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Um Estudo para Aprender sobre a Segurança e Efeitos do Salanersen (BIIB115) Quando Administrado a Bebés com Atrofia Muscular Espinal (AME) que Foram Anteriormente Tratados com Onasemnogene Abeparvovec (STELLAR-2)

11 de junho de 2026 atualizado por: Biogen

Um Estudo de Fase 3, Randomizado e Duplamente Cego para Avaliar a Segurança e Eficácia de Salanersen (BIIB115) Após Tratamento com Onasemnogene Abeparvovec em Bebés com Atrofia Muscular Espinhal Diagnosticada Geneticamente

Neste estudo, os investigadores irão aprender mais sobre a segurança e os efeitos do BIIB115, também conhecido como salanersen. Especificamente, os investigadores irão aprender mais sobre como o salanersen atua em bebés que já foram tratados com onasemnogene abeparvovec (OA) após terem sido diagnosticados com AME.

A maioria das pessoas com AME tem alterações num gene chamado neurónio motor de sobrevivência 1, também conhecido como SMN1. Estas alterações reduzem a quantidade de proteína SMN no seu corpo. Sem proteína suficiente, os neurónios motores e os músculos não podem funcionar corretamente. Um gene semelhante chamado SMN2 pode ajudar a substituir parte da proteína SMN perdida no corpo. O salanersen atua ajudando o gene SMN2 a produzir mais proteína SMN.

O OA atua substituindo o gene SMN1 em falta ou anormal. Por vezes, o tratamento com OA pode não funcionar tão bem como esperado. Como resultado, os investigadores estão a explorar se a administração de outro medicamento após o OA pode levar a melhores resultados para pessoas com AME.

Neste estudo, os participantes terão 2 cópias do SMN2. Quanto maior for o número de cópias, menos grave será a AME do participante. Também terão recebido tratamento com OA até aos 42 dias de idade e antes de apresentarem quaisquer sintomas de AME.

O principal objetivo do estudo é aprender mais sobre a segurança da administração de salanersen a bebés após o tratamento com OA. Os investigadores também irão aprender mais sobre se o salanersen pode ajudar a tornar os sintomas da AME menos graves.

A principal questão que os investigadores pretendem responder neste estudo é:

• Quantos participantes têm eventos adversos e eventos adversos graves após o tratamento?

Os investigadores também irão aprender mais sobre:

  • Os efeitos nos sintomas motores dos participantes e quantos novos marcos motores os participantes atingem.
  • Quantos participantes permanecem livres de sintomas de AME.
  • Quanta proteína neurofilamento é encontrada no sangue após o tratamento.
  • Quanto salanersen chega ao líquido que envolve o cérebro e a medula espinal.
  • Quanto salanersen chega ao sangue. Os investigadores usarão diferentes testes para saber se os sintomas motores estão a mudar, incluindo os marcos motores da Organização Mundial da Saúde (OMS) e os marcos motores da Secção 2 do Exame Neurológico do Lactente de Hammersmith (HINE).

O estudo será realizado em 2 partes. A Parte A durará 1 ano, enquanto a Parte B durará até 4 anos.

O estudo será realizado da seguinte forma:

  • Primeiro, os participantes serão rastreados para verificar se podem participar no estudo. O período de rastreio será de até 6 meses. Os participantes devem ter recebido tratamento com OA antes dos 42 dias de idade e iniciado o rastreio dentro de 6 meses após a dose de OA.
  • Os participantes serão atribuídos a 1 de 2 grupos de tratamento por acaso. Este é um estudo "duplamente cego", o que significa que nem os participantes, o médico do estudo, nem a equipa do local saberão a que grupo de tratamento os participantes foram atribuídos.
  • Neste estudo, o salanersen será administrado como uma injeção intratecal, que é uma injeção no líquido que envolve a coluna vertebral. Isto é feito através de um procedimento chamado punção lombar (PL), que envolve inserir uma agulha na parte inferior das costas no espaço em torno da medula espinal.
  • Durante a Parte A, um grupo receberá 80 miligramas (mg) de salanersen, enquanto outro grupo receberá um procedimento simulado (falso). Isto significa que será feita uma pequena picada de agulha, mas nenhuma injeção será administrada.
  • Para cada participante, a primeira visita da Parte A será 6 meses após receberem o tratamento com OA.
  • A Parte A terá até 6 visitas à clínica e 2 chamadas telefónicas e durará até 1 ano.
  • Durante a Parte B, ambos os grupos de participantes receberão 80 mg de salanersen uma vez por ano.
  • A Parte B terá até 12 visitas à clínica e 14 chamadas telefónicas e durará até 4 anos.
  • No total, os participantes estarão no estudo até 5 anos e meio.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo primário do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da adição de salanersen 6 meses após OA em participantes com SMA diagnosticada geneticamente que receberam tratamento pré-sintomático com OA.

Os objetivos secundários são avaliar a eficácia e o efeito nos biomarcadores do salanersen após OA, e avaliar a farmacocinética (PK) do salanersen em participantes com SMA diagnosticada geneticamente que receberam tratamento pré-sintomático com OA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão Principais:

  • Documentação genética de deleção homozigótica ou mutação do gene da atrofia muscular espinal (AME) 5q ou mutação heterozigótica composta.
  • 2 cópias do gene da neurona motora de sobrevivência 2 (SMN2).
  • Dose de Onasemnogene Abeparvovec (OA) administrada aos ≤ 42 dias de idade e rastreio iniciado menos de 6 meses após a administração de OA.

  • Dose de OA administrada enquanto o participante estava pré-sintomático, conforme atestado pelo Investigador. Para este estudo, pré-sintomático é definido da seguinte forma:

    • Nenhum sinal ou sintoma clínico no momento da administração de OA que, na opinião do Investigador, sejam fortemente sugestivos de AME.
    • Nenhuma ausência de reflexos tendinosos (ou seja, ausência de todos os tendões do bíceps, joelho e tornozelo) no momento da administração de OA (por exemplo, Exame Neurológico Infantil de Hammersmith (HINE) Secção 1 ou equivalente).
    • Se dados de Potencial de Ação Muscular Composto (CMAP) estiverem disponíveis no momento da administração, amplitude do CMAP ulnar ≥ 2 milivolt (mV).

Critérios de Exclusão Principais:

  • Quaisquer anomalias laboratoriais pós-OA não resolvidas, definidas da seguinte forma:

    • A alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) deve ser inferior a 2 × Limite Superior do Normal (LSN) sem receber corticosteroides nos 30 dias anteriores à administração de salanersen ou procedimento simulado (poderá ser realizada repetição do teste, se necessário).
    • Evidência de trombocitopenia, indicada pela contagem de plaquetas abaixo do intervalo normal do laboratório.
    • Evidência de níveis elevados de troponina-I, identificados como elevados pós-OA e que não regressaram ao intervalo normal.
  • Demonstração confirmada de intervalo QT corrigido, utilizando o método de correção de Fridericia, > 450 milissegundos (ms).
  • Para além de OA, qualquer tratamento anterior com uma terapia modificadora da doença de AME aprovada (por exemplo, nusinersen e/ou risdiplam), uma terapia inibidora de miostatina ou um fármaco experimental administrado para o tratamento de AME.
  • Tratamento com esteroides administrado com o propósito de tratar complicações após OA nos 14 dias anteriores à administração de salanersen ou procedimento simulado no Dia 1.

Nota: Aplicar-se-ão outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Salanersen
Os participantes receberão uma dose única de salanersen, 80 miligramas (mg), administrada por via intratecal no Dia 1 na Parte A. Na Parte B, os participantes continuarão a receber quatro doses adicionais de salanersen, 80 mg administradas nos Dias 365, 730, 1095 e 1460.
Medicamento: Salanersen
Administrado por via intratecal
Outros nomes:
  • BIIB115
Comparador Falso: Procedimento Simulado
Os participantes serão submetidos a um procedimento simulado no Dia 1 da Parte A. Na Parte B, os participantes receberão quatro doses intráticas de salanersen, 80 mg administradas nos Dias 365, 730, 1095 e 1460.
Medicamento: Salanersen
Administrado por via intratecal
Outros nomes:
  • BIIB115
Procedimento: Procedimento Simulado
Uma punção lombar simulada é uma picada de agulha apenas na pele no local habitual da punção lombar. A agulha não entra no canal espinhal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte A: Número de Participantes com Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: Parte A: Até ao Dia 365
Parte A: Até ao Dia 365

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte B: Número de Participantes com Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: Parte B: Até ao Dia 1825
Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Alteração em Relação à Linha de Base nos Níveis Plasmáticos da Cadeia Leve do Neurofilamento (NfL)
Prazo: Parte A: Nos dias 180 e 365; Parte B: Até ao dia 1825
Será recolhido sangue para caracterizar as alterações na NfL plasmática após tratamento com salanersen. A NfL é uma proteína libertada pelos neurónios danificados e é um biomarcador de neurodegeneração.
Parte A: Nos dias 180 e 365; Parte B: Até ao dia 1825
Partes A e B: Alteração em relação à Linha de Base nas Amplitudes do Potencial de Ação Muscular Composto (CMAP)
Prazo: Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
O CMAP é um método bem validado para monitorizar a progressão da doença em distúrbios neuromusculares como a AME e a esclerose lateral amiotrófica, e foi proposto como um potencial biomarcador de um efeito terapêutico na AME.
Os CMAP serão realizados para os seguintes pares nervo-músculo: ulnar-abductor digiti minimi e peroneal-tibialis anterior.
Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Percentagem de Participantes que Alcançam os Marcos Motores da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Os marcos motores da OMS incluirão seis marcos de desenvolvimento principais: sentar-se sem apoio, ficar de pé com assistência, engatinhar de gatas, andar com assistência, ficar de pé sozinho e andar sozinho.
Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Percentagem de Participantes que Atigem os Marcos Motores da Secção 2 do Exame Neurológico do Lactente de Hammersmith (HINE-2)
Prazo: Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
A secção 2 da HINE é utilizada para avaliar os marcos motores e inclui 8 categorias de marcos motores: preensão voluntária (0 a 3), capacidade de pontapear na posição supina (0 a 4), controlo da cabeça (0 a 2), rotação (0 a 3), sentar (0 a 4), gatinhar (0 a 4), ficar de pé (0 a 3) e andar (0 a 3). A pontuação total da HINE-2 é a soma dos pontos de cada item e pode variar de 0 a 26, com pontuações mais altas a representar um melhor nível de capacidade.
Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Alteração em relação ao valor basal na Escala de Função Motora do Teste de Distúrbios Neuromusculares do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP INTEND)
Prazo: Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
O teste CHOP INTEND foi concebido para avaliar as capacidades motoras dos participantes com fraqueza motora significativa. Inclui 16 itens (que capturam a força do pescoço, do tronco e dos membros proximais e distais) estruturados para progredir do mais fácil para o mais difícil, com a classificação a incluir movimentos sem gravidade (pontuações mais baixas) a movimentos contra a gravidade (pontuações mais altas). Todas as pontuações dos itens variam entre 0-4. A pontuação total varia entre 0-64, com pontuações mais altas a indicarem uma melhor função motora.
Parte A: No Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Percentagem de Participantes que Permanecem Livres de Atrofia Muscular Espinhal (AME) Clinicamente Manifestada
Prazo: Parte A: No Dia 365 e Parte B: No Dia 545
Parte A: No Dia 365 e Parte B: No Dia 545
Parte B: Percentagem de Participantes que Desenvolvem Subtipos de Atrofia Muscular Espinal (AME) (Não Sentados, Sentados e Deambuladores) Avaliados pelo Investigador
Prazo: Parte B: Até ao Dia 1825
Parte B: Até ao Dia 1825
Parte B: Pontuação Total da Escala de Função Motora de Hammersmith Expandida (HFMSE)
Prazo: Parte B: Até ao Dia 1825
O HFMSE é uma ferramenta utilizada para avaliar a função motora em indivíduos com AME.
Os participantes serão convidados a realizar um movimento específico e, em seguida, serão classificados quanto à qualidade e execução desse movimento.
Pontuações mais elevadas indicam níveis superiores de capacidade motora.
A pontuação total é a soma das pontuações de todos os 33 itens, com uma pontuação máxima de 66, sendo que pontuações mais elevadas representam uma melhor capacidade para realizar atividades.
Parte B: Até ao Dia 1825
Parte B: Pontuação Total do Módulo do Membro Superior Revisto (RULM)
Prazo: Parte B: Até ao Dia 1825
O RULM foi desenvolvido para avaliar as capacidades funcionais dos membros superiores de participantes com AME. Este teste consiste num total de 20 itens de desempenho dos membros superiores que refletem atividades da vida diária. O RULM é pontuado de 0 a 37 pontos, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma melhor função.
Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Tempo até à Morte (Sobrevivência Global)
Prazo: Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Tempo até à Morte ou Ventilação Permanente
Prazo: Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
A ventilação permanente é definida como traqueostomia ou ≥16 horas de ventilação/dia de forma contínua por >21 dias na ausência de um evento agudo reversível.
Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Partes A e B: Concentração de Salanersen no Líquido Cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1460
Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1460
Partes A e B: Concentração de Salanersen no Soro
Prazo: Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825
Parte A: Até ao Dia 365 e Parte B: Até ao Dia 1825

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

4 de setembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

27 de julho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de julho de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 277SM301
  • 2025-523857-32 (Outro identificador: EU Trial (CTIS) number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Em conformidade com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Partilha de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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