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一项关于Salanersen (BIIB115) 在既往接受过Onasemnogene Abeparvovec治疗的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 婴儿中给药的安全性和效果的研究 (STELLAR-2)

2026年8月7日 更新者：Biogen

一项评估Salanersen（BIIB115）在经Onasemnogene Abeparvovec治疗的基因诊断脊髓性肌萎缩症婴儿中的安全性和有效性的3期随机双盲研究

在这项研究中，研究人员将进一步了解BIIB115（也称为salanersen）的安全性和效果。 具体而言，研究人员将深入了解salanersen在已接受onasemnogene abeparvovec（OA）治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）婴儿中的作用机制。

大多数SMA患者存在一种称为运动神经元生存基因1（SMN1）的基因变异。 这些变异会降低体内SMN蛋白的水平。 缺乏足够的这种蛋白质会导致运动神经元和肌肉功能异常。 一个名为SMN2的类似基因可以帮助补充体内部分缺失的SMN蛋白。 Salanersen通过促进SMN2基因产生更多SMN蛋白发挥作用。

OA通过替代缺失或异常的SMN1基因发挥作用。 有时，OA治疗可能效果不如预期。 因此，研究人员正在探索在OA治疗后给予另一种药物是否能改善SMA患者的预后。

本研究参与者将携带2个SMN2基因拷贝。 拷贝数越高，参与者的SMA症状越轻。 参与者需在42日龄前且未出现任何SMA症状时接受过OA治疗。

本研究的主要目标是进一步了解OA治疗后给予salanersen对婴儿的安全性。 研究人员还将探究salanersen是否能减轻SMA症状的严重程度。

本研究希望回答的主要问题是：

• 治疗后出现不良事件和严重不良事件的参与者数量是多少？

研究人员还将进一步了解：

  • 对参与者运动症状的影响以及参与者达到的新运动里程碑数量。
  • 保持无SMA症状的参与者数量。
  • 治疗后血液中神经丝蛋白的含量。
  • 进入脑脊液的salanersen含量。
  • 进入血液的salanersen含量。 研究人员将采用不同测试评估运动症状变化，包括世界卫生组织（WHO）运动里程碑和Hammersmith婴儿神经学检查（HINE）第2部分运动里程碑。

研究将分为两个部分。 A部分持续1年，B部分最长持续4年。

研究流程如下：

  • 首先，参与者将接受筛选以确认是否符合入组条件。 筛选期最长6个月。 参与者必须在42日龄前接受OA治疗，并在OA给药后6个月内开始筛选。
  • 参与者将被随机分配至两个治疗组之一。 本研究为“双盲”试验，即参与者、研究医生和研究中心工作人员均不知道参与者的分组情况。
  • 本研究中，salanersen将通过鞘内注射给药，即注射至脊髓周围的脑脊液中。 该操作通过腰椎穿刺（LP）完成，即将针头插入腰部下方进入脊髓周围空间。
  • A部分期间，一组参与者将接受80毫克（mg）salanersen，另一组接受假手术。 假手术仅进行轻微针刺，但不注射药物。
  • 每位参与者的A部分首次访视将在OA治疗后6个月进行。
  • A部分最多包含6次门诊访视和2次电话随访，最长持续1年。
  • B部分期间，两组参与者将每年接受一次80mg salanersen治疗。
  • B部分最多包含12次门诊访视和14次电话随访，最长持续4年。
  • 参与者参与研究的总时长最长可达5.5年。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是评估在基因诊断为SMA并接受OA症状前治疗的参与者中，在OA治疗6个月后添加salanersen的安全性和耐受性。

次要目的是评估OA治疗后salanersen的疗效和对生物标志物的影响，以及评估在基因诊断为SMA并接受过OA症状前治疗的参与者中salanersen的药代动力学（PK）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

42

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Flower Mound、Texas、美国、75028
        • 招聘中
        • Neurology Rare Disease Center
        • 首席研究员：
          • Diana Castro
        • 接触：
          • 电话号码：972-999-1011

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  • 基因检测证实为5q型脊髓性肌萎缩症（SMA）纯合基因缺失或突变，或复合杂合突变。
  • 存活运动神经元2（SMN2）基因拷贝数为2。
  • Onasemnogene Abeparvovec（OA）给药时间≤42日龄，且筛选在OA给药后6个月内启动。

  • 根据研究者确认，OA给药时受试者处于症状前状态。本研究对症状前状态定义如下：

    • OA给药时无研究者认为强烈提示SMA的临床体征或症状。
    • OA给药时未出现肌腱反射消失（即肱二头肌、膝和踝肌腱反射均未消失）（例如Hammersmith婴儿神经学检查（HINE）第1节或等效评估）。
    • 若给药时可获得复合肌肉动作电位（CMAP）数据，尺神经CMAP振幅≥2毫伏（mV）。

主要排除标准：

  • 存在任何未缓解的OA给药后实验室异常，定义如下：

    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）必须＜2×正常值上限（ULN），且在salanersen或假手术给药前30天内未接受皮质类固醇治疗（必要时可重复检测）。
    • 血小板计数低于实验室正常范围的血小板减少症证据。
    • OA给药后肌钙蛋白I水平升高且未恢复至正常范围的证据。
  • 经确认采用Fridericia校正法测定的校正QT间期＞450毫秒（ms）。
  • 除OA外，既往接受过任何已获批的SMA疾病修正治疗（例如nusinersen和/或risdiplam）、肌肉生长抑制素抑制剂治疗或用于治疗SMA的研究性药物。
  • 在Day 1给予salanersen或假手术前14天内，为治疗OA后并发症而使用类固醇治疗。

注：其他方案定义的纳入/排除标准同样适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：萨拉南森
在A部分，参与者将在第1天接受一次鞘内注射80毫克（mg）的salanersen。在B部分，参与者将继续在第365天、第730天、第1095天和第1460天接受四次额外的鞘内注射salanersen，每次剂量为80毫克。
药品：沙兰森
鞘内给药
其他名称：
  • BIIB115
假比较器：假手术
在A部分，参与者将在第1天接受假手术。在B部分，参与者将接受四次鞘内注射salanersen，每次剂量为80毫克，分别在第365天、730天、1095天和1460天给药。
药品：沙兰森
鞘内给药
其他名称：
  • BIIB115
程序：假手术
假腰椎穿刺是在常规腰椎穿刺部位进行的仅皮肤针刺。 针头不会进入椎管。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
A部分：出现不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者人数
大体时间：第一部分：至第365天
第一部分：至第365天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B部分：出现不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者数量
大体时间：B部分：截至第1825天
B部分：截至第1825天
A部分和B部分：血浆神经丝轻链（NfL）水平相对于基线的变化
大体时间：A部分：第180天和第365天；B部分：直至第1825天
将采集血液以表征使用salanersen治疗后血浆NfL的变化。 NfL是一种从受损神经元释放的蛋白质，是神经退行性变的生物标志物。
A部分：第180天和第365天；B部分：直至第1825天
A部分和B部分：复合肌肉动作电位（CMAP）振幅相对于基线的变化
大体时间：A部分：第365天时 和 B部分：最长至第1825天
CMAP是一种经过充分验证的方法，用于追踪如SMA和肌萎缩侧索硬化等神经肌肉疾病的进展，并已被提议作为SMA治疗效果的潜在生物标志物。 CMAPs将针对以下神经-肌肉对进行：尺神经-小指展肌和腓神经-胫骨前肌。
A部分：第365天时 和 B部分：最长至第1825天
A部分和B部分：达到世界卫生组织（WHO）运动里程碑的参与者百分比
大体时间：第 A 部分：第 365 天和第 B 部分：直至第 1825 天
世界卫生组织运动里程碑将包括六个关键发育里程碑：无需支撑的坐立、辅助站立、手膝爬行、辅助行走、独立站立和独立行走。
第 A 部分：第 365 天和第 B 部分：直至第 1825 天
A 部分和 B 部分：达到 Hammersmith 婴儿神经学检查第 2 部分 (HINE-2) 运动里程碑的参与者百分比
大体时间：A部分：第365天时 和 B部分：最长至第1825天
HINE第二部分用于评估运动里程碑，包含8个运动里程碑类别：自主抓握（0至3分）、仰卧位踢腿能力（0至4分）、头部控制（0至2分）、翻身（0至3分）、坐姿（0至4分）、爬行（0至4分）、站立（0至3分）和行走（0至3分）。 HINE-2总分为各项得分之和，范围从0到26分，分数越高表示能力水平越好。
A部分：第365天时 和 B部分：最长至第1825天
A 部分和 B 部分：费城儿童医院婴儿神经肌肉障碍测试 (CHOP INTEND) 运动功能量表相对于基线的变化
大体时间：A部分：第365天时 和 B部分：最长至第1825天
CHOP INTEND测试旨在评估具有显著运动障碍参与者的运动技能。 该测试包含16个项目（涵盖颈部、躯干、近端和远端肢体力量），结构设计从易到难，评分范围包括重力消除（较低分数）至抗重力运动（较高分数）。 所有项目分数范围为0-4分。 总分范围为0-64分，分数越高表示运动功能越好。
A部分：第365天时 和 B部分：最长至第1825天
A部分和B部分：保持无临床表现型脊髓性肌萎缩症（SMA）的参与者百分比
大体时间：第A部分：第365天和第B部分：第545天
第A部分：第365天和第B部分：第545天
B部分：由研究者评估的患有脊髓性肌萎缩症（SMA）亚型（非坐立者、坐立者和行走者）的参与者百分比
大体时间：B部分：最多1825天
B部分：最多1825天
B部分：哈默史密斯功能运动量表扩展版（HFMSE）总分
大体时间：Part B: 至第1825天
HFMSE是一种用于评估脊髓性肌萎缩症（SMA）患者运动功能的工具。 参与者将被要求完成特定动作，并根据该动作的质量和执行情况进行评分。 分数越高表明运动能力水平越高。 总分是所有33个项目得分的总和，最高分为66分，分数越高代表执行活动的能力越强。
Part B: 至第1825天
B部分：修订版上肢功能模块（RULM）总分
大体时间：B部分：截至第1825天
RULM（上肢功能量表）旨在评估脊髓性肌萎缩症（SMA）参与者的上肢功能能力。 该测试共包含20项反映日常生活活动的上肢表现项目。 RULM的评分范围为0至37分，分数越高表示功能越好。
B部分：截至第1825天
A部分和B部分：死亡时间（总生存期）
大体时间：A部分：最长至第365天和B部分：最长至第1825天
A部分：最长至第365天和B部分：最长至第1825天
A部分和B部分：死亡或永久性通气的发生时间
大体时间：A部分：最多至第365天，B部分：最多至第1825天
永久性通气定义为气管切开术或在没有急性可逆事件的情况下，连续＞21天每天通气≥16小时。
A部分：最多至第365天，B部分：最多至第1825天
A部分和B部分：Salanersen在脑脊液（CSF）中的浓度
大体时间：A部分：至第365天 和 B部分：至第1460天
A部分：至第365天 和 B部分：至第1460天
A 部分和 B 部分：血清中 Salanersen 的浓度
大体时间：A部分：最多365天和B部分：最多1825天
A部分：最多365天和B部分：最多1825天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biogen

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Biogen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月4日

初级完成 (估计的)

2029年7月27日

研究完成 (估计的)

2033年7月26日

研究注册日期

首次提交

2026年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月26日

首次发布 (实际的)

2026年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月7日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 277SM301
  • 2025-523857-32 (其他标识符：EU Trial (CTIS) number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据百健（Biogen）的临床试验透明度与数据共享政策，详情请访问 https://www.biogentrialtransparency.com/

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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