Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirkungen von Salanersen (BIIB115) bei Säuglingen mit spinaler Muskelatrophie (SMA), die zuvor mit Onasemnogene Abeparvovec behandelt wurden (STELLAR-2)

In dieser Studie werden die Forscher mehr über die Sicherheit und Wirkungen von BIIB115, auch bekannt als Salanersen, erfahren. Genauer gesagt werden die Forscher mehr darüber erfahren, wie Salanersen bei Säuglingen wirkt, die bereits nach der Diagnose einer SMA mit Onasemnogen Abeparvovec (OA) behandelt wurden.

Die meisten Menschen mit SMA haben Veränderungen in einem Gen namens Survival Motor Neuron 1, auch bekannt als SMN1. Diese Veränderungen verringern die Menge des SMN-Proteins in ihrem Körper. Ohne ausreichend von diesem Protein können Motoneuronen und Muskeln nicht richtig funktionieren. Ein ähnliches Gen namens SMN2 kann helfen, einen Teil des verlorenen SMN-Proteins im Körper zu ersetzen. Salanersen wirkt, indem es dem SMN2-Gen hilft, mehr SMN-Protein zu produzieren.

OA wirkt, indem es das fehlende oder abnormale SMN1-Gen ersetzt. Manchmal kann die OA-Behandlung nicht so gut wirken wie erwartet. Daher erforschen die Forscher, ob die Gabe eines weiteren Medikaments nach OA zu besseren Ergebnissen für Menschen mit SMA führen könnte.

In dieser Studie haben die Teilnehmer 2 SMN2-Kopien. Je höher die Kopienzahl, desto weniger schwer ist die SMA des Teilnehmers. Sie haben auch eine Behandlung mit OA erhalten, als sie 42 Tage alt waren und bevor sie irgendwelche Symptome von SMA zeigten.

Das Hauptziel der Studie ist es, mehr über die Sicherheit der Gabe von Salanersen an Säuglinge nach der OA-Behandlung zu erfahren. Die Forscher werden auch mehr darüber erfahren, ob Salanersen dazu beitragen kann, SMA-Symptome weniger schwerwiegend zu machen.

Die Hauptfrage, die die Forscher in dieser Studie beantworten wollen, ist:

• Wie viele Teilnehmer haben unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach der Behandlung?

Die Forscher werden auch mehr über Folgendes erfahren:

• Die Auswirkungen auf die motorischen Symptome der Teilnehmer und wie viele neue Bewegungsmeilensteine die Teilnehmer erreichen.
• Wie viele Teilnehmer frei von SMA-Symptomen bleiben.
• Wie viel Neurofilament-Protein nach der Behandlung im Blut gefunden wird.
• Wie viel Salanersen in die Flüssigkeit um das Gehirn und das Rückenmark gelangt.
• Wie viel Salanersen in das Blut gelangt. Die Forscher werden verschiedene Tests verwenden, um festzustellen, ob sich motorische Symptome ändern, einschließlich der motorischen Meilensteine der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der motorischen Meilensteine von Abschnitt 2 der Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE).

Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. Teil A dauert 1 Jahr, während Teil B bis zu 4 Jahre dauert.

Die Studie wird wie folgt durchgeführt:

• Zuerst werden die Teilnehmer gescreent, um zu prüfen, ob sie an der Studie teilnehmen können. Die Screening-Periode beträgt bis zu 6 Monate. Die Teilnehmer müssen vor dem Alter von 42 Tagen mit OA behandelt worden sein und das Screening innerhalb von 6 Monaten nach der OA-Dosis begonnen haben.
• Die Teilnehmer werden zufällig einer von 2 Behandlungsgruppen zugewiesen. Dies ist eine „doppelblinde“ Studie, was bedeutet, dass weder die Teilnehmer, der Studienarzt noch das Studienpersonal wissen, welcher Behandlungsgruppe die Teilnehmer zugewiesen sind.
• In dieser Studie wird Salanersen als intrathekale Injektion verabreicht, also als Injektion in die Flüssigkeit, die das Rückenmark umgibt. Dies geschieht durch ein Verfahren namens Lumbalpunktion (LP), bei dem eine Nadel in den unteren Rücken in den Raum um das Rückenmark eingeführt wird.
• Während Teil A erhält eine Gruppe 80 Milligramm (mg) Salanersen, während eine andere Gruppe ein Scheinverfahren (Placebo) erhält. Das bedeutet, dass ein kleiner Nadelstich durchgeführt wird, aber keine Injektion verabreicht wird.
• Für jeden Teilnehmer wird der erste Besuch von Teil A 6 Monate nach der OA-Behandlung stattfinden.
• Teil A umfasst bis zu 6 Klinikbesuche und 2 Telefonanrufe und dauert bis zu 1 Jahr.
• Während Teil B erhalten beide Teilnehmergruppen einmal jährlich 80 mg Salanersen.
• Teil B umfasst bis zu 12 Klinikbesuche und 14 Telefonanrufe und dauert bis zu 4 Jahre.
• Insgesamt werden die Teilnehmer bis zu 5,5 Jahre an der Studie teilnehmen.