En fase II klinisk studie for å evaluere SM17 hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studie deltakelse:

1. Villig til å signere informert samtykke skjema (ICF), følge studiens prosedyrer, og motta oppfølging på de tidspunktene som kreves i protokollen.
2. I stand til å forstå og fullføre studie-relaterte spørreskjemaer selv eller med assistanse fra sin omsorgsperson/støtte.
3. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF.
4. Oppfyller diagnostiske kriterier for AD (som definert av Hanifin & Rajka-kriteriene) i løpet av screeningsperioden, og har hatt en historie med AD eller eksem i minst 1 år før screening.
5. Har en EASI score på ≥16 ved screening og baseline.
6. Har en Investigator's Global Assessment (IGA) score på ≥3 (basert på 4-punkts vIGA-AD skalaen) ved screening og baseline.
7. En kroppsoverflateareal (BSA) med AD involvering på ≥10% ved screening og baseline.

8. En gjennomsnittlig maksimal kløe intensitetsscore på Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) på ≥4 ved baseline.

   Merknader: Baseline kløe NRS score for maksimal kløe intensitet vil bli bestemt basert på gjennomsnittet av daglige NRS scores for maksimal kløe intensitet (score rekkevidde 0 til 10) innen 7 dager før randomisering.
   Minst 4 daglige scores innen 7 dager før randomisering kreves for å beregne baseline gjennomsnittsscore.
   For deltakere som ikke rapporterer minst 4 daglige scores innen 7 dager før planlagt randomiseringsdato, bør randomisering utsettes til dette kravet er oppfylt, men ikke utover maksimal screeningsperiode på 28 dager.

9. Deltakere med en nylig (innen 6 måneder før screening besøket) medisinsk historie som indikerer at de har utilstrekkelig respons på topiske medisiner eller at bruk av topiske medisiner er medisinsk upassende (f.eks., med viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer);

   1. Merknader: Utilstrekkelig respons er definert som manglende oppnåelse eller opprettholdelse av sykdomsremisjon eller lav sykdomsaktivitet (tilsvarende IGA score på 0 [= ingen] til 2 [= mild]) selv på en daglig behandlingsregime med moderat-til-sterke topiske kortikosteroider (TCSs) (± topiske calcineurin hemmere [TCIs], hvis aktuelt) i minst 28 dager eller opp til maksimal anbefalte behandlingskurs i produktets foreskrivningsinformasjon (f.eks., 14 dager for ultra-sterke TCSs), avhengig av hva som er kortest.
   2. Viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer er de som, etter vurdering av forskeren eller deltakerens behandlende lege, oppveier den potensielle fordelen av behandling, inkludert behandlingsintoleranse, allergiske reaksjoner, betydelig hudatrofi og systemiske reaksjoner.
10. De som bruker topiske milde emollienter (fuktmiddel) minst to ganger daglig i minst 7 påfølgende dager før randomisering.
    For restriksjoner på typer emollienter som ikke er tillatt under studien, se eksklusjonskriterium 5.
11. Kvalifiserte deltakere med barnepotensial og deres partnere må samtykke til å bruke et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel (f.eks., spiral, prevensjonspille eller kondom, eller avholdenhet) under studien og i 6 måneder etter studiens slutt, med spesifikke prevensjonsmidler detaljert i protokollen; og ha ingen planer om å donere sperm/egg under studien og innen 6 måneder etter studiens slutt.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i studien:

1. De med generelle tilstander:

   1. Kvinnelige deltakere som er gravide (graviditet er definert som tilstanden fra unnfangelse til svangerskapsavslutning), ammende, eller har et positivt serum human chorionic gonadotropin test resultat;
   2. Alkoholmisbruk (dvs., et gjennomsnittlig ukentlig forbruk på >14 enheter alkohol [1 enhet ≈ 360 mL øl eller 45 mL brennevin med 40% alkoholinnhold eller 150 mL vin]) og/eller narkotikamisbruk innen et halvt år før screening;

2. De som opplever noe av følgende i laboratorietester og/eller elektrokardiogram (EKG) ved screening eller baseline (hvis nødvendig, kan en gjentatt test utføres for bekreftelse):

   1. Hemoglobin <100,0 g/L (menn), eller <90,0 g/L (kvinner);
   2. Hvite blodcelle teller <3,0 × 10⁹/L;
   3. Nøytrofil teller <1,5 × 10⁹/L;
   4. Blodplatelet teller <100 × 10⁹/L;
   5. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >2 × ØV;
   6. Bilirubin totalt (T-BIL) >1,5 × ØV;
   7. Serum kreatinin >1,5 × ØV;
   8. Et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test resultat, et positivt hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) test resultat med HBV DNA nivå over øvre grense av normalområdet, eller HIV og anti-hepatitt C virus (HCV) antistoff test resultater er positive med positiv HCV RNA, eller syfilisinfeksjon er tilstede (når syfilis spesifikke antistoff test resultatet er positivt, skal ikke-spesifikk antistoff test for syfilis legges til for validering).
   9. EKG ved screening indikerer klinisk signifikante abnormaliteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet, inkludert men ikke begrenset til akutt myokardisk iskemi, hjerteinfarkt, alvorlig arytmi eller signifikant QTcF forlengelse (QT intervall korrigert ved Fridericias formel, QTcF ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner);

3. De med noen av følgende medisinske historier eller komorbiditeter:

   1. Historie med vernal keratokonjunktivitt (VKC) og/eller atopisk keratokonjunktivitt (AKC); eller aktiv dermatose som kan forvirre diagnosen av AD eller forstyrre evalueringen av behandling (f.eks., psoriasis, kroppssopp, kutant lupus erythematosus), generalisert pigmentering eller omfattende arrdannelse, eller andre typer eksem (allergisk kontakt dermatitis);
   2. Kjent eller mistenkt historie med immunsuppressive sykdommer, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks., tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, eller aspergillose), selv om de har blitt lindret; eller unormalt hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner etter forskerens skjønn;
   3. Deltakere med kronisk aktiv eller akutt infeksjon som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasittmidler, antiprotozoamidler, eller antimykotika innen 2 uker før screening eller fra screening til baseline;
   4. De med nåværende bevis på aktiv tuberkulose (TB) eller okkult TB infeksjoner (unormale bryst CT resultater bestemt av forskning viser tilstedeværelse av aktiv TB, og mistenkte latente eller gamle TB lesjoner kan bekreftes ved QuantiFERON Gold test etter forskerens skjønn);
   5. De definitivt diagnostisert med lymfom, leukemi, eller noen ondartet svulst innen 5 år før screening (unntatt planocellulært karsinom av huden, basalcellekarsinom, eller carcinoma cervix in situ som er fullstendig fjernet uten tegn på tilbakefall);
   6. Tidligere eller nåværende betydelige medisinske sykdommer som vil forstyrre studieforløpet og/eller evalueringen, etter forskerens vurdering, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære, respirasjons-, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nervesystem- og psykiske sykdommer, samt andre tilstander som er upassende for deltakelse i studien, etter forskerens skjønn;
   7. Deltakeren har en historie med allergi mot SM17 eller dets komponenter, eller en historie med umiddelbar allergi mot andre legemidler (som definert av Sampson kriteriene), en historie med allergi mot monoklonale antistoffer og deres komponenter, klinisk signifikant multippel eller alvorlig legemiddelallergi, eller alvorlig post-behandling hypersensitivitet (inkludert men ikke begrenset til alvorlig erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnson syndrom, og dermatitis exfoliativa); Merknader: Sampson kriterier: 1.) Akutt oppstart av en sykdom med involvering av huden, slimhinner eller begge, og minst en av respiratoriske kompromisser, redusert blodtrykk (BT) eller assosierte symptomer på endorgansdysfunksjon; 2.) Hvilke som helst 2 eller flere av ovennevnte symptomer som oppstår raskt etter eksponering for en sannsynlig allergen for den pasienten; 3.) Redusert BT etter eksponering for kjent allergen for den deltakeren.

4. De som bruker noen av følgende medisiner/behandlinger og ikke forventes å trekke seg tilbake/avslutte slik(e) behandling(er) gjennom hele studien:

   1. Systemisk bruk av kortikosteroider, immundempende midler, Janus kinase hemmer for AD innen 4 uker før baseline;
   2. Antihistaminer eller inhalerte kortikosteroider innen 1 uke før baseline (de som har blitt behandlet med antihistaminer eller inhalerte kortikosteroider i en stabil dose i minst 7 dager før baseline og er planlagt å fortsette å bruke dem under studien kan inkluderes);
   3. Systemisk urteterapi for AD innen 4 uker før baseline;
   4. Ultrafiolett terapi for AD (inkludert men ikke begrenset til smalbånd ultrafiolett B [NB-UVB] eller middels-til-høy dose UVA1) eller regelmessig bruk av kunstig soling for AD innen 4 uker før baseline;
   5. ≥2 blekebad innen 2 uker før baseline;
   6. Følgende topiske medisiner for behandling av AD innen 1 uke før baseline: a) Topiske kortikosteroider eller topiske calcineurin hemmer; b) Annen alternativ terapi inkludert topisk tradisjonell kinesisk medisin; c) Andre topiske medisiner (inkludert men ikke begrenset til topiske fosfodiesterase-4 [PDE-4] hemmer);
   7. De som har mottatt biologika for AD før baseline: a) Enhver celleskraper og/eller celledepleterende middel, inkludert men ikke begrenset til rituximab; b) Andre biologika: innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 16 uker før baseline, avhengig av hva som er lengst;
   8. De som har mottatt allergenspesifikk immunterapi innen 6 måneder før baseline;
5. De som har brukt reseptbelagte emollienter eller emollienter som inneholder aktive ingredienser (f.eks., ceramider, hyaluronsyre, urea, eller filaggrin nedbrytningsprodukter) innen 1 uke før baseline;
6. De som har gjennomgått større kirurgi innen 3 måneder før baseline eller som ennå ikke har kommet seg etter operasjonen, eller som planlegger å gjennomgå større kirurgi under studien;
7. De som har en historie med bloddonasjon eller alvorlig blodtap (total blodvolum ≥500 mL) innen 1 måned før screening, eller har mottatt blodoverføring innen 2 måneder før screening; eller som har donert beinmarg stamceller innen 3 måneder før screening;
8. De som har mottatt en attenuert levende vaksine innen 3 måneder før baseline, eller planlegger å motta en attenuert levende vaksine under studien;
9. De som har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier (har signert en ICF og mottatt aktivt legemiddel/behandling) innen 6 måneder før baseline;
10. De som har deltatt i en anti-IL-25 antistoff, eller anti-IL-17RB antistoff (inkludert SM17) klinisk studie; De som har hatt andre tilstander innen 12 måneder før screening som, etter forskerens mening, kan utgjøre en risiko for deltakernes deltakelse i denne studien eller kan forstyrre studieprosedyrer