Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å lære om sikkerheten og effektene av Salanersen (BIIB115) når den gis til spedbarn med spinal muskelatrofi (SMA) som tidligere har blitt behandlet med Onasemnogene Abeparvovec (STELLAR-2)

7. august 2026 oppdatert av: Biogen

En fase 3, randomisert, dobbeltblindet studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Salanersen (BIIB115) etter behandling med Onasemnogene Abeparvovec hos spedbarn med genetisk diagnostisert spinal muskelatrofi

I denne studien vil forskere lære mer om sikkerheten og effektene av BIIB115, også kjent som salanersen. Spesifikt vil forskere lære mer om hvordan salanersen virker hos spedbarn som allerede har blitt behandlet med onasemnogene abeparvovec (OA) etter å ha blitt diagnostisert med SMA.

De fleste med SMA har endringer i et gen kalt overlevelsessmotornevron 1, også kjent som SMN1. Disse endringene reduserer mengden av SMN-protein i kroppen deres. Uten nok av dette proteinet kan motornevroner og muskler ikke fungere skikkelig. Et lignende gen kalt SMN2 kan hjelpe til med å erstatte noe av det tapte SMN-proteinet i kroppen. Salanersen virker ved å hjelpe SMN2-genet til å produsere mer SMN-protein.

OA virker ved å erstatte det manglende eller unormale SMN1-genet. Noen ganger kan OA-behandling ikke virke like godt som forventet. Som et resultat utforsker forskere om å gi et annet legemiddel etter OA kan føre til bedre resultater for personer med SMA.

I denne studien vil deltakerne ha 2 SMN2-kopier. Jo høyere kopiantall, desto mindre alvorlig er deltakerens SMA. De vil også ha mottatt behandling med OA innen de var 42 dager gamle og før de viste noen symptomer på SMA.

Hovedmålet med studien er å lære mer om sikkerheten ved å gi salanersen til spedbarn etter OA-behandling. Forskere vil også lære mer om hvorvidt salanersen kan bidra til å gjøre SMA-symptomene mindre alvorlige.

Hovedspørsmålet forskerne ønsker å besvare i denne studien er:

• Hvor mange deltakere har bivirkninger og alvorlige bivirkninger etter behandling?

Forskere vil også lære mer om:

  • Effektene på deltakernes motorsymptomer og hvor mange nye bevegelsesmilepæler deltakerne oppnår.
  • Hvor mange deltakere forblir uten SMA-symptomer.
  • Hvor mye neurofilamentprotein som finnes i blodet etter behandling.
  • Hvor mye salanersen som kommer inn i væsken rundt hjernen og ryggmargen.
  • Hvor mye salanersen som kommer inn i blodet. Forskere vil bruke ulike tester for å lære om motorsymptomene endrer seg, inkludert Verdens helseorganisasjons (WHO) motoriske milepæler og Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Seksjon 2 motoriske milepæler.

Studien vil bli utført i 2 deler. Del A vil vare i 1 år mens del B vil vare i opptil 4 år.

Studien vil bli utført som følger:

  • Først vil deltakerne bli screenet for å sjekke om de kan delta i studien. Screeningsperioden vil være opptil 6 måneder. Deltakerne må ha mottatt OA-behandling før de var 42 dager gamle og startet screening innen 6 måneder etter OA-dosen.
  • Deltakerne vil bli tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper ved tilfeldighet. Dette er en "dobbeltblind" studie som betyr at verken deltakerne, studielegen eller stedets personell vil vite hvilken behandlingsgruppe deltakerne er tildelt.
  • I denne studien vil salanersen bli gitt som en intratekal injeksjon, som er en injeksjon inn i væsken rundt ryggmargen. Dette gjøres ved en prosedyre kalt lumbalpunksjon (LP) som innebærer å sette en nål i nedre rygg inn i rommet rundt ryggmargen.
  • Under del A vil en gruppe motta 80 milligram (mg) salanersen mens en annen gruppe mottar en sham (falsk) prosedyre. Dette betyr at et lite nåleprikk vil bli utført, men ingen injeksjon vil bli gitt.
  • For hver deltaker vil det første besøket i del A være 6 måneder etter at de mottok OA-behandling.
  • Del A vil ha opptil 6 klinikkbesøk og 2 telefonsamtaler og vare i opptil 1 år.
  • Under del B vil begge grupper av deltakere motta 80 mg salanersen en gang i året.
  • Del B vil ha opptil 12 klinikkbesøk og 14 telefonsamtaler og vare i opptil 4 år.
  • Totalt vil deltakerne være i studien i opptil 5 og et halvt år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiens primære mål er å evaluere sikkerheten og toleransen ved å legge til salanersen 6 måneder etter OA hos deltakere med genetisk diagnostisert SMA som fikk presymptomatisk behandling med OA.

De sekundære målene er å evaluere effekten og virkningen på biomarkører av salanersen etter OA, og å evaluere farmakokinetikken (PK) av salanersen hos deltakere med genetisk diagnostisert SMA som har fått presymptomatisk behandling med OA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Forente stater, 75028
        • Rekruttering
        • Neurology Rare Disease Center
        • Hovedetterforsker:
          • Diana Castro
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 972-999-1011

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier:

  • Genetisk dokumentasjon av 5q spinal muskelatrofi (SMA) med homozygt gendelasjon eller mutasjon eller sammensatt heterozygt mutasjon.
  • 2 kopier av overlevelsessensorisk nevron 2 (SMN2)-genet.
  • Onasemnogene Abeparvovec (OA)-dose gitt ved ≤ 42 dagers alder og screening startet mindre enn 6 måneder etter OA-dosering.

  • OA-dose gitt mens deltakeren var presymptomatisk, i henhold til forskerens bekreftelse. For denne studien er presymptomatisk definert som følger:

    • Ingen kliniske tegn eller symptomer på tidspunktet for OA-dosering som etter forskerens mening er sterkt suggestive for SMA.
    • Ingen fravær av senereflekser (dvs. fravær av alle biceps-, kne- og ankelsener) på tidspunktet for OA-dosering (f.eks. Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Seksjon 1 eller tilsvarende).
    • Hvis Compound Muscle Action Potential (CMAP)-data er tilgjengelig på doseringstidspunktet, ulnar CMAP-amplitude ≥ 2 millivolt (mV).

Viktige eksklusjonskriterier:

  • Eventuelle uavklarte laboratorieavvik etter OA definert som følger:

    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) må være mindre enn 2 × øvre normalgrense (ULN) mens man ikke mottar kortikosteroider innen 30 dager før dosering med salanersen eller sham-prosedyre (gjentatt testing kan utføres om nødvendig).
    • Bevis på trombocytopeni, indikert ved at blodplatemengden er lavere enn normalområdet for laboratoriet.
    • Bevis på forhøyede troponin-I-nivåer, identifisert som forhøyet etter OA, og som ikke har returnert til normalområdet.
  • Bekreftet påvisning av korrigert QT-intervall, ved bruk av Fridericias korreksjonsmetode, på > 450 millisekunder (ms).
  • Bortsett fra OA, tidligere behandling med en godkjent SMA-sykdomsmodifiserende terapi (f.eks. nusinersen og/eller risdiplam), en myostatinhemmerterapi, eller et forsøkspreparat gitt for behandling av SMA.
  • Steroidbehandling administrert for å behandle komplikasjoner etter OA innen 14 dager før dosering med salanersen eller sham-prosedyre på dag 1.

Merk: Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier vil gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Salanersen
Deltakere vil motta en enkeltdose salanersen, 80 milligram (mg) administrert intraterkalt på dag 1 i del A. I del B vil deltakerne fortsette å motta fire ytterligere intraterkale doser salanersen, 80 mg administrert på dag 365, 730, 1095 og 1460.
Legemiddel: Salanersen
Administrert intratekalt
Andre navn:
  • BIIB115
Sham-komparator: Sham-prosedyre
Deltakerne vil gjennomgå en blindprosedyre på dag 1 i del A. I del B vil deltakerne motta fire intratekale doser av salanersen, 80 mg administrert på dag 365, 730, 1095 og 1460.
Legemiddel: Salanersen
Administrert intratekalt
Andre navn:
  • BIIB115
Fremgangsmåte: Sham-prosedyre
En simulert lumbalpunksjon er kun en hudstikk med nål på det vanlige lumbalpunksjonsstedet. Nålen går ikke inn i ryggmargskanalen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Del A: Opp til dag 365
Del A: Opp til dag 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Del B: Opp til dag 1825
Del B: Opp til dag 1825
Del A og B: Endring fra baseline i plasmanivåer av neurofilament lettkjede (NfL)
Tidsramme: Del A: På dag 180 og 365; Del B: Opp til dag 1825
Blodet vil bli tatt for å karakterisere endringer i plasma NfL etter behandling med salanersen. NfL er et protein som frigjøres fra skadede nevroner og er en biomarkør for nevrodegenerasjon.
Del A: På dag 180 og 365; Del B: Opp til dag 1825
Del A og B: Endring fra baseline i Compound Muscle Action Potential (CMAP)-amplituder
Tidsramme: Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
CMAP er en godt valideret metode for å spore sykdomsprogresjon i nevromuskulære lidelser som SMA og amyotrofisk lateral sklerose og har blitt foreslått som en potensiell biomarkør for en terapeutisk effekt i SMA. CMAP-undersøkelser vil bli utført for følgende nerve-muskelpar: ulnaris-abductor digiti minimi og peroneus-tibialis anterior.
Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
Del A og B: Prosentandel av deltakere som oppnår Verdens helseorganisasjons (WHO) motoriske milepæler
Tidsramme: Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
Verdens helseorganisasjons motoriske milepæler vil inkludere seks sentrale utviklingsmilepæler: sitte uten støtte, stå med assistanse, krype på hender og knær, gå med assistanse, stå alene og gå alene.
Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
Del A og B: Prosentandel av deltakere som oppnår Hammersmith Infant Neurological Examination Section 2 (HINE-2) motoriske milepæler
Tidsramme: Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
Seksjon 2 av HINE brukes til å vurdere motoriske milepæler og inkluderer 8 motoriske milepælkategorier: frivillig grep (0 til 3), evne til å sparke i liggende stilling (0 til 4), hodekontroll (0 til 2), rulling (0 til 3), sittestilling (0 til 4), kryping (0 til 4), stående stilling (0 til 3), og gange (0 til 3). Total HINE-2 poengsum er summen av poeng fra hvert punkt og kan variere fra 0 til 26, hvor høyere poengsummer indikerer et bedre funksjonsnivå.
Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
Del A og B: Endring fra baseline i Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) motorfunksjonsskala
Tidsramme: Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
CHOP INTEND-testen er utformet for å evaluere motoriske ferdigheter hos deltakere med betydelig motorisk svakhet. Den inkluderer 16 elementer (som måler nakke-, overkropps- samt proksimal og distal lemstyrke) strukturert for å gå fra lettest til vanskeligst, med vurderingskriterier som inkluderer tyngdekrafteliminert (lavere poengsummer) til antityngdekraftbevegelser (høyere poengsummer). Alle elementpoeng varierer fra 0-4. Den totale poengsummen varierer fra 0-64, der høyere poengsummer indikerer bedre motorisk funksjon.
Del A: Ved dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
Del A og B: Prosentandel av deltakere som forblir fri for klinisk manifestert spinal muskelatrofi (SMA)
Tidsramme: Del A: Ved dag 365 og Del B: Ved dag 545
Del A: Ved dag 365 og Del B: Ved dag 545
Del B: Prosentandel av deltakere som utvikler ryggmargsmuskelatrofi (SMA) undertyper (ikke-sittere, sittere og gåere) som vurdert av forskeren
Tidsramme: Del B: Opp til dag 1825
Del B: Opp til dag 1825
Del B: Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totalpoengsum
Tidsramme: Del B: Opp til dag 1825
HFMSE er et verktøy som brukes til å vurdere motorisk funksjon hos personer med SMA. Deltakere vil bli bedt om å utføre en spesifikk bevegelse og deretter vurderes på kvaliteten og utførelsen av den bevegelsen. Høyere poengsummer indikerer høyere nivåer av motorisk evne. Den totale poengsummen er summen av poengene for alle 33 oppgaver, med en maksimal poengsum på 66, der høyere poengsummer viser bedre evne til å utføre aktiviteter.
Del B: Opp til dag 1825
Del B: Revidert øvre ekstremitetsmodul (RULM) totalscore
Tidsramme: Del B: Opp til dag 1825
RULM er utviklet for å vurdere overkroppsfunksjonene til deltakere med SMA.
Denne testen består av totalt 20 overkroppsprestasjonselementer som gjenspeiler daglige aktiviteter.
RULM poengsummen går fra 0 til 37 poeng, hvor høyere poengsum indikerer bedre funksjon.
Del B: Opp til dag 1825
Del A og B: Tid til død (overlevelse totalt)
Tidsramme: Del A: Opptil dag 365 og Del B: Opptil dag 1825
Del A: Opptil dag 365 og Del B: Opptil dag 1825
Del A og B: Tid til død eller permanent ventilasjon
Tidsramme: Del A: Inntil dag 365 og Del B: Inntil dag 1825
Permanent ventilering defineres som tracheostomi eller ≥16 timer ventilering/dag kontinuerlig i >21 dager i fravær av en akutt reversibel hendelse.
Del A: Inntil dag 365 og Del B: Inntil dag 1825
Del A og B: Konsentrasjon av Salanersen i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Del A: Opp til dag 365 og Del B: Opp til dag 1460
Del A: Opp til dag 365 og Del B: Opp til dag 1460
Del A og B: Konsentrasjon av Salanersen i serum
Tidsramme: Del A: Opp til dag 365 og Del B: Opp til dag 1825
Del A: Opp til dag 365 og Del B: Opp til dag 1825

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

4. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

27. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

26. juli 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 277SM301
  • 2025-523857-32 (Annen identifikator: EU Trial (CTIS) number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens policy for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere