En fas II klinisk studie för att utvärdera SM17 hos deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:

1. Villig att underteckna informerat samtycke (ICF), följa studieprocedurerna och få uppföljning vid de tidpunkter som krävs enligt protokollet.
2. Kan förstå och fylla i studie-relaterade frågeformulär på egen hand eller med hjälp av sin vårdgivare/stöd.
3. Man eller kvinna, i åldern 18 till 70 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
4. Uppfyller diagnostiska kriterier för AD (enligt Hanifin & Rajka-kriterierna) under screeningsperioden och har haft en historia av AD eller eksem i minst 1 år före screeningen.
5. Har ett EASI-poäng på ≥16 vid screening och baslinje.
6. Har ett Investigator's Global Assessment (IGA)-poäng på ≥3 (baserat på 4-punkts vIGA-AD-skalan) vid screening och baslinje.
7. En kroppsarea (BSA) med AD-involvering på ≥10 % vid screening och baslinje.

8. Ett medelvärde för maximal klådaintensitetspoäng på Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) på ≥4 vid baslinje.

   Noteringar: Baslinjepoänget för maximal klådaintensitet på NRS-skalan kommer att bestämmas baserat på medelvärdet av dagliga NRS-poäng för maximal klådaintensitet (poängintervall 0 till 10) inom 7 dagar före randomisering. Minst 4 dagliga poäng inom 7 dagar före randomisering krävs för att beräkna baslinjemedelvärdet. För deltagare som inte rapporterar minst 4 dagliga poäng inom 7 dagar före den schemalagda randomiseringsdagen bör randomisering skjutas upp tills detta krav är uppfyllt, men inte överskrida den maximala screeningsperioden på 28 dagar.

9. Deltagare med en nyligen (inom 6 månader före screeningsbesöket) medicinsk historia som indikerar otillräckligt svar på topikal medicinering eller att användningen av topikal medicinering är medicinskt olämplig (t.ex. med viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker);

   1. Noteringar: Otillräckligt svar definieras som att inte uppnå eller bibehålla sjukdomsremission eller låg sjukdomsaktivitet (motsvarande IGA-poäng 0 [= ingen] till 2 [= mild]) även på ett dagligt behandlingsregim med måttligt till starkt topikala kortikosteroider (TCS) (± topikala kalcineurinhämmare [TCI], om tillämpligt) i minst 28 dagar eller upp till den maximalt rekommenderade behandlingsperioden i produktens föreskrivningsinformation (t.ex. 14 dagar för ultrastarka TCS), beroende på vilket som är kortare.
   2. Viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker är de som, bedömt av forskaren eller deltagarens behandlande läkare, överskrider den potentiella fördelen av behandlingen, inklusive behandlingsintolerans, allergiska reaktioner, betydande hudatrofi och systemiska reaktioner.
10. De som använder milda topikala emollientia (fuktgivande medel) minst två gånger dagligen i minst 7 på varandra följande dagar före randomisering. För begränsningar i typer av emollientia som inte är tillåtna under studien, se exklusionskriterium 5.
11. Berättigade deltagare med barnafödande förmåga och deras partners måste gå med på att använda ett medicinskt accepterat preventivt medel (t.ex. intrauterint preventivmedel, preventivmedel eller kondom, eller avhållsamhet) under studien och i 6 månader efter studiens slut, med specifika preventiva åtgärder detaljerade i protokollet; och inte ha planer på att donera spermie/ägg under studien och inom 6 månader efter studiens slut.

Exklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i studien:

1. De med allmänna tillstånd:

   1. Kvinnliga deltagare som är gravida (graviditet definieras som tillståndet från befruktning till graviditetens avslut), ammar, eller har ett positivt serum human choriongonadotropin-testresultat;
   2. Alkoholmissbruk (dvs. ett genomsnittligt veckokonsumtion av >14 enheter alkohol [1 enhet ≈ 360 mL öl eller 45 mL sprit med 40 % alkoholhalt eller 150 mL vin]) och/eller drogmissbruk inom ett halvår före screening;

2. De som uppvisar något av följande i laboratorietester och/eller elektrokardiogram (EKG) vid screening eller baslinje (vid behov kan ett upprepat test genomföras för bekräftelse):

   1. Hemoglobin <100,0 g/L (män), eller <90,0 g/L (kvinnor);
   2. Vit blodkroppsräkning <3,0 × 10⁹/L;
   3. Neutrofilt antal <1,5 × 10⁹/L;
   4. Trombocytantal <100 × 10⁹/L;
   5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 × ULN;
   6. Total bilirubin (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Serumkreatinin >1,5 × ULN;
   8. Ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg)-testresultat, ett positivt hepatit B kärnantikropp (HbcAb)-testresultat med HBV-DNA-nivå över den övre gränsen för normalområdet, eller HIV- och anti-hepatit C-virus (HCV)-antikroppstestresultaten är positiva med positivt HCV-RNA, eller syfilisinfektion föreligger (när syfilis specifika antikroppstestresultatet är positivt ska ett icke-specifikt antikroppstest för syfilis läggas till för validering).
   9. EKG vid screening indikerar kliniskt signifikanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet, inklusive men inte begränsat till akut myokardischemi, hjärtinfarkt, allvarlig arytmi eller signifikant QTcF-förlängning (QT-intervall korrigerat med Fridericias formel, QTcF ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor);

3. De med någon av följande medicinska historier eller komorbiditeter:

   1. Historia av vernal keratokonjunktivit (VKC) och/eller atopisk keratokonjunktivit (AKC); eller aktiv dermatos som kan förvirra AD-diagnosen eller störa utvärderingen av behandlingen (t.ex. psoriasis, kroppssvamp, kutan lupus erythematosus), generaliserad pigmentering eller omfattande ärrbildning, eller andra typer av eksem (allergisk kontakt-dermatit);
   2. Känd eller misstänkt historia av immunsuppressiva sjukdomar, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner (t.ex. tuberkulos, histoplasmos, listerios, coccidioidomykos, pneumocystos, eller aspergillos), även om de har lindrats; eller onormalt frekventa, återkommande eller långvariga infektioner som bedöms av forskaren;
   3. Deltagare med kronisk aktiv eller akut infektion som kräver systemisk behandling med antibiotika, antivirala medel, antiparasitmedel, antiprotozoamedel eller antimykotika inom 2 veckor före screening eller från screening till baslinje;
   4. De med nuvarande bevis på aktiv tuberkulos (TB) eller latent TB-infektion (avvikande bröst-CT-resultat bestämda av forskning visar närvaro av aktiv TB, och misstänkta latenta eller gamla TB-läsioner kan bekräftas med QuantiFERON Gold-test efter forskarens bedömning);
   5. De definitivt diagnostiserade med lymfom, leukemi eller någon malign tumör inom 5 år före screening (undantag skivepitelcancer i huden, basalcellerat eller cervixcancer in situ som är helt resecterad utan tecken på återfall);
   6. Tidigare eller nuvarande betydande medicinska sjukdomar som kommer att störa studieprocessen och/eller utvärderingen, som anses av forskaren, inklusive men inte begränsat till kardiocerebrovaskulära, respiratoriska, hepatiska, renala, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, nervsystem- och psykiatriska sjukdomar, samt andra tillstånd som är olämpliga för deltagande i studien, som bedöms av forskaren;
   7. Deltagaren har en historia av allergi mot SM17 eller dess komponenter, eller en historia av omedelbar allergi mot andra läkemedel (enligt Sampson-kriterierna), en historia av allergi mot monoklonala antikroppar och deras komponenter, kliniskt signifikant multipel eller allvarlig läkemedelsallergi, eller allvarlig post-behandlingsöverkänslighet (inklusive men inte begränsat till allvarligt erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys eller Stevens-Johnson syndrom, och exfoliativ dermatit); Noteringar: Sampson-kriterier: 1.) Akut insättning av sjukdom med involvering av huden, slemhinnor eller båda, och minst ett av andningspåverkan, reducerat blodtryck (BT) eller associerade symptom av slutorgandysfunktion; 2.) Några 2 eller flera av ovanstående symptom som uppstår snabbt efter exponering för ett troligt allergen för den patienten; 3.) Reducerat BT efter exponering för känt allergen för den deltagaren.

4. De som använder något av följande läkemedel/behandlingar och inte förväntas dra tillbaka/avsluta sådan behandling under hela studien:

   1. Systemisk applicering av kortikosteroider, immunsuppressiva medel, Janus-kinashämmare för AD inom 4 veckor före baslinje;
   2. Antihistaminer eller inhalerade kortikosteroider inom 1 vecka före baslinje (de som har behandlats med antihistaminer eller inhalerade kortikosteroider i en stabil dos i minst 7 dagar före baslinje och är schemalagda att fortsätta använda dem under studien kan inkluderas);
   3. Systemisk örtterapi för AD inom 4 veckor före baslinje;
   4. Ultraviolettterapier för AD (inklusive men inte begränsat till smalbändsultraviolett B [NB-UVB] eller medel- till högdos UVA1) eller regelbunden användning av artificiell solning för AD inom 4 veckor före baslinje;
   5. ≥2 blekbads inom 2 veckor före baslinje;
   6. Följande topikala läkemedel för behandling av AD inom 1 vecka före baslinje: a) Topikala kortikosteroider eller topikala kalcineurinhämmare; b) Annan alternativ terapi inklusive topikal traditionell kinesisk medicin; c) Andra topikala läkemedel (inklusive men inte begränsat till topikala fosfodiesteras-4 [PDE-4]-hämmare);
   7. De som har fått biologiska läkemedel för AD före baslinje: a) Någon cellscavenger och/eller celldepleterande medel, inklusive men inte begränsat till rituximab; b) Andra biologiska läkemedel: inom 5 halveringstider (om kända) eller 16 veckor före baslinje, beroende på vilket som är längre;
   8. De som har fått allergenspecifik immunoterapi inom 6 månader före baslinje;
5. De som har använt receptbelagda emollientia eller emollientia som innehåller aktiva ingredienser (t.ex. ceramider, hyaluronsyra, urea eller filaggrin nedbrytningsprodukter) inom 1 vecka före baslinje;
6. De som har genomgått stor kirurgi inom 3 månader före baslinje eller som ännu inte har återhämtat sig efter operationen, eller som planerar att genomgå stor kirurgi under studien;
7. De som har en historia av bloddonation eller allvarlig blodförlust (total blodvolym ≥500 mL) inom 1 månad före screening, eller har fått transfusion inom 2 månader före screening; eller som har donerat benmärgsstamceller inom 3 månader före screening;
8. De som har fått en försvagad levande vaccin inom 3 månader före baslinje, eller planerar att få ett försvagat levande vaccin under studien;
9. De som har deltagit i andra interventionsstudier (har undertecknat ett ICF och fått aktivt läkemedel/behandling) inom 6 månader före baslinje;
10. De som har deltagit i en anti-IL-25-antikropps- eller anti-IL-17RB-antikropps (inklusive SM17) klinisk studie; De som har haft andra tillstånd inom 12 månader före screening som, enligt forskarens åsikt, kan innebära en risk för deltagarnas deltagande i denna studie eller kan störa studieprocedurerna