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Une étude visant à évaluer la sécurité et les effets du salanersen (BIIB115) lorsqu'il est administré à des nourrissons atteints d'amyotrophie spinale (SMA) préalablement traités par onasemnogène abeparvovec (STELLAR-2)

7 août 2026 mis à jour par: Biogen

Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du salanersen (BIIB115) après un traitement par l'onasemnogène abeparvovec chez des nourrissons atteints d'amyotrophie spinale diagnostiquée génétiquement

Dans cette étude, les chercheurs en apprendront davantage sur la sécurité et les effets du BIIB115, également appelé salanersen. Plus précisément, les chercheurs étudieront le fonctionnement du salanersen chez les nourrissons déjà traités par l'onasemnogène abeparvovec (OA) après un diagnostic d'amyotrophie spinale (AS).

La plupart des personnes atteintes d'AS présentent des mutations dans un gène appelé neurone moteur de survie 1, également connu sous le nom de SMN1. Ces mutations réduisent la quantité de protéine SMN dans leur organisme. Sans suffisamment de cette protéine, les neurones moteurs et les muscles ne peuvent pas fonctionner correctement. Un gène similaire appelé SMN2 peut aider à remplacer une partie de la protéine SMN manquante dans l'organisme. Le salanersen agit en aidant le gène SMN2 à produire davantage de protéine SMN.

L'OA agit en remplaçant le gène SMN1 manquant ou anormal. Parfois, le traitement par OA peut ne pas fonctionner aussi bien que prévu. Par conséquent, les chercheurs étudient si l'administration d'un autre médicament après l'OA pourrait améliorer les résultats pour les personnes atteintes d'AS.

Dans cette étude, les participants auront 2 copies du gène SMN2. Plus le nombre de copies est élevé, moins l'AS du participant est sévère. Ils auront également reçu un traitement par OA avant l'âge de 42 jours et avant l'apparition de tout symptôme d'AS.

L'objectif principal de l'étude est d'en apprendre davantage sur la sécurité de l'administration de salanersen aux nourrissons après un traitement par OA. Les chercheurs étudieront également si le salanersen peut aider à réduire la gravité des symptômes de l'AS.

La principale question à laquelle les chercheurs souhaitent répondre dans cette étude est :

• Combien de participants présentent des événements indésirables et des événements indésirables graves après le traitement ?

Les chercheurs étudieront également :

  • Les effets sur les symptômes moteurs des participants et le nombre de nouvelles étapes motrices atteintes par les participants.
  • Combien de participants restent exempts de symptômes d'AS.
  • La quantité de protéine neurofilament trouvée dans le sang après le traitement.
  • La quantité de salanersen qui pénètre dans le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière.
  • La quantité de salanersen qui pénètre dans le sang. Les chercheurs utiliseront différents tests pour évaluer l'évolution des symptômes moteurs, notamment les étapes motrices de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et les étapes motrices de la section 2 de l'examen neurologique infantile de Hammersmith (HINE).

L'étude se déroulera en 2 parties. La partie A durera 1 an, tandis que la partie B durera jusqu'à 4 ans.

L'étude se déroulera comme suit :

  • Premièrement, les participants seront sélectionnés pour vérifier s'ils peuvent participer à l'étude. La période de sélection durera jusqu'à 6 mois. Les participants doivent avoir reçu un traitement par OA avant l'âge de 42 jours et commencer la sélection dans les 6 mois suivant la dose d'OA.
  • Les participants seront répartis au hasard dans l'un des 2 groupes de traitement. Il s'agit d'une étude « en double aveugle », ce qui signifie que ni les participants, ni le médecin de l'étude, ni le personnel du site ne sauront à quel groupe de traitement les participants sont assignés.
  • Dans cette étude, le salanersen sera administré par injection intrathécale, c'est-à-dire une injection dans le liquide entourant la moelle épinière. Cela se fait par une procédure appelée ponction lombaire (PL), qui consiste à insérer une aiguille dans le bas du dos dans l'espace autour de la moelle épinière.
  • Pendant la partie A, un groupe recevra 80 milligrammes (mg) de salanersen tandis qu'un autre groupe subira une procédure factice. Cela signifie qu'une petite piqûre d'aiguille sera effectuée, mais aucune injection ne sera administrée.
  • Pour chaque participant, la première visite de la partie A aura lieu 6 mois après le traitement par OA.
  • La partie A comprendra jusqu'à 6 visites en clinique et 2 appels téléphoniques et durera jusqu'à 1 an.
  • Pendant la partie B, les deux groupes de participants recevront 80 mg de salanersen une fois par an.
  • La partie B comprendra jusqu'à 12 visites en clinique et 14 appels téléphoniques et durera jusqu'à 4 ans.
  • Au total, les participants participeront à l'étude pendant jusqu'à 5 ans et demi.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'ajout de salanersen 6 mois après OA chez les participants atteints de SMA diagnostiquée génétiquement ayant reçu un traitement présymptomatique avec OA.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité et l'effet sur les biomarqueurs du salanersen après OA, et d'évaluer la pharmacocinétique (PK) du salanersen chez les participants atteints de SMA diagnostiquée génétiquement ayant reçu un traitement présymptomatique avec OA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, États-Unis, 75028
        • Recrutement
        • Neurology Rare Disease Center
        • Chercheur principal:
          • Diana Castro
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 972-999-1011

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Documentation génétique d'une délétion homozygote ou d'une mutation homozygote ou d'une mutation hétérozygote composite du gène 5q de l'amyotrophie spinale (SMA).
  • 2 copies du gène du motoneurone de survie 2 (SMN2).
  • Dose d'Onasemnogène Abeparvovec (OA) administrée à ≤ 42 jours de vie et dépistage initié moins de 6 mois après l'administration de l'OA.

  • Dose d'OA administrée alors que le participant était présymptomatique, selon l'attestation de l'investigateur. Pour cette étude, présymptomatique est défini comme suit :

    • Aucun signe ou symptôme clinique au moment de l'administration de l'OA qui, selon l'opinion de l'investigateur, est fortement évocateur d'une SMA.
    • Aucune absence de réflexes tendineux (c'est-à-dire absence de tous les tendons biceps, rotulien et achilléen) au moment de l'administration de l'OA (par exemple, section 1 de l'examen neurologique infantile de Hammersmith (HINE) ou équivalent).
    • Si des données de potentiel d'action musculaire composite (CMAP) sont disponibles au moment de l'administration, amplitude du CMAP cubital ≥ 2 millivolts (mV).

Critères d'exclusion clés :

  • Toute anomalie de laboratoire post-OA non résolue définie comme suit :

    • L'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) doit être inférieure à 2 × la limite supérieure de la normale (ULN) sans recevoir de corticostéroïdes dans les 30 jours précédant l'administration de salanersen ou de la procédure fictive (des tests répétés peuvent être effectués si nécessaire).
    • Preuve de thrombocytopénie, indiquée par un nombre de plaquettes inférieur à la plage normale du laboratoire.
    • Preuve d'élévation des taux de troponine-I, identifiée comme élevée après l'OA, et n'étant pas revenue à la plage normale.
  • Démonstration confirmée d'un intervalle QT corrigé, utilisant la méthode de correction de Fridericia, de > 450 millisecondes (ms).
  • À l'exception de l'OA, tout traitement antérieur avec une thérapie modifiant la maladie SMA approuvée (par exemple, nusinersen et/ou risdiplam), une thérapie par inhibiteur de la myostatine, ou un médicament expérimental administré pour le traitement de la SMA.
  • Traitement par stéroïdes administré dans le but de traiter des complications suite à l'OA dans les 14 jours précédant l'administration de salanersen ou de la procédure fictive le jour 1.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliqueront.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Salanersen
Les participants recevront une dose unique de salanersen, 80 milligrammes (mg), administrée par voie intrathécale le jour 1 dans la partie A. Dans la partie B, les participants continueront à recevoir quatre doses supplémentaires de salanersen par voie intrathécale, 80 mg administrées les jours 365, 730, 1095 et 1460.
Médicament: Salanersen
Administré par voie intrathécale
Autres noms:
  • Biib115
Comparateur factice: Procédure factice
Les participants subiront une procédure fictive le jour 1 dans la partie A. Dans la partie B, les participants recevront quatre doses intrathécales de salanersen, 80 mg administrées aux jours 365, 730, 1095 et 1460.
Médicament: Salanersen
Administré par voie intrathécale
Autres noms:
  • Biib115
Procédure: Procédure factice
Une ponction lombaire factice est une simple piqûre cutanée au niveau du site habituel de ponction lombaire. L'aiguille ne pénètre pas dans le canal rachidien.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Partie A : Jusqu'au jour 365
Partie A : Jusqu'au jour 365

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Partie B : Jusqu’au jour 1825
Partie B : Jusqu’au jour 1825
Parties A et B : Variation par rapport à la valeur initiale des taux plasmatiques de la chaîne légère des neurofilaments (NfL)
Délai: Partie A : aux jours 180 et 365 ; Partie B : jusqu'au jour 1825
Du sang sera prélevé pour caractériser les changements de NfL plasmatique après traitement par salanersen.
NfL est une protéine libérée par les neurones endommagés et constitue un biomarqueur de la neurodégénérescence.
Partie A : aux jours 180 et 365 ; Partie B : jusqu'au jour 1825
Parties A et B : Variation par rapport à la valeur initiale des amplitudes du potentiel d'action musculaire composé (CMAP)
Délai: Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Le CMAP est une méthode bien validée pour suivre la progression de la maladie dans les troubles neuromusculaires tels que l'amyotrophie spinale et la sclérose latérale amyotrophique, et a été proposé comme biomarqueur potentiel d'un effet thérapeutique dans l'amyotrophie spinale. Les CMAP seront réalisés pour les paires nerf-muscle suivantes : ulnaire-abducteur du petit doigt et péronier-tibial antérieur.
Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Parties A et B : Pourcentage de participants atteignant les jalons moteurs de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Les étapes motrices de l'OMS incluront six étapes clés du développement : s'asseoir sans soutien, se tenir debout avec assistance, ramper à quatre pattes, marcher avec assistance, se tenir debout seul et marcher seul.
Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Parties A et B : Pourcentage de participants atteignant les étapes motrices de la section 2 de l'examen neurologique du nourrisson de Hammersmith (HINE-2)
Délai: Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
La section 2 du HINE est utilisée pour évaluer les étapes motrices et comprend 8 catégories d'étapes motrices : la préhension volontaire (0 à 3), la capacité de donner des coups de pied en position couchée sur le dos (0 à 4), le contrôle de la tête (0 à 2), le roulement (0 à 3), la position assise (0 à 4), le rampement (0 à 4), la station debout (0 à 3) et la marche (0 à 3). Le score total du HINE-2 est la somme des points de chaque élément et peut varier de 0 à 26, les scores plus élevés indiquant un meilleur niveau de capacité.
Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Parties A et B : Variation par rapport à la valeur de base de l'échelle de fonction motrice du Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND)
Délai: Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Le test CHOP INTEND est conçu pour évaluer les compétences motrices des participants présentant une faiblesse motrice significative. Il comprend 16 items (capturant la force du cou, du tronc, ainsi que des membres proximaux et distaux) structurés pour passer du plus facile au plus difficile, avec une gradation incluant des mouvements sans gravité (scores inférieurs) aux mouvements contre la gravité (scores supérieurs). Tous les scores des items vont de 0 à 4. Le score total varie de 0 à 64, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction motrice.
Partie A : Au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Parties A et B : Pourcentage de participants restant exempts d'amyotrophie spinale (SMA) cliniquement manifestée
Délai: Partie A : au jour 365 et Partie B : au jour 545
Partie A : au jour 365 et Partie B : au jour 545
Partie B : Pourcentage de participants qui développent des sous-types d'amyotrophie spinale (SMA) (non-sitters, sitters et walkers) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Partie B : Jusqu'au jour 1825
Partie B : Jusqu'au jour 1825
Partie B : Score total de l'échelle fonctionnelle motrice de Hammersmith étendue (HFMSE)
Délai: Partie B : Jusqu'au jour 1825
Le HFMSE est un outil utilisé pour évaluer la fonction motrice chez les personnes atteintes de SMA.
Les participants seront invités à effectuer un mouvement spécifique et seront ensuite notés sur la qualité et l'exécution de ce mouvement.
Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de capacité motrice.
Le score global est la somme des scores pour les 33 items, avec un score maximum de 66, des scores plus élevés représentant une meilleure capacité à réaliser des activités.
Partie B : Jusqu'au jour 1825
Partie B : Score total du module révisé des membres supérieurs (RULM)
Délai: Partie B : Jusqu’au jour 1825
Le RULM est développé pour évaluer les capacités fonctionnelles des membres supérieurs des participants atteints de SMA. Ce test comprend un total de 20 items de performance des membres supérieurs qui reflètent les activités de la vie quotidienne. Le RULM est noté de 0 à 37 points, des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.
Partie B : Jusqu’au jour 1825
Parties A et B : Délai jusqu'au décès (Survie globale)
Délai: Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Parties A et B : Délai jusqu'au décès ou ventilation permanente
Délai: Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
La ventilation permanente est définie comme une trachéotomie ou une ventilation ≥16 heures/jour en continu pendant >21 jours en l'absence d'un événement aigu réversible.
Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Parties A et B : Concentration de Salanersen dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1460
Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1460
Parties A et B : Concentration du salanersène dans le sérum
Délai: Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825
Partie A : Jusqu'au jour 365 et Partie B : Jusqu'au jour 1825

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

4 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

27 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 juillet 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Première publication (Réel)

3 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 277SM301
  • 2025-523857-32 (Autre identifiant: EU Trial (CTIS) number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la Politique de Transparence des Essais Cliniques et de Partage des Données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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