Et studie for at undersøge sikkerheden og virkningerne af salanersen (BIIB115), når det gives til babyer med spinal muskelatrofi (SMA), der tidligere er blevet behandlet med onasemnogene abeparvovec (STELLAR-2)

I denne undersøgelse vil forskerne lære mere om sikkerheden og virkningerne af BIIB115, også kendt som salanersen. Specifikt vil forskerne lære mere om, hvordan salanersen virker hos spædbørn, der allerede er blevet behandlet med onasemnogene abeparvovec (OA) efter at være diagnosticeret med SMA.

De fleste mennesker med SMA har ændringer i et gen kaldet survival motor neuron 1, også kendt som SMN1. Disse ændringer reducerer mængden af SMN-protein i deres kroppe. Uden nok af dette protein kan motorneuroner og muskler ikke fungere korrekt. Et lignende gen kaldet SMN2 kan hjælpe med at erstatte noget af det tabte SMN-protein i kroppen. Salanersen virker ved at hjælpe SMN2-genet med at producere mere SMN-protein.

OA virker ved at erstatte det manglende eller unormale SMN1-gen. Nogle gange kan OA-behandling måske ikke virke så godt som forventet. Som et resultat undersøger forskerne, om administration af et andet lægemiddel efter OA kunne føre til bedre resultater for mennesker med SMA.

I denne undersøgelse vil deltagerne have 2 SMN2-kopier. Jo højere kopitallet er, desto mindre alvorlig er deltagerens SMA. De vil også have modtaget behandling med OA inden de var 42 dage gamle og før de viste nogen symptomer på SMA.

Undersøgelsens hovedformål er at lære mere om sikkerheden ved at give salanersen til spædbørn efter OA-behandling. Forskerne vil også lære mere om, hvorvidt salanersen kan hjælpe med at gøre SMA-symptomerne mindre alvorlige.

Det vigtigste spørgsmål, forskerne ønsker at besvare i denne undersøgelse, er:

• Hvor mange deltagere har bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter behandlingen?

Forskerne vil også lære mere om:

• Virkningerne på deltagernes motorsymptomer og hvor mange nye bevægelsesmæssige milepæle deltagerne opnår.
• Hvor mange deltagere forbliver fri for SMA-symptomer.
• Hvor meget neurofilamentprotein der findes i blodet efter behandlingen.
• Hvor meget salanersen der kommer ind i væsken omkring hjernen og rygmarven.
• Hvor meget salanersen der kommer ind i blodet. Forskerne vil bruge forskellige tests til at undersøge, om motorsymptomerne ændrer sig, herunder Verdenssundhedsorganisationens (WHO) motoriske milepæle og Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 motoriske milepæle.

Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele. Del A vil vare 1 år, mens del B vil vare op til 4 år.

Undersøgelsen vil blive udført som følger:

• Først vil deltagerne blive screenet for at kontrollere, om de kan deltage i undersøgelsen. Screeningsperioden vil være op til 6 måneder. Deltagerne skal have modtaget OA-behandling inden de fyldte 42 dage og startet screening inden for 6 måneder efter OA-dosen.
• Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til 1 af 2 behandlingsgrupper. Dette er en "dobbeltblind" undersøgelse, hvilket betyder, at hverken deltagerne, studielægen eller stedets personale vil vide, hvilken behandlingsgruppe deltagerne er tildelt.
• I denne undersøgelse gives salanersen som en intratekal injektion, hvilket er en injektion i væsken omkring rygraden. Dette gøres ved en procedure kaldet lumbalpunktur (LP), som involverer indsættelse af en nål i den nederste del af ryggen ind i rummet omkring rygmarven.
• Under del A vil den ene gruppe modtage 80 milligram (mg) salanersen, mens en anden gruppe modtager en simuleret (falsk) procedure. Dette betyder, at der vil blive foretaget et lille nålestik, men ingen injektion vil blive givet.
• For hver deltager vil det første besøg i del A være 6 måneder efter, at de har modtaget OA-behandling.
• Del A vil have op til 6 klinikbesøg og 2 telefonopkald og vare op til 1 år.
• Under del B vil begge grupper af deltagere modtage 80 mg salanersen én gang om året.
• Del B vil have op til 12 klinikbesøg og 14 telefonopkald og vare op til 4 år.
• I alt vil deltagerne være i undersøgelsen i op til 5½ år.