中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者を対象としたSM17の第II相臨床試験

参加基準：

研究参加の適格性を得るためには、参加者は以下のすべての参加基準を満たさなければなりません：

1. インフォームド・コンセント書（ICF）に署名し、研究手順を遵守し、プロトコルで定められた時点でのフォローアップを受ける意思があること。
2. 自己または介護者／支援者の助けを借りて、研究関連の質問票を理解し、完了することができること。
3. ICF署名時に、年齢が18歳から70歳（両端を含む）の男性または女性であること。
4. スクリーニング期間中にAD（Hanifin & Rajka基準で定義される）の診断基準を満たし、スクリーニング前少なくとも1年間のADまたは湿疹の既往歴があること。
5. スクリーニング時およびベースライン時に、EASIスコアが≧16であること。
6. スクリーニング時およびベースライン時に、評価医による全体的評価（IGA）スコアが≧3（4ポイントvIGA-ADスケールに基づく）であること。
7. スクリーニング時およびベースライン時に、AD罹患体表面積（BSA）が≧10%であること。

8. ベースライン時に、掻痒感数値評価尺度（PP-NRS）の平均最大掻痒感強度スコアが≧4であること。

   注記：最大掻痒感強度のベースライン掻痒感NRSスコアは、無作為化前7日間における最大掻痒感強度の日次NRSスコア（スコア範囲0～10）の平均に基づいて決定される。 無作為化前7日間において少なくとも4日分の日次スコアが、ベースライン平均スコアを計算するために必要である。 予定された無作為化日以前7日間において少なくとも4日分の日次スコアを報告しない参加者については、この要件が満たされるまで無作為化を延期すべきであるが、最大スクリーニング期間である28日を超えてはならない。

9. スクリーニング訪問前6か月以内の病歴から、局所薬に対する不十分な反応を示す、または局所薬の使用が医学的に不適切である（例：重要な副作用や安全性リスクがある）と判断される参加者。

   1. 注記：不十分な反応とは、少なくとも28日間、または製品処方情報で推奨される最長治療期間（例：超強力TCSの場合は14日）のいずれか短い期間、中等度～強力の局所コルチコステロイド（TCS）（適応があれば局所カルシニューリン阻害薬［TCI］併用）による毎日の治療レジメンを行っても、疾患寛解または低疾患活動性（IGAスコア0［＝なし］～2［＝軽度］に相当）を達成または維持できないことと定義する。
   2. 重要な副作用または安全性リスクとは、評価医または参加者の主治医の評価において、治療の潜在的利益を上回るものと判断されるものを指し、治療不耐性、アレルギー反応、著明な皮膚萎縮、全身反応などが含まれる。
10. 無作為化前少なくとも7日間連続して、1日2回以上局所用軽度エモリエント（保湿剤）を使用していること。 研究期間中に使用が禁止されるエモリエントの種類の制限については、除外基準5を参照のこと。
11. 妊娠可能な適格参加者およびそのパートナーは、研究期間中および研究終了後6か月間、医学的に認められた避妊措置（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬またはコンドーム、禁欲）を使用することに同意しなければならず、具体的な避妊措置はプロトコルに詳細が記載されている。また、研究期間中および研究終了後6か月以内に精子／卵子を提供する計画がないこと。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす参加者は、研究に登録されません：

1. 全身状態に関するもの：

   1. 妊娠中（妊娠は受胎から妊娠終了までの状態と定義する）、授乳中、または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査結果が陽性の女性参加者。
   2. スクリーニング前半年以内のアルコール乱用（つまり、平均週間摂取量＞14単位のアルコール［1単位≒ビール360 mL、またはアルコール度数40%の蒸留酒45 mL、またはワイン150 mL］）および／または薬物乱用。

2. スクリーニング時またはベースライン時（必要に応じ確認のため再検査可）の臨床検査および／または心電図（ECG）で以下のいずれかを経験する者：

   1. ヘモグロビン＜100.0 g/L（男性）、または＜90.0 g/L（女性）。
   2. 白血球数＜3.0 × 10⁹/L。
   3. 好中球数＜1.5 × 10⁹/L。
   4. 血小板数＜100 × 10⁹/L。
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞2 × ULN。
   6. 総ビリルビン（T-BIL）＞1.5 × ULN。
   7. 血清クレアチニン＞1.5 × ULN。
   8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査結果陽性、B型肝炎コア抗体（HbcAb）検査結果陽性かつHBV DNAレベルが正常範囲上限を超える、またはHIVおよび抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査結果が陽性かつHCV RNA陽性、または梅毒感染が存在する（梅毒特異抗体検査結果が陽性の場合、梅毒非特異抗体検査を追加して確認するものとする）。
   9. スクリーニング時のECGが、参加者の安全性に影響を及ぼす可能性のある臨床的に有意な異常を示すもの。これには、急性心筋虚血、心筋梗塞、重篤な不整脈、または著明なQTcF延長（Fridericiaの式で補正したQT間隔、男性QTcF≧450 ms、女性QTcF≧470 ms）などが含まれるが、これらに限定されない。

3. 以下のいずれかの病歴または併存疾患を有する者：

   1. 春季カタル性結膜炎（VKC）および／またはアトピー性角結膜炎（AKC）の既往歴。または、ADの診断を混乱させたり治療評価を妨げたりする可能性のある活動性皮膚疾患（例：乾癬、体部白癬、皮膚ループスエリテマトーデス）、全身性色素沈着または広範な瘢痕、または他のタイプの湿疹（アレルギー性接触皮膚炎）の既往歴。
   2. 免疫抑制疾患の既知または疑わしい既往歴。これには、侵襲性の日和見感染症（例：結核、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス症、またはアスペルギルス症）の既往歴が含まれる（寛解済みの場合も含む）。または、評価医の判断により、異常に頻回、反復、または長期の感染症と判断されるもの。
   3. スクリーニング前2週間以内、またはスクリーニングからベースラインまでの間に、全身治療を必要とする慢性活動性または急性感染症を有し、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬の全身投与を受けている参加者。
   4. 現在活動性結核（TB）または潜在性TB感染の証拠を有する者（研究で決定された異常な胸部CT結果が活動性TBの存在を示し、疑わしい潜在性または陳旧性TB病変は、評価医の裁量によりQuantiFERON Gold検査で確認可能）。
   5. スクリーニング前5年以内に、リンパ腫、白血病、またはいずれかの悪性腫瘍と確定診断された者（完全切除され再発の証拠のない皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。
   6. 評価医が考慮するに、研究過程および／または評価に干渉する、既往または現在の重大な医学的疾患を有する者。これには、心脳血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、神経系および精神疾患、ならびに評価医が研究参加に不適切と判断するその他の状態が含まれるが、これらに限定されない。
   7. 参加者がSM17またはその成分に対するアレルギーの既往歴、他の薬剤に対する即時型アレルギーの既往歴（Sampson基準で定義される）、モノクローナル抗体およびその成分に対するアレルギーの既往歴、臨床的に有意な多剤または重度の薬物アレルギー、または重度の治療後過敏症（重度の多形紅斑、中毒性表皮壊死症またはスティーブンス・ジョンソン症候群、および剥脱性皮膚炎などが含まれるが、これらに限定されない）の既往歴を有する者。注記：Sampson基準：1.）皮膚、粘膜組織、またはその両方に影響を及ぼす疾患の急性発症、および呼吸障害、血圧（BP）低下、または終末臓器機能障害の関連症状の少なくとも1つを伴うこと。2.）患者にとって可能性のあるアレルゲンに曝露後、上記の症状の2つ以上が急速に発生すること。3.）参加者にとって既知のアレルゲンに曝露後の血圧低下。

4. 以下のいずれかの薬剤／治療を使用しており、研究期間を通じてその治療を中止／中断することが予想されない者：

   1. ベースライン前4週間以内のADに対するコルチコステロイド、免疫抑制剤、ヤヌスキナーゼ阻害薬の全身投与。
   2. ベースライン前1週間以内の抗ヒスタミン薬または吸入コルチコステロイド（ベースライン前少なくとも7日間安定した用量で抗ヒスタミン薬または吸入コルチコステロイドによる治療を受け、研究期間中も継続して使用する予定の者は登録可能）。
   3. ベースライン前4週間以内のADに対する全身的な漢方薬療法。
   4. ベースライン前4週間以内のADに対する紫外線療法（ナローバンド紫外線B［NB-UVB］または中～高用量UVA1などが含まれるが、これらに限定されない）またはADに対する定期的な人工日光浴の使用。
   5. ベースライン前2週間以内の≧2回の漂白浴。
   6. ベースライン前1週間以内のAD治療のための以下の局所薬：a）局所コルチコステロイドまたは局所カルシニューリン阻害薬。b）局所用漢方薬を含むその他の代替療法。c）その他の局所薬（局所ホスホジエステラーゼ-4［PDE-4］阻害薬などが含まれるが、これらに限定されない）。
   7. ベースライン以前にADに対して生物学的製剤を受けた者：a）いずれかの細胞除去剤および／または細胞枯渇剤（リツキシマブなどが含まれるが、これらに限定されない）。b）その他の生物学的製剤：ベースライン前5半減期（既知の場合）または16週のいずれか長い期間以内。
   8. ベースライン前6か月以内にアレルゲン特異的免疫療法を受けた者。
5. ベースライン前1週間以内に、処方箋エモリエントまたは活性成分（例：セラミド、ヒアルロン酸、尿素、またはフィラグリン分解産物）を含むエモリエントを使用した者。
6. ベースライン前3か月以内に大手術を受けた者、または手術後まだ回復していない者、または研究期間中に大手術を受ける計画のある者。
7. スクリーニング前1か月以内に献血または重度の出血（総血液量≧500 mL）の既往歴がある者、またはスクリーニング前2か月以内に輸血を受けた者。またはスクリーニング前3か月以内に骨髄幹細胞を提供した者。
8. ベースライン前3か月以内に弱毒生ワクチンを受けた者、または研究期間中に弱毒生ワクチンを受ける計画のある者。
9. ベースライン前6か月以内に他の介入的臨床研究（ICFに署名し、有効薬剤／デバイス治療を受けた）に参加した者。
10. 抗IL-25抗体、または抗IL-17RB抗体（SM17を含む）の臨床研究に参加した者。評価医の意見において、参加者の本研究への参加にリスクをもたらす可能性がある、または研究手順を妨げる可能性がある、スクリーニング前12か月以内のその他の状態を有する者。