En studie för att lära sig om säkerheten och effekterna av salanersen (BIIB115) när den ges till spädbarn med spinal muskelatrofi (SMA) som tidigare behandlats med onasemnogene abeparvovec (STELLAR-2)

I denna studie kommer forskare att lära sig mer om säkerheten och effekterna av BIIB115, även känt som salanersen. Specifikt kommer forskare att lära sig mer om hur salanersen fungerar hos spädbarn som redan har behandlats med onasemnogene abeparvovec (OA) efter att ha diagnostiserats med SMA.

De flesta personer med SMA har förändringar i en gen som kallas överlevnadsmotorneuron 1, även känd som SMN1. Dessa förändringar minskar mängden SMN-protein i deras kroppar. Utan tillräckligt med detta protein kan motoriska neuroner och muskler inte fungera korrekt. En liknande gen som kallas SMN2 kan hjälpa till att ersätta en del av det förlorade SMN-proteinet i kroppen. Salanersen fungerar genom att hjälpa SMN2-genen att producera mer SMN-protein.

OA fungerar genom att ersätta den saknade eller onormala SMN1-genen. Ibland kan OA-behandling inte fungera lika bra som förväntat. Som ett resultat undersöker forskare om att ge ett annat läkemedel efter OA kan leda till bättre utfall för personer med SMA.

I denna studie kommer deltagarna att ha 2 SMN2-kopior. Ju högre kopiantal, desto mindre allvarlig är deltagarens SMA. De kommer också att ha fått behandling med OA när de var 42 dagar gamla och innan de visade några symptom på SMA.

Studiens huvudmål är att lära sig mer om säkerheten med att ge salanersen till spädbarn efter OA-behandling. Forskare kommer också att lära sig mer om huruvida salanersen kan hjälpa till att göra SMA-symptomen mindre allvarliga.

Den främsta frågan som forskare vill besvara i denna studie är:

• Hur många deltagare har biverkningar och allvarliga biverkningar efter behandling?

Forskare kommer också att lära sig mer om:

• Effekterna på deltagarnas motorsymptom och hur många nya motoriska milstolpar deltagarna uppnår.
• Hur många deltagare som förblir fria från SMA-symptom.
• Hur mycket neurofilamentprotein som finns i blodet efter behandling.
• Hur mycket salanersen som når in i vätskan som omger hjärnan och ryggmärgen.
• Hur mycket salanersen som når in i blodet. Forskare kommer att använda olika tester för att ta reda på om motorsymptomen förändras, inklusive Världshälsoorganisationens (WHO) motoriska milstolpar och Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 motoriska milstolpar.

Studien kommer att genomföras i 2 delar. Del A kommer att pågå i 1 år medan del B kommer att pågå i upp till 4 år.

Studien kommer att genomföras enligt följande:

• Först kommer deltagare att screenas för att kontrollera om de kan delta i studien. Screeningperioden kommer att vara upp till 6 månader. Deltagare måste ha fått OA-behandling innan 42 dagars ålder och påbörjat screening inom 6 månader efter OA-dosen.
• Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas till 1 av 2 behandlingsgrupper. Detta är en "dubbelblind" studie vilket innebär att varken deltagarna, studieansvarig läkare eller platspersonal kommer att veta vilken behandlingsgrupp deltagarna är tilldelade.
• I denna studie kommer salanersen att ges som en intratekal injektion, vilket är en injektion i vätskan som omger ryggraden. Detta görs genom en procedur som kallas lumbalpunktion (LP) som innebär att en nål sätts in i nedre ryggen i utrymmet runt ryggmärgen.
• Under del A kommer en grupp att få 80 milligram (mg) salanersen medan en annan grupp får en skenprocedur. Detta innebär att ett litet nålstick kommer att göras, men ingen injektion kommer att ges.
• För varje deltagare kommer det första besöket i del A att vara 6 månader efter att de fått OA-behandling.
• Del A kommer att ha upp till 6 klinikbesök och 2 telefonsamtal och pågå i upp till 1 år.
• Under del B kommer båda grupperna av deltagare att få 80 mg salanersen en gång per år.
• Del B kommer att ha upp till 12 klinikbesök och 14 telefonsamtal och pågå i upp till 4 år.
• Totalt kommer deltagarna att vara med i studien i upp till 5 och ett halvt år.