Fáze II klinické studie k vyhodnocení léčiva SM17 u účastníků se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Inkluzní kritéria:

Účastníci musí splňovat všechna následující inkluzní kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve studii:

1. Ochotni podepsat informovaný souhlas (ICF), dodržovat studijní postupy a podstoupit následné kontroly v časových bodech vyžadovaných protokolem.
2. Schopni sami nebo s pomocí pečovatele/podpory porozumět a vyplnit studijní dotazníky.
3. Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let (včetně) v době podpisu ICF.
4. Splňují diagnostická kritéria pro AD (podle Hanifinových a Rajkových kritérií) během screeningového období a mají anamnézu AD nebo ekzému alespoň 1 rok před screeningem.
5. Hodnota EASI skóre ≥16 při screeningu a na začátku studie.
6. Hodnota Globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) ≥3 (na základě 4bodové stupnice vIGA-AD) při screeningu a na začátku studie.
7. Postižená tělesná plocha (BSA) AD ≥10 % při screeningu a na začátku studie.

8. Průměrné maximální skóre intenzity svědění na Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) ≥4 na začátku studie.

   Poznámky: Bazální skóre NRS pro svědění pro maximální intenzitu svědění bude stanoveno na základě průměru denních NRS skóre pro maximální intenzitu svědění (rozsah skóre 0 až 10) do 7 dnů před randomizací. K výpočtu průměrného bazálního skóre je vyžadováno alespoň 4 denních skóre do 7 dnů před randomizací. Pro účastníky, kteří nehlásí alespoň 4 denní skóre do 7 dnů před plánovaným datem randomizace, by měla být randomizace odložena, dokud není tento požadavek splněn, avšak nepřekračující maximální screeningové období 28 dnů.

9. Účastníci s nedávnou (do 6 měsíců před screeningovou návštěvou) anamnézou, která naznačuje nedostatečnou odpověď na topické léky nebo že použití topických léků je z lékařského hlediska nevhodné (např. s významnými vedlejšími účinky nebo bezpečnostními riziky);

   1. Poznámky: Nedostatečná odpověď je definována jako selhání v dosažení nebo udržení remise onemocnění nebo nízké aktivity onemocnění (ekvivalentní IGA skóre 0 [= žádné] až 2 [= mírné]) i při denním léčebném režimu středně silných až silných topických kortikosteroidů (TCS) (± topické inhibitory kalcineurinu [TCI], pokud je to vhodné) po dobu alespoň 28 dnů nebo až do maximálního doporučeného průběhu léčby v informacích o předpisu přípravku (např. 14 dnů pro ultra-silné TCS), podle toho, co je kratší.
   2. Významné vedlejší účinky nebo bezpečnostní rizika jsou takové, které podle posouzení vyšetřovatele nebo ošetřujícího lékaře účastníka převažují nad potenciálním přínosem léčby, včetně intolerance léčby, alergických reakcí, významné atrofie kůže a systémových reakcí.
10. Ti, kteří používají topické mírné emoliencia (zvlhčovače) alespoň dvakrát denně po dobu alespoň 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací. Pro omezení typů emoliencií nepovolených během studie viz vylučovací kritérium 5.
11. Způsobilí účastníci s reprodukčním potenciálem a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných kontracepčních opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom, nebo abstinence) během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie, s konkrétními kontracepčními opatřeními podrobně popsanými v protokolu; a nemají v plánu darovat spermie/vajíčka během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.

Exkluzní kritéria:

Účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nebudou do studie zařazeni:

1. Ti s obecnými stavy:

   1. Ženské účastnice, které jsou těhotné (těhotenství je definováno jako stav od početí do ukončení těhotenství), kojící nebo mají pozitivní výsledek testu na sérový lidský choriový gonadotropin;
   2. Zneužívání alkoholu (tj. průměrná týdenní spotřeba >14 jednotek alkoholu [1 jednotka ≈ 360 ml piva nebo 45 ml destilátu s 40% obsahem alkoholu nebo 150 ml vína]) a/nebo zneužívání drog do půl roku před screeningem;

2. Ti, kteří v laboratorních testech a/nebo elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo na začátku studie (v případě potřeby lze provést opakovaný test pro potvrzení) zaznamenají některý z následujících:

   1. Hemoglobin <100,0 g/l (muži) nebo <90,0 g/l (ženy);
   2. Počet bílých krvinek <3,0 × 10⁹/l;
   3. Počet neutrofilů <1,5 × 10⁹/l;
   4. Počet krevních destiček <100 × 10⁹/l;
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 × ULN;
   6. Celkový bilirubin (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Kreatinin v séru >1,5 × ULN;
   8. Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátku proti jádru hepatitidy B (HbcAb) s hladinou HBV DNA nad horní hranicí normálního rozmezí, nebo jsou výsledky testů na HIV a protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní s pozitivní HCV RNA, nebo je přítomna infekce syfilis (když je výsledek specifického testu na protilátky proti syfilis pozitivní, musí být přidán nespecifický test na protilátky proti syfilis pro ověření).
   9. EKG při screeningu vykazuje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků, včetně, ale neomezující se na akutní ischemii myokardu, infarkt myokardu, závažné arytmie nebo významné prodloužení QTcF (QT interval korigovaný podle Fridericiho vzorce, QTcF ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy);

3. Ti s některou z následujících anamnéz nebo komorbidit:

   1. Anamnéza vernální keratokonjunktivitidy (VKC) a/nebo atopické keratokonjunktivitidy (AKC); nebo aktivní dermatóza, která může zkreslit diagnózu AD nebo interferovat s hodnocením léčby (např. psoriáza, tinea corporis, kožní lupus erythematodes), generalizovaná pigmentace nebo rozsáhlé jizvení, nebo jiné typy ekzému (alergická kontaktní dermatitida);
   2. Známá nebo podezření na anamnézu imunosupresivních onemocnění, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza nebo aspergilóza), i když byly zmírněny; nebo abnormálně časté, opakující se nebo dlouhodobé infekce podle posouzení vyšetřovatele;
   3. Účastníci s chronickými aktivními nebo akutními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky do 2 týdnů před screeningem nebo od screeningu do začátku studie;
   4. Ti s aktuálním důkazem aktivní tuberkulózy (TB) nebo okultní TB infekce (abnormální výsledky CT hrudníku určené výzkumem ukazují přítomnost aktivní TB a podezřelé latentní nebo staré TB léze mohou být potvrzeny testem QuantiFERON Gold podle uvážení vyšetřovatele);
   5. Ti, kterým byla do 5 let před screeningem definitivně diagnostikována lymfom, leukémie nebo jakýkoli maligní nádor (kromě spinocelulárního karcinomu kůže, bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ, který byl kompletně resekován bez důkazu recidivy);
   6. Předchozí nebo současná významná lékařská onemocnění, která budou podle názoru vyšetřovatele interferovat s průběhem studie a/nebo hodnocením, včetně, ale neomezující se na kardiocerebrovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologická, nervová a psychiatrická onemocnění, jakož i další stavy, které jsou podle posouzení vyšetřovatele nevhodné pro účast ve studii;
   7. Účastník má anamnézu alergie na SM17 nebo jeho složky, nebo anamnézu okamžité alergie na jiné léky (podle Sampsonových kritérií), anamnézu alergie na monoklonální protilátky a jejich složky, klinicky významné mnohočetné nebo závažné alergie na léky, nebo závažné post-terapeutické přecitlivělosti (včetně, ale neomezující se na závažnou erythema multiforme, toxickou epidermální nekrolýzu nebo Stevens-Johnsonův syndrom a exfoliativní dermatitidu); Poznámky: Sampsonova kritéria: 1.) Akutní nástup onemocnění s postižením kůže, slizniční tkáně nebo obojího a alespoň jedním z respiračních kompromisů, sníženého krevního tlaku (TK) nebo přidružených příznaků dysfunkce koncového orgánu; 2.) Jakékoli 2 nebo více z výše uvedených příznaků, které se rychle objeví po expozici pravděpodobnému alergenu pro daného pacienta; 3.) Snížený TK po expozici známému alergenu pro daného účastníka.

4. Ti, kteří používají některý z následujících léků/léčeb a neočekává se, že by takovou léčbu přerušili/ukončili během celé studie:

   1. Systémové použití kortikosteroidů, imunosupresiv, inhibitorů Janus kinázy pro AD do 4 týdnů před začátkem studie;
   2. Antihistaminika nebo inhalační kortikosteroidy do 1 týdne před začátkem studie (ti, kteří byli léčeni antihistaminiky nebo inhalačními kortikosteroidy ve stabilní dávce alespoň 7 dnů před začátkem studie a plánují je během studie nadále používat, mohou být zařazeni);
   3. Systémová bylinná terapie pro AD do 4 týdnů před začátkem studie;
   4. Ultrafialové terapie pro AD (včetně, ale neomezující se na úzkopásmové ultrafialové B [NB-UVB] nebo středně až vysoce dávkované UVA1) nebo pravidelné používání umělého opalování pro AD do 4 týdnů před začátkem studie;
   5. ≥2 bělení koupele do 2 týdnů před začátkem studie;
   6. Následující topické léky pro léčbu AD do 1 týdne před začátkem studie: a) Topické kortikosteroidy nebo topické inhibitory kalcineurinu; b) Jiné alternativní terapie včetně topických tradičních čínských léků; c) Jiné topické léky (včetně, ale neomezující se na topické inhibitory fosfodiesterázy-4 [PDE-4]);
   7. Ti, kteří před začátkem studie dostávali biologika pro AD: a) Jakýkoli čistič buněk a/nebo činidlo deplece buněk, včetně, ale neomezující se na rituximab; b) Jiná biologika: do 5 poločasů (pokud je známo) nebo 16 týdnů před začátkem studie, podle toho, co je delší;
   8. Ti, kteří dostávali alergen-specifickou imunoterapii do 6 měsíců před začátkem studie;
5. Ti, kteří používali předepsaná emoliencia nebo emoliencia obsahující účinné složky (např. ceramidy, kyselinu hyaluronovou, močovinu nebo produkty degradace filagrinu) do 1 týdne před začátkem studie;
6. Ti, kteří podstoupili velkou operaci do 3 měsíců před začátkem studie nebo kteří se po operaci ještě nezotavili, nebo kteří plánují podstoupit velkou operaci během studie;
7. Ti, kteří mají anamnézu darování krve nebo závažné ztráty krve (celkový objem krve ≥500 ml) do 1 měsíce před screeningem, nebo dostali transfuzi do 2 měsíců před screeningem; nebo kteří darovali kostní dřeňové kmenové buňky do 3 měsíců před screeningem;
8. Ti, kteří dostali atenuovanou živou vakcínu do 3 měsíců před začátkem studie, nebo plánují dostat atenuovanou živou vakcínu během studie;
9. Ti, kteří se účastnili jiných intervenčních klinických studií (podepsali ICF a dostávali aktivní léčbu lékem/zařízením) do 6 měsíců před začátkem studie;
10. Ti, kteří se účastnili klinické studie s anti-IL-25 protilátkou nebo anti-IL-17RB protilátkou (včetně SM17); Ti, kteří měli do 12 měsíců před screeningem jiné stavy, které podle názoru vyšetřovatele mohou představovat riziko pro účast účastníků v této studii nebo mohou interferovat se studijními postupy