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Uno studio per conoscere la sicurezza e gli effetti di Salanersen (BIIB115) quando somministrato a neonati con atrofia muscolare spinale (SMA) precedentemente trattati con Onasemnogene Abeparvovec (STELLAR-2)

4 giugno 2026 aggiornato da: Biogen

Uno Studio di Fase 3, Randomizzato, in Doppio Cieco per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia di Salanersen (BIIB115) dopo il Trattamento con Onasemnogene Abeparvovec in Neonati con Atrofia Muscolare Spinale Diagnosticata Geneticamente

In questo studio, i ricercatori apprenderanno maggiori informazioni sulla sicurezza e sugli effetti del BIIB115, noto anche come salanersen.
Nello specifico, i ricercatori approfondiranno il funzionamento del salanersen nei bambini che hanno già ricevuto il trattamento con onasemnogene abeparvovec (OA) dopo la diagnosi di SMA.

La maggior parte delle persone con SMA presenta alterazioni in un gene chiamato motoneurone di sopravvivenza 1, noto anche come SMN1.
Queste alterazioni riducono la quantità di proteina SMN nel loro organismo.
Senza una quantità sufficiente di questa proteina, i motoneuroni e i muscoli non possono funzionare correttamente.
Un gene simile chiamato SMN2 può contribuire a sostituire parte della proteina SMN persa nell'organismo.
Il salanersen agisce aiutando il gene SMN2 a produrre più proteina SMN.

L'OA agisce sostituendo il gene SMN1 mancante o anomalo.
Talvolta, il trattamento con OA potrebbe non funzionare come previsto.
Di conseguenza, i ricercatori stanno studiando se la somministrazione di un altro farmaco dopo l'OA possa portare a risultati migliori per le persone con SMA.

In questo studio, i partecipanti avranno 2 copie del gene SMN2.
Maggiore è il numero di copie, meno grave sarà la SMA del partecipante.
Avranno inoltre ricevuto il trattamento con OA entro i 42 giorni di vita e prima della comparsa di qualsiasi sintomo di SMA.

L'obiettivo principale dello studio è approfondire la sicurezza della somministrazione di salanersen ai bambini dopo il trattamento con OA.
I ricercatori valuteranno anche se il salanersen possa contribuire a ridurre la gravità dei sintomi della SMA.

La domanda principale a cui i ricercatori intendono rispondere in questo studio è:

• Quanti partecipanti presentano eventi avversi ed eventi avversi gravi dopo il trattamento?

I ricercatori approfondiranno inoltre:

  • Gli effetti sui sintomi motori dei partecipanti e quanti nuovi traguardi motori raggiungono i partecipanti.
  • Quanti partecipanti rimangono privi di sintomi di SMA.
  • Quanta proteina neurofilamento viene rilevata nel sangue dopo il trattamento.
  • Quanto salanersen raggiunge il liquido che circonda il cervello e il midollo spinale.
  • Quanto salanersen entra nel sangue.
    I ricercatori utilizzeranno diversi test per valutare eventuali cambiamenti nei sintomi motori, inclusi i traguardi motori dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e i traguardi motori della Sezione 2 dell'Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE).

Lo studio sarà condotto in 2 parti.
La Parte A durerà 1 anno, mentre la Parte B durerà fino a 4 anni.

Lo studio si svolgerà come segue:

  • Innanzitutto, i partecipanti saranno sottoposti a screening per verificare se possono partecipare allo studio.
    Il periodo di screening durerà fino a 6 mesi.
    I partecipanti devono aver ricevuto il trattamento con OA prima dei 42 giorni di vita e aver iniziato lo screening entro 6 mesi dalla dose di OA.
  • I partecipanti saranno assegnati casualmente a 1 dei 2 gruppi di trattamento.
    Si tratta di uno studio "in doppio cieco", il che significa che né i partecipanti, né il medico dello studio, né il personale del sito sapranno a quale gruppo di trattamento sono assegnati i partecipanti.
  • In questo studio, il salanersen sarà somministrato mediante iniezione intratecale, ovvero un'iniezione nel liquido che circonda la colonna vertebrale.
    Ciò avviene attraverso una procedura chiamata puntura lombare (PL), che prevede l'inserimento di un ago nella parte bassa della schiena nello spazio intorno al midollo spinale.
  • Durante la Parte A, un gruppo riceverà 80 milligrammi (mg) di salanersen, mentre un altro gruppo riceverà una procedura sham (fittizia).
    Ciò significa che verrà eseguita una piccola puntura con ago, ma non verrà somministrata alcuna iniezione.
  • Per ogni partecipante, la prima visita della Parte A avverrà 6 mesi dopo il trattamento con OA.
  • La Parte A prevede fino a 6 visite in clinica e 2 chiamate telefoniche e durerà fino a 1 anno.
  • Durante la Parte B, entrambi i gruppi di partecipanti riceveranno 80 mg di salanersen una volta all'anno.
  • La Parte B prevede fino a 12 visite in clinica e 14 chiamate telefoniche e durerà fino a 4 anni.
  • In totale, i partecipanti parteciperanno allo studio per un massimo di 5 anni e mezzo.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'aggiunta di salanersen 6 mesi dopo OA in partecipanti con SMA diagnosticata geneticamente che hanno ricevuto un trattamento presintomatico con OA.

Gli obiettivi secondari sono valutare l'efficacia e l'effetto sui biomarcatori del salanersen dopo OA, e valutare la farmacocinetica (PK) del salanersen in partecipanti con SMA diagnosticata geneticamente che hanno ricevuto un trattamento presintomatico con OA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione chiave:

  • Documentazione genetica di delezione o mutazione omozigote del gene 5q dell'atrofia muscolare spinale (SMA) o mutazione eterozigote composta.
  • 2 copie del gene del motoneurone di sopravvivenza 2 (SMN2).
  • Dose di Onasemnogene Abeparvovec (OA) somministrata a ≤ 42 giorni di età e screening avviato meno di 6 mesi dalla somministrazione di OA.

  • Dose di OA somministrata mentre il partecipante era presintomatico, secondo attestazione dello Sperimentatore. Per questo studio, presintomatico è definito come segue:

    • Nessun segno o sintomo clinico al momento della somministrazione di OA che, a giudizio dello Sperimentatore, siano fortemente suggestivi di SMA.
    • Assenza di riflessi tendinei (cioè, assenza di tutti i tendini di bicipite, ginocchio e caviglia) al momento della somministrazione di OA (es., Sezione 1 dell'Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) o equivalente).
    • Se i dati del Potenziale d'Azione Muscolare Composto (CMAP) sono disponibili al momento della somministrazione, ampiezza CMAP ulnare ≥ 2 millivolt (mV).

Criteri di esclusione chiave:

  • Qualsiasi anomalia di laboratorio post-OA non risolta definita come segue:

    • L'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere inferiori a 2 × il Limite Superiore di Normalità (ULN) mentre non si ricevono corticosteroidi entro 30 giorni prima della somministrazione di salanersen o della procedura fittizia (è possibile eseguire test ripetuti se necessario).
    • Evidenza di trombocitopenia, indicata dalla conta piastrinica inferiore all'intervallo normale per il laboratorio.
    • Evidenza di livelli elevati di troponina-I, identificati come elevati post-OA, e che non sono tornati all'intervallo normale.
  • Dimostrazione confermata di intervallo QT corretto, utilizzando il metodo di correzione di Fridericia, > 450 millisecondi (ms).
  • Oltre a OA, qualsiasi trattamento precedente con una terapia modificante la malattia SMA approvata (es. nusinersen e/o risdiplam), una terapia inibitrice della miostatina o un farmaco sperimentale somministrato per il trattamento della SMA.
  • Trattamento con steroidi somministrato allo scopo di trattare complicanze successive a OA entro 14 giorni prima della somministrazione di salanersen o della procedura fittizia il Giorno 1.

Nota: Si applicheranno altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Salanersen
I partecipanti riceveranno una singola dose di salanersen, 80 milligrammi (mg), somministrata per via intratecale il Giorno 1 nella Parte A. Nella Parte B, i partecipanti continueranno a ricevere quattro ulteriori dosi intratecali di salanersen, 80 mg, somministrate nei Giorni 365, 730, 1095 e 1460.
Droga: Salanersen
Somministrato intratecalmente
Altri nomi:
  • BIIB115
Comparatore fittizio: Procedura Fittizia
I partecipanti subiranno una procedura fittizia il Giorno 1 nella Parte A. Nella Parte B, i partecipanti riceveranno quattro dosi intratecali di salanersen, 80 mg somministrate nei Giorni 365, 730, 1095 e 1460.
Droga: Salanersen
Somministrato intratecalmente
Altri nomi:
  • BIIB115
Procedura: Procedura Simulata
Una puntura lombare fittizia è una puntura con ago solo a livello cutaneo nel solito punto della puntura lombare. L'ago non entra nel canale spinale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte A: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi (EA) ed Eventi Avversi Gravi (EAG)
Lasso di tempo: Parte A: Fino al Giorno 365
Parte A: Fino al Giorno 365

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG)
Lasso di tempo: Parte B: Fino al Giorno 1825
Parte B: Fino al Giorno 1825
Parti A e B: Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici della catena leggera del neurofilamento (NfL)
Lasso di tempo: Parte A: ai giorni 180 e 365; Parte B: fino al giorno 1825
Il sangue verrà prelevato per caratterizzare i cambiamenti della NfL plasmatica dopo il trattamento con salanersen. La NfL è una proteina rilasciata dai neuroni danneggiati ed è un biomarcatore di neurodegenerazione.
Parte A: ai giorni 180 e 365; Parte B: fino al giorno 1825
Parti A e B: Variazione rispetto al basale delle ampiezze del potenziale d'azione muscolare composto (CMAP)
Lasso di tempo: Parte A: Al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825
CMAP è un metodo ben validato per monitorare la progressione della malattia nei disturbi neuromuscolari come l'atrofia muscolare spinale e la sclerosi laterale amiotrofica, ed è stato proposto come potenziale biomarcatore di un effetto terapeutico nell'atrofia muscolare spinale. I CMAP saranno eseguiti per le seguenti coppie nervo-muscolo: ulnare-abduttore del mignolo e peroneale-tibiale anteriore.
Parte A: Al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825
Parti A e B: Percentuale di partecipanti che raggiungono le tappe motorie dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
Lasso di tempo: Parte A: al Giorno 365 e Parte B: fino al Giorno 1825
I traguardi motori dell'OMS includeranno sei tappe fondamentali dello sviluppo: sedersi senza supporto, stare in piedi con assistenza, gattonare a quattro zampe, camminare con assistenza, stare in piedi da soli e camminare da soli.
Parte A: al Giorno 365 e Parte B: fino al Giorno 1825
Parti A e B: Percentuale di partecipanti che raggiungono le tappe motorie della Sezione 2 dell'esame neurologico infantile di Hammersmith (HINE-2)
Lasso di tempo: Parte A: al Giorno 365 e Parte B: fino al Giorno 1825
La Sezione 2 dell'HINE è utilizzata per valutare le tappe motorie e include 8 categorie di tappe motorie: presa volontaria (da 0 a 3), capacità di calciare in posizione supina (da 0 a 4), controllo del capo (da 0 a 2), rotolamento (da 0 a 3), posizione seduta (da 0 a 4), strisciamento (da 0 a 4), posizione eretta (da 0 a 3) e deambulazione (da 0 a 3). Il punteggio totale dell'HINE-2 è la somma dei punti di ciascun item e può variare da 0 a 26, con punteggi più alti che indicano un migliore livello di abilità.
Parte A: al Giorno 365 e Parte B: fino al Giorno 1825
Parti A e B: Variazione rispetto al basale nella scala di funzione motoria Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND)
Lasso di tempo: Parte A: al Giorno 365 e Parte B: fino al Giorno 1825
Il test CHOP INTEND è progettato per valutare le abilità motorie dei partecipanti con significativa debolezza motoria. Include 16 elementi (che catturano la forza del collo, del tronco e degli arti prossimali e distali) strutturati per passare dal più facile al più difficile, con una valutazione che include movimenti eliminati dalla gravità (punteggi più bassi) a movimenti antigravitazionali (punteggi più alti). Tutti i punteggi degli elementi vanno da 0 a 4. Il punteggio totale varia da 0 a 64, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione motoria.
Parte A: al Giorno 365 e Parte B: fino al Giorno 1825
Parti A e B: Percentuale di partecipanti che rimangono privi di Atrofia Muscolare Spinale (SMA) clinicamente manifesta
Lasso di tempo: Parte A: al Giorno 365 e Parte B: al Giorno 545
Parte A: al Giorno 365 e Parte B: al Giorno 545
Parte B: Percentuale di partecipanti che sviluppano sottotipi di Atrofia Muscolare Spinale (SMA) (Non Seduti, Seduti e Camminanti) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Parte B: Fino al Giorno 1825
Parte B: Fino al Giorno 1825
Parte B: Punteggio Totale della Scala Motoria Funzionale di Hammersmith Estesa (HFMSE)
Lasso di tempo: Parte B: Fino al Giorno 1825
L'HFMSE è uno strumento utilizzato per valutare la funzione motoria negli individui con SMA. Ai partecipanti verrà chiesto di completare un movimento specifico e verranno quindi valutati in base alla qualità e all'esecuzione di quel movimento. Punteggi più alti indicano livelli più elevati di abilità motoria. Il punteggio complessivo è la somma dei punteggi di tutti i 33 elementi, con un punteggio massimo di 66, dove punteggi più alti rappresentano una migliore capacità di svolgere le attività.
Parte B: Fino al Giorno 1825
Parte B: Punteggio Totale del Modulo Rivisto per l'Arto Superiore (RULM)
Lasso di tempo: Parte B: Fino al Giorno 1825
Il RULM è stato sviluppato per valutare le abilità funzionali degli arti superiori dei partecipanti con SMA. Questo test consiste in un totale di 20 item di performance degli arti superiori che riflettono le attività della vita quotidiana. Il RULM viene valutato con un punteggio da 0 a 37 punti, dove punteggi più alti indicano una migliore funzionalità.
Parte B: Fino al Giorno 1825
Parti A e B: Tempo fino al decesso (Sopravvivenza complessiva)
Lasso di tempo: Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825
Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825
Parti A e B: Tempo fino alla morte o ventilazione permanente
Lasso di tempo: Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825
La ventilazione permanente è definita come tracheostomia o ventilazione ≥16 ore/giorno continuativamente per >21 giorni in assenza di un evento acuto reversibile.
Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825
Parti A e B: Concentrazione di Salanersen nel Liquido Cefalorachidiano (CSF)
Lasso di tempo: Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1460
Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1460
Parti A e B: Concentrazione di Salanersen nel siero
Lasso di tempo: Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825
Parte A: Fino al Giorno 365 e Parte B: Fino al Giorno 1825

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

4 settembre 2026

Completamento primario (Stimato)

27 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

26 luglio 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 277SM301
  • 2025-523857-32 (Altro identificatore: EU Trial (CTIS) number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

In conformità con la Politica di Trasparenza degli Studi Clinici e Condivisione dei Dati di Biogen su https://www.biogentrialtransparency.com/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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