Исследование по изучению безопасности и эффектов саланерсена (BIIB115) при назначении младенцам со спинальной мышечной атрофией (СМА), которые ранее получали лечение онасемногеном абепарвовеком (STELLAR-2)

В этом исследовании ученые изучат безопасность и эффекты препарата BIIB115, также известного как саланерсен. В частности, исследователи изучат, как саланерсен действует у младенцев, которые уже получали лечение онасемногеном абепарвовеком (ОА) после диагностики СМА.

У большинства людей со СМА наблюдаются изменения в гене, называемом survival motor neuron 1 (SMN1). Эти изменения снижают количество белка SMN в организме. Без достаточного количества этого белка мотонейроны и мышцы не могут нормально функционировать. Похожий ген под названием SMN2 может помочь восполнить часть потерянного белка SMN в организме. Саланерсен действует, помогая гену SMN2 вырабатывать больше белка SMN.

ОА действует, заменяя отсутствующий или аномальный ген SMN1. Иногда лечение ОА может быть не таким эффективным, как ожидалось. В результате исследователи изучают, может ли назначение другого препарата после ОА привести к лучшим результатам для людей со СМА.

В этом исследовании у участников будет 2 копии гена SMN2. Чем выше количество копий, тем менее тяжелой является СМА у участника. Кроме того, они должны были получить лечение ОА к возрасту 42 дней и до появления каких-либо симптомов СМА.

Основная цель исследования — изучить безопасность назначения саланерсена младенцам после лечения ОА. Исследователи также изучат, может ли саланерсен помочь уменьшить тяжесть симптомов СМА.

Основной вопрос, на который исследователи хотят ответить в этом исследовании:

• Сколько участников имеют нежелательные явления и серьезные нежелательные явления после лечения?

Исследователи также изучат:

• Влияние на двигательные симптомы участников и сколько новых двигательных вех достигают участники.
• Сколько участников остаются свободными от симптомов СМА.
• Сколько нейрофиламентного белка обнаруживается в крови после лечения.
• Сколько саланерсена попадает в жидкость, окружающую головной и спинной мозг.
• Сколько саланерсена попадает в кровь. Исследователи используют различные тесты для оценки изменений двигательных симптомов, включая двигательные вехи Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и двигательные вехи раздела 2 Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE).

Исследование будет проводиться в 2 частях. Часть A продлится 1 год, а часть B — до 4 лет.

Исследование будет проводиться следующим образом:

• Сначала участники пройдут скрининг для проверки возможности участия в исследовании. Период скрининга составит до 6 месяцев. Участники должны были получить лечение ОА до возраста 42 дней и начать скрининг в течение 6 месяцев после дозы ОА.
• Участники будут случайным образом распределены в 1 из 2 групп лечения. Это «двойное слепое» исследование, что означает, что ни участники, ни исследователь, ни персонал центра не будут знать, в какую группу лечения распределены участники.
• В этом исследовании саланерсен будет вводиться интратекально, то есть путем инъекции в жидкость, окружающую спинной мозг. Это выполняется с помощью процедуры, называемой люмбальной пункцией (ЛП), которая включает введение иглы в нижнюю часть спины в пространство вокруг спинного мозга.
• В части A одна группа будет получать 80 миллиграммов (мг) саланерсена, а другая группа — имитационную (фиктивную) процедуру. Это означает, что будет выполнен небольшой укол иглой, но инъекция не будет введена.
• Для каждого участника первый визит части A состоится через 6 месяцев после получения лечения ОА.
• Часть A будет включать до 6 клинических визитов и 2 телефонных звонка и продлится до 1 года.
• В части B обе группы участников будут получать 80 мг саланерсена один раз в год.
• Часть B будет включать до 12 клинических визитов и 14 телефонных звонков и продлится до 4 лет.
• В общей сложности участники будут участвовать в исследовании до 5,5 лет.