Фаза II клинического исследования для оценки SM17 у участников с умеренной и тяжелой атопической экземой

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в исследовании:

1. Готовность подписать форму информированного согласия (ИС), соблюдать процедуры исследования и проходить наблюдение в моменты времени, указанные в протоколе.
2. Способность самостоятельно или с помощью опекуна/помощника понимать и заполнять опросники, связанные с исследованием.
3. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания ИС.
4. Соответствие диагностическим критериям АД (как определено критериями Ханифина и Раджки) в период скрининга и наличие анамнеза АД или экземы не менее 1 года до скрининга.
5. Показатель EASI ≥16 на скрининге и исходном визите.
6. Показатель глобальной оценки исследователя (IGA) ≥3 (на основе 4-балльной шкалы vIGA-AD) на скрининге и исходном визите.
7. Площадь поражения АД (BSA) ≥10% на скрининге и исходном визите.

8. Средний балл максимальной интенсивности зуда по Шкале числовой оценки зуда (PP-NRS) ≥4 на исходном визите.

   Примечания: Исходный балл NRS для максимальной интенсивности зуда будет определен на основе среднего значения ежедневных баллов NRS для максимальной интенсивности зуда (диапазон баллов от 0 до 10) в течение 7 дней до рандомизации. Для расчета среднего исходного балла требуется не менее 4 ежедневных баллов в течение 7 дней до рандомизации. Для участников, которые не предоставили как минимум 4 ежедневных балла в течение 7 дней до запланированной даты рандомизации, рандомизацию следует отложить до выполнения этого требования, но не превышая максимальный период скрининга в 28 дней.

9. Участники с недавним (в течение 6 месяцев до визита скрининга) медицинским анамнезом, указывающим на неадекватный ответ на местные препараты или на медицинскую неприемлемость их применения (например, из-за серьезных побочных эффектов или рисков для безопасности);

   1. Примечания: Неадекватный ответ определяется как неспособность достичь или поддерживать ремиссию заболевания или низкую активность заболевания (эквивалентную баллу IGA 0 [= отсутствует] до 2 [= легкая]) даже при ежедневном режиме лечения умеренными или сильными топическими кортикостероидами (ТКС) (± топические ингибиторы кальциневрина [ТИК], если применимо) в течение как минимум 28 дней или до максимального рекомендованного курса лечения в информации о назначении препарата (например, 14 дней для сверхсильных ТКС), в зависимости от того, что короче.
   2. Серьезные побочные эффекты или риски для безопасности — это те, которые, по оценке исследователя или лечащего врача участника, перевешивают потенциальную пользу лечения, включая непереносимость лечения, аллергические реакции, значительную атрофию кожи и системные реакции.
10. Те, кто использовал местные мягкие эмоленты (увлажнители) не менее двух раз в день в течение как минимум 7 последовательных дней до рандомизации. Ограничения на типы эмолентов, не разрешенных во время исследования, см. в критерии исключения 5.
11. Подходящие участники детородного потенциала и их партнеры должны согласиться использовать медицински приемлемые контрацептивные меры (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или презервативы, или воздержание) во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания, с конкретными контрацептивными мерами, подробно описанными в протоколе; и не планировать донорство спермы/яйцеклеток во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не будут включены в исследование:

1. Те, у кого есть общие состояния:

   1. Участницы, которые беременны (беременность определяется как состояние от зачатия до прерывания беременности), кормят грудью или имеют положительный результат теста на сывороточный хорионический гонадотропин человека;
   2. Злоупотребление алкоголем (т.е. среднее недельное потребление >14 единиц алкоголя [1 единица ≈ 360 мл пива или 45 мл крепких напитков с 40% содержанием алкоголя или 150 мл вина]) и/или злоупотребление наркотиками в течение полугода до скрининга;

2. Те, у кого обнаружено любое из следующего в лабораторных тестах и/или электрокардиограмме (ЭКГ) на скрининге или исходном визите (при необходимости можно провести повторный тест для подтверждения):

   1. Гемоглобин <100,0 г/л (мужчины) или <90,0 г/л (женщины);
   2. Количество лейкоцитов <3,0 × 10⁹/л;
   3. Количество нейтрофилов <1,5 × 10⁹/л;
   4. Количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л;
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2 × ВГН;
   6. Общий билирубин (ОБ) >1,5 × ВГН;
   7. Креатинин сыворотки >1,5 × ВГН;
   8. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), положительный результат теста на антитела к ядерному антигену гепатита B (HbcAb) с уровнем ДНК HBV выше верхней границы нормы, или положительные результаты тестов на ВИЧ и антитела к вирусу гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV, или наличие сифилитической инфекции (когда результат теста на специфические антитела к сифилису положительный, для подтверждения следует добавить неспецифический тест на сифилис).
   9. ЭКГ на скрининге показывает клинически значимые аномалии, которые могут повлиять на безопасность участников, включая, но не ограничиваясь, острый ишемией миокарда, инфаркт миокарда, серьезные аритмии или значительное удлинение QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции, QTcF ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин);

3. Те, у кого есть любая из следующих медицинских историй или сопутствующих заболеваний:

   1. Анамнез весеннего кератоконъюнктивита (ВКК) и/или атопического кератоконъюнктивита (АКК); или активный дерматоз, который может затруднить диагностику АД или помешать оценке лечения (например, псориаз, дерматофития туловища, кожная красная волчанка), генерализованная пигментация или обширное рубцевание, или другие типы экземы (аллергический контактный дерматит);
   2. Известный или подозреваемый анамнез иммуносупрессивных заболеваний, включая анамнез инвазивных оппортунистических инфекций (например, туберкулез, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз или аспергиллез), даже если они были излечены; или аномально частые, рецидивирующие или длительные инфекции, по мнению исследователя;
   3. Участники с хроническими активными или острыми инфекциями, требующими системного лечения антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, антипротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до скрининга или от скрининга до исходного визита;
   4. Те, у кого есть текущие признаки активного туберкулеза (ТБ) или скрытых ТБ-инфекций (аномальные результаты КТ грудной клетки, определенные исследованием, показывают наличие активного ТБ, а подозреваемые латентные или старые ТБ-очаги могут быть подтверждены тестом QuantiFERON Gold по усмотрению исследователя);
   5. Те, у кого был окончательно диагностирован лимфома, лейкемия или любая злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга (за исключением полностью удаленного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака или рака шейки матки in situ без признаков рецидива);
   6. Предыдущие или текущие значительные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, будут мешать процессу исследования и/или оценке, включая, но не ограничиваясь, сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические, неврологические и психические заболевания, а также другие состояния, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании;
   7. У участника есть анамнез аллергии на SM17 или его компоненты, или анамнез немедленной аллергии на другие препараты (как определено критериями Самсона), анамнез аллергии на моноклональные антитела и их компоненты, клинически значимые множественные или тяжелые лекарственные аллергии, или тяжелые поствакцинальные реакции гиперчувствительности (включая, но не ограничиваясь, тяжелую многоформную эритему, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона, и эксфолиативный дерматит); Примечания: Критерии Самсона: 1.) Острое начало заболевания с вовлечением кожи, слизистых оболочек или того и другого, и как минимум одно из следующих: нарушение дыхания, снижение артериального давления (АД) или связанные симптомы дисфункции органов; 2.) Любые 2 или более из вышеуказанных симптомов, которые быстро возникают после контакта с вероятным аллергеном для данного пациента; 3.) Снижение АД после контакта с известным аллергеном для данного участника.

4. Те, кто использует любое из следующих лекарств/лечений и не ожидается их отмена/прекращение в течение всего исследования:

   1. Системное применение кортикостероидов, иммунодепрессантов, ингибиторов янус-киназ для АД в течение 4 недель до исходного визита;
   2. Антигистаминные препараты или ингаляционные кортикостероиды в течение 1 недели до исходного визита (те, кто получал антигистаминные препараты или ингаляционные кортикостероиды в стабильной дозе как минимум 7 дней до исходного визита и планируют продолжать их использование во время исследования, могут быть включены);
   3. Системная фитотерапия для АД в течение 4 недель до исходного визита;
   4. Ультрафиолетовые терапии для АД (включая, но не ограничиваясь, узкополосным ультрафиолетом B [NB-UVB] или средними-высокими дозами UVA1) или регулярное использование искусственного загара для АД в течение 4 недель до исходного визита;
   5. ≥2 ванн с отбеливателем в течение 2 недель до исходного визита;
   6. Следующие местные препараты для лечения АД в течение 1 недели до исходного визита: a) Топические кортикостероиды или топические ингибиторы кальциневрина; b) Другие альтернативные терапии, включая местные традиционные китайские лекарства; c) Другие местные препараты (включая, но не ограничиваясь, топическими ингибиторами фосфодиэстеразы-4 [PDE-4]);
   7. Те, кто получал биологические препараты для АД до исходного визита: a) Любой клеточный скавенджер и/или клеточно-деплетирующий агент, включая, но не ограничиваясь, ритуксимаб; b) Другие биологические препараты: в течение 5 периодов полувыведения (если известен) или 16 недель до исходного визита, в зависимости от того, что дольше;
   8. Те, кто получал аллерген-специфическую иммунотерапию в течение 6 месяцев до исходного визита;
5. Те, кто использовал рецептурные эмоленты или эмоленты, содержащие активные ингредиенты (например, церамиды, гиалуроновую кислоту, мочевину или продукты деградации филаггрина) в течение 1 недели до исходного визита;
6. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 3 месяцев до исходного визита или еще не восстановился после операции, или планирует серьезную операцию во время исследования;
7. Те, у кого есть анамнез донорства крови или значительной кровопотери (объем крови ≥500 мл) в течение 1 месяца до скрининга, или получали переливание в течение 2 месяцев до скрининга; или кто сдавал костномозговые стволовые клетки в течение 3 месяцев до скрининга;
8. Те, кто получал аттенуированную живую вакцину в течение 3 месяцев до исходного визита, или планирует получить аттенуированную живую вакцину во время исследования;
9. Те, кто участвовал в других интервенционных клинических исследованиях (подписал ИС и получал активное лекарственное/устройственное лечение) в течение 6 месяцев до исходного визита;
10. Те, кто участвовал в клиническом исследовании анти-IL-25 антител или анти-IL-17RB антител (включая SM17); Те, у кого были другие состояния в течение 12 месяцев до скрининга, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для участия участников в этом исследовании или могут мешать процедурам исследования.