemers eenmaal per jaar 80 mg salanersen.
  • Deel B heeft maximaal 12 kliniekbezoeken en 14 telefoongesprekken en duurt maximaal 4 jaar.
  • In totaal zijn deelnemers maximaal 5,5 jaar in de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van de studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van het toevoegen van salanersen 6 maanden na OA bij deelnemers met genetisch gediagnosticeerde SMA die presymptomatische behandeling met OA hebben ontvangen.

De secundaire doelstellingen zijn om de werkzaamheid en het effect op biomarkers van salanersen na OA te evalueren, en om de farmacokinetiek (PK) van salanersen te evalueren bij deelnemers met genetisch gediagnosticeerde SMA die presymptomatische behandeling met OA hebben ontvangen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Verenigde Staten, 75028
        • Werving
        • Neurology Rare Disease Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diana Castro
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 972-999-1011

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijke inclusiecriteria:

  • Genetische documentatie van 5q spinale musculaire atrofie (SMA) homozygote gendeletie of mutatie of samengestelde heterozygote mutatie.
  • 2 kopieën van het survival motor neuron 2 (SMN2) gen.
  • Onasemnogene Abeparvovec (OA) dosis gegeven op ≤ 42 dagen na de geboorte en screening gestart minder dan 6 maanden na OA-toediening.

  • OA dosis gegeven terwijl de deelnemer presymptomatisch was, volgens verklaring van de onderzoeker. Voor deze studie wordt presymptomatisch als volgt gedefinieerd:

    • Geen klinische tekenen of symptomen op het moment van OA-toediening die, naar mening van de onderzoeker, sterk suggestief zijn voor SMA.
    • Geen afwezigheid van peesreflexen (d.w.z. afwezigheid van alle biceps-, knie- en enkelpezen) op het moment van OA-toediening (bijv. Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Sectie 1 of equivalent).
    • Indien gegevens over compound muscle action potential (CMAP) beschikbaar zijn op het moment van toediening, ulnaire CMAP-amplitude ≥ 2 millivolt (mV).

Belangrijke exclusiecriteria:

  • Niet-opgeloste laboratoriumafwijkingen na OA, gedefinieerd als volgt:

    • Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) moet minder zijn dan 2 × bovengrens normaal (ULN) zonder corticosteroïden binnen 30 dagen vóór toediening van salanersen of sham-procedure (herhaalde testen kunnen indien nodig worden uitgevoerd).
    • Bewijs van trombocytopenie, aangeduid door een bloedplaatjestelling lager dan het normale bereik voor het laboratorium.
    • Bewijs van verhoogde troponine-I-waarden, geïdentificeerd als verhoogd na OA, en niet teruggekeerd naar het normale bereik.
  • Bevestigde demonstratie van gecorrigeerd QT-interval, gebruikmakend van de correctiemethode van Fridericia, van > 450 milliseconden (ms).
  • Anders dan OA, eerdere behandeling met een goedgekeurde SMA-ziekte-modificerende therapie (bijv. nusinersen en/of risdiplam), een myostatine-remmende therapie, of een onderzoeksgeneesmiddel gegeven voor de behandeling van SMA.
  • Steroidbehandeling toegediend voor de behandeling van complicaties na OA binnen 14 dagen vóór toediening van salanersen of sham-procedure op Dag 1.

Opmerking: Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Salanersen
Deelnemers krijgen in deel A op dag 1 een enkele dosis salanersen van 80 milligram (mg) intrathecaal toegediend. In deel B krijgen deelnemers nog vier extra intrathecale doses salanersen van 80 mg toegediend op dag 365, 730, 1095 en 1460.
Geneesmiddel: Salanersen
Intrathecaal toegediend
Andere namen:
  • Biib115
Sham-vergelijker: Schijnprocedure
Deelnemers ondergaan op dag 1 in deel A een schijnprocedure. In deel B ontvangen deelnemers vier intrathecale doses salanersen, 80 mg toegediend op dagen 365, 730, 1095 en 1460.
Geneesmiddel: Salanersen
Intrathecaal toegediend
Andere namen:
  • Biib115
Procedure: Sham-procedure
Een schijn-lumbaalpunctie is alleen een naaldprik in de huid op de gebruikelijke plaats voor een lumbaalpunctie. De naald komt niet in het wervelkanaal.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Deel A: Tot en met dag 365
Deel A: Tot en met dag 365

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Deel B: Tot dag 1825
Deel B: Tot dag 1825
Onderdeel A en B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasmaspiegels van neurofilament lichtketen (NfL)
Tijdsspanne: Deel A: Op dag 180 en 365; Deel B: Tot dag 1825
Er zal bloed worden afgenomen om veranderingen in plasma NfL na behandeling met salanersen te karakteriseren. NfL is een eiwit dat vrijkomt uit beschadigde neuronen en is een biomarker van neurodegeneratie.
Deel A: Op dag 180 en 365; Deel B: Tot dag 1825
Deel A en B: Verandering vanaf baseline in samengestelde spieractiepotentiaal (CMAP)-amplitudes
Tijdsspanne: Deel A: op dag 365 en Deel B: tot dag 1825
CMAP is een goed gevalideerde methode voor het volgen van ziekteprogressie bij neuromusculaire aandoeningen zoals SMA en amyotrofische laterale sclerose en is voorgesteld als een potentiële biomarker van een therapeutisch effect bij SMA. CMAP's zullen worden uitgevoerd voor de volgende zenuw-spierparen: ulnaris-abductor digiti minimi en peroneus-tibialis anterior.
Deel A: op dag 365 en Deel B: tot dag 1825
Deel A en B: Percentage van deelnemers dat de motorische mijlpalen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bereikt
Tijdsspanne: Deel A: Op dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
De WHO motorische mijlpalen zullen zes belangrijke ontwikkelingsmijlpalen omvatten: zitten zonder steun, staan met hulp, kruipen op handen en knieën, lopen met hulp, alleen staan en alleen lopen.
Deel A: Op dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Deel A en B: Percentage deelnemers dat de motorische mijlpalen van de Hammersmith Infant Neurological Examination Sectie 2 (HINE-2) bereikt
Tijdsspanne: Deel A: Op dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Sectie 2 van de HINE wordt gebruikt om motorische mijlpalen te beoordelen en omvat 8 motorische mijlpaalcategorieën: vrijwillige grijpbeweging (0 tot 3), vermogen om te trappen in rugligging (0 tot 4), hoofdcontrole (0 tot 2), rollen (0 tot 3), zitten (0 tot 4), kruipen (0 tot 4), staan (0 tot 3), en lopen (0 tot 3). De totale HINE-2-score is de som van punten van elk item en kan variëren van 0 tot 26, waarbij hogere scores een beter niveau van vaardigheid weergeven.
Deel A: Op dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Onderdelen A en B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Motorische Functieschaal
Tijdsspanne: Deel A: Op dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
De CHOP INTEND-test is ontworpen om de motorische vaardigheden van deelnemers met aanzienlijke motorische zwakte te evalueren. Het omvat 16 items (die nek-, romp-, en proximale en distale ledemaatkracht meten) die zijn gestructureerd om van gemakkelijkst naar moeilijkst te gaan, waarbij de beoordeling gaat van bewegingen zonder zwaartekracht (lagere scores) tot bewegingen tegen de zwaartekracht in (hogere scores). Alle itemscores variëren van 0-4. De totale score varieert van 0-64, waarbij hogere scores een betere motorische functie weergeven.
Deel A: Op dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Deel A en B: Percentage deelnemers dat vrij blijft van klinisch gemanifesteerde spinale musculaire atrofie (SMA)
Tijdsspanne: Deel A: Op dag 365 en Deel B: Op dag 545
Deel A: Op dag 365 en Deel B: Op dag 545
Deel B: Percentage van de deelnemers dat spinale musculaire atrofie (SMA) subtypen ontwikkelt (niet-zitters, zitters en lopers) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Deel B: Tot dag 1825
Deel B: Tot dag 1825
Deel B: Totaalscore van de Uitgebreide Hammersmith Functionele Motorische Schaal (HFMSE)
Tijdsspanne: Deel B: Tot dag 1825
De HFMSE is een instrument dat wordt gebruikt om de motorische functie te beoordelen bij personen met SMA. Deelnemers wordt gevraagd een specifieke beweging uit te voeren en worden vervolgens beoordeeld op de kwaliteit en uitvoering van die beweging. Hogere scores duiden op hogere niveaus van motorisch vermogen. De totaalscore is de som van de scores voor alle 33 items, met een maximumscore van 66, waarbij hogere scores een beter vermogen om activiteiten uit te voeren weergeven.
Deel B: Tot dag 1825
Deel B: Herziene Bovenste Ledematen Module (RULM) Totale Score
Tijdsspanne: Deel B: Tot dag 1825
De RULM is ontwikkeld om de functionele mogelijkheden van de bovenste ledematen van deelnemers met SMA te beoordelen. Deze test bestaat uit in totaal 20 prestatie-items voor de bovenste ledematen die representatief zijn voor activiteiten van het dagelijks leven. De RULM wordt gescoord van 0 tot 37 punten, waarbij hogere scores een betere functie aangeven.
Deel B: Tot dag 1825
Onderdelen A en B: Tijd tot overlijden (overleving)
Tijdsspanne: Deel A: Tot dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Deel A: Tot dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Deel A en B: Tijd tot overlijden of permanente beademing
Tijdsspanne: Deel A: Tot dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Permanente beademing wordt gedefinieerd als tracheostomie of ≥16 uur beademing/dag continu gedurende >21 dagen bij afwezigheid van een acuut reversibel event.
Deel A: Tot dag 365 en Deel B: Tot dag 1825
Delen A en B: Concentratie van Salanersen in Cerebrospinale Vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Deel A: Tot dag 365 en Deel B: Tot dag 1460
Deel A: Tot dag 365 en Deel B: Tot dag 1460
Delen A en B: Concentratie van Salanersen in Serum
Tijdsspanne: Deel A: Tot en met dag 365 en Deel B: Tot en met dag 1825
Deel A: Tot en met dag 365 en Deel B: Tot en met dag 1825

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

4 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

27 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

26 juli 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 277SM301
  • 2025-523857-32 (Andere identificatie: EU Trial (CTIS) number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

In overeenstemming met het klinische proef transparantie- en gegevensdelingbeleid van Biogen op https://www.biogentrialtransparency.com/

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren