Un estudio clínico de fase II para evaluar SM17 en participantes con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la participación en el estudio:

1. Disposición a firmar el formulario de consentimiento informado (FCI), cumplir con los procedimientos del estudio y recibir seguimiento en los momentos requeridos por el protocolo.
2. Capacidad para comprender y completar los cuestionarios relacionados con el estudio por sí mismos o con la asistencia de su cuidador/apoyo.
3. Hombre o mujer, de 18 a 70 años (inclusive) en el momento de firmar el FCI.
4. Cumple los criterios diagnósticos para DA (según los criterios de Hanifin & Rajka) durante el período de cribado, y tenía antecedentes de DA o eczema durante al menos 1 año antes del cribado.
5. Puntuación EASI ≥16 en el cribado y basal.
6. Puntuación de la Evaluación Global del Investigador (EGI) ≥3 (sobre la base de la escala vIGA-DA de 4 puntos) en el cribado y basal.
7. Un área de superficie corporal (ASC) de afectación por DA ≥10% en el cribado y basal.

8. Una puntuación media de intensidad máxima del prurito de la Escala Numérica de Valoración del Prurito (ENVP) ≥4 en el basal.

   Notas: La puntuación basal de la ENVP para la intensidad máxima del prurito se determinará sobre la base de la media de las puntuaciones diarias de la ENVP para la intensidad máxima del prurito (rango de puntuación de 0 a 10) dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Se requieren al menos 4 puntuaciones diarias dentro de los 7 días previos a la aleatorización para calcular la puntuación media basal. Para los participantes que no informen al menos 4 puntuaciones diarias dentro de los 7 días previos a la fecha programada de aleatorización, la aleatorización debe posponerse hasta que se cumpla este requisito, pero sin exceder el período máximo de cribado de 28 días.

9. Participantes con antecedentes médicos recientes (dentro de los 6 meses previos a la visita de cribado) que indiquen que han tenido una respuesta inadecuada a medicamentos tópicos o que el uso de medicamentos tópicos es médicamente inapropiado (por ejemplo, con efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad);

   1. Notas: La respuesta inadecuada se define como la incapacidad para lograr o mantener la remisión de la enfermedad o baja actividad de la enfermedad (equivalente a una puntuación EGI de 0 [= ausente] a 2 [= leve]) incluso con un régimen de tratamiento diario de corticosteroides tópicos de moderados a fuertes (CT) (± inhibidores tópicos de la calcineurina [ITC], si corresponde) durante al menos 28 días o hasta el curso máximo de tratamiento recomendado en la información de prescripción del producto (por ejemplo, 14 días para CT ultra-fuertes), lo que sea más corto.
   2. Los efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad son aquellos que, según la evaluación del investigador o del médico tratante del participante, superan el beneficio potencial del tratamiento, incluyendo intolerancia al tratamiento, reacciones alérgicas, atrofia cutánea significativa y reacciones sistémicas.
10. Aquellos que usen emolientes tópicos suaves (hidratantes) al menos dos veces al día durante al menos 7 días consecutivos antes de la aleatorización. Para restricciones sobre los tipos de emolientes no permitidos durante el estudio, ver criterio de exclusión 5.
11. Los participantes elegibles en edad fértil y sus parejas deben acordar usar una medida anticonceptiva médicamente aceptada (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón, o abstinencia) durante el estudio y durante 6 meses después del final del estudio, con medidas anticonceptivas específicas detalladas en el protocolo; y no tener planes de donar esperma/óvulos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el estudio:

1. Aquellos con condiciones generales:

   1. Participantes femeninas que estén embarazadas (el embarazo se define como el estado desde la concepción hasta la terminación del embarazo), lactantes, o tengan un resultado positivo en la prueba de gonadotropina coriónica humana sérica;
   2. Abuso de alcohol (es decir, un consumo semanal promedio >14 unidades de alcohol [1 unidad ≈ 360 mL de cerveza o 45 mL de licor con 40% de contenido alcohólico o 150 mL de vino]) y/o abuso de drogas dentro de medio año antes del cribado;

2. Aquellos que experimenten cualquiera de lo siguiente en pruebas de laboratorio y/o electrocardiograma (ECG) en el cribado o basal (si es necesario, se puede realizar una prueba repetida para confirmación):

   1. Hemoglobina <100.0 g/L (hombres), o <90.0 g/L (mujeres);
   2. Recuento de glóbulos blancos <3.0 × 10⁹/L;
   3. Recuento de neutrófilos <1.5 × 10⁹/L;
   4. Recuento de plaquetas <100 × 10⁹/L;
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × LSN;
   6. Bilirrubina total (BIL-T) >1.5 × LSN;
   7. Creatinina sérica >1.5 × LSN;
   8. Un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), un resultado positivo en la prueba del anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HbcAb) con un nivel de ADN del VHB por encima del límite superior del rango normal, o los resultados de las pruebas del VIH y del anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) son positivos con ARN del VHC positivo, o existe infección por sífilis (cuando el resultado de la prueba de anticuerpos específicos para sífilis sea positivo, se añadirá la prueba de anticuerpos no específicos para sífilis para validación).
   9. El ECG en el cribado indica anomalías clínicamente significativas que puedan afectar la seguridad de los participantes, incluyendo pero no limitado a isquemia miocárdica aguda, infarto de miocardio, arritmia grave o prolongación significativa del QTcF (intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia, QTcF ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres);

3. Aquellos con cualquiera de los siguientes antecedentes médicos o comorbilidades:

   1. Antecedentes de queratoconjuntivitis vernal (QCV) y/o queratoconjuntivitis atópica (QCA); o dermatosis activa que pueda confundir el diagnóstico de DA o interferir con la evaluación del tratamiento (por ejemplo, psoriasis, tiña corporal, lupus eritematoso cutáneo), pigmentación generalizada o cicatrices extensas, u otros tipos de eczema (dermatitis de contacto alérgica);
   2. Antecedentes conocidos o sospechosos de enfermedades inmunosupresoras, incluyendo antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis o aspergilosis), aunque hayan sido aliviadas; o infecciones anormalmente frecuentes, recurrentes o de larga duración según el criterio del investigador;
   3. Participantes con infecciones crónicas activas o agudas que requieran tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 2 semanas previas al cribado o desde el cribado hasta el basal;
   4. Aquellos con evidencia actual de tuberculosis (TB) activa o infecciones de TB oculta (resultados anormales de TC de tórax determinados por investigación muestran la presencia de TB activa, y las lesiones sospechosas de TB latente o antigua pueden confirmarse mediante la prueba QuantiFERON Gold a discreción del investigador);
   5. Aquellos definitivamente diagnosticados con linfoma, leucemia o cualquier tumor maligno dentro de los 5 años previos al cribado (excepto carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales o carcinoma cervical in situ que esté completamente resecado sin evidencia de recurrencia);
   6. Enfermedades médicas significativas previas o actuales que interferirán con el proceso del estudio y/o la evaluación, según lo considerado por el investigador, incluyendo pero no limitado a enfermedades cardio-cerebrovasculares, respiratorias, hepáticas, renales, gastrointestinales, endocrinas, hematológicas, del sistema nervioso y psiquiátricas, así como otras condiciones que sean inapropiadas para la participación en el estudio, según el criterio del investigador;
   7. El participante tiene antecedentes de alergia a SM17 o sus componentes, o antecedentes de alergia inmediata a otros fármacos (según los criterios de Sampson), antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales y sus componentes, alergias múltiples o graves a fármacos clínicamente significativas, o hipersensibilidad grave posterior al tratamiento (incluyendo pero no limitado a eritema multiforme grave, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson, y dermatitis exfoliativa); Notas: Criterios de Sampson: 1.) Inicio agudo de una enfermedad con afectación de la piel, tejido mucoso o ambos, y al menos uno de compromiso respiratorio, presión arterial (PA) reducida o síntomas asociados de disfunción de órgano terminal; 2.) Cualesquiera 2 o más de los síntomas anteriores que ocurran rápidamente después de la exposición a un alérgeno probable para ese paciente; 3.) PA reducida después de la exposición a un alérgeno conocido para ese participante.

4. Aquellos que usen cualquiera de los siguientes medicamentos/tratamientos y no se espera que suspendan/interrumpan dicho(s) tratamiento(s) durante todo el estudio:

   1. Aplicación sistémica de corticosteroides, inmunosupresores, inhibidores de la quinasa Janus para DA dentro de las 4 semanas previas al basal;
   2. Antihistamínicos o corticosteroides inhalados dentro de 1 semana antes del basal (aquellos que hayan sido tratados con antihistamínicos o corticosteroides inhalados a una dosis estable durante al menos 7 días antes del basal y estén programados para continuar usándolos durante el estudio pueden ser incluidos);
   3. Terapia herbal sistémica para DA dentro de las 4 semanas previas al basal;
   4. Terapias con ultravioleta para DA (incluyendo pero no limitado a ultravioleta B de banda estrecha [UVB-BE] o UVA1 de dosis media a alta) o uso regular de camas solares artificiales para DA dentro de las 4 semanas previas al basal;
   5. ≥2 baños de lejía dentro de las 2 semanas previas al basal;
   6. Los siguientes medicamentos tópicos para el tratamiento de la DA dentro de 1 semana antes del basal: a) Corticosteroides tópicos o inhibidores tópicos de la calcineurina; b) Otras terapias alternativas incluyendo medicamentos tópicos de la medicina tradicional china; c) Otros medicamentos tópicos (incluyendo pero no limitado a inhibidores tópicos de la fosfodiesterasa-4 [PDE-4]);
   7. Aquellos que hayan recibido biológicos para DA antes del basal: a) Cualquier agente depurador de células y/o agente depletor de células, incluyendo pero no limitado a rituximab; b) Otros biológicos: dentro de 5 vidas medias (si se conocen) o 16 semanas antes del basal, lo que sea más largo;
   8. Aquellos que hayan recibido inmunoterapias específicas de alérgenos dentro de los 6 meses previos al basal;
5. Aquellos que hayan usado emolientes de prescripción o emolientes que contengan ingredientes activos (por ejemplo, ceramidas, ácido hialurónico, urea o productos de degradación de la filagrina) dentro de 1 semana antes del basal;
6. Aquellos que se hayan sometido a cirugía mayor dentro de los 3 meses previos al basal o que no se hayan recuperado después de la cirugía, o que planeen someterse a cirugía mayor durante el estudio;
7. Aquellos que tengan antecedentes de donación de sangre o pérdida sanguínea grave (volumen total de sangre ≥500 mL) dentro de 1 mes antes del cribado, o hayan recibido transfusión dentro de los 2 meses previos al cribado; o que hayan donado células madre de médula ósea dentro de los 3 meses previos al cribado;
8. Aquellos que hayan recibido una vacuna atenuada viva dentro de los 3 meses previos al basal, o planeen recibir una vacuna atenuada viva durante el estudio;
9. Aquellos que hayan participado en otros estudios clínicos intervencionales (han firmado un FCI y recibido tratamiento activo con fármaco/dispositivo) dentro de los 6 meses previos al basal;
10. Aquellos que hayan participado en un estudio clínico de anticuerpo anti-IL-25, o anticuerpo anti-IL-17RB (incluyendo SM17); Aquellos que hayan tenido otras condiciones dentro de los 12 meses previos al cribado que, en opinión del investigador, puedan suponer un riesgo para la participación de los participantes en este estudio o puedan interferir con los procedimientos del estudio.