중증도에서 중증 아토피 피부염 환자를 대상으로 SM17을 평가하기 위한 2상 임상 연구

포함 기준:

연구 참여 자격을 얻기 위해 참가자는 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다:

1. 정보제공동의서(ICF)에 서명하고, 연구 절차를 준수하며, 연구계획서에 규정된 시점에 추적 관찰을 받을 의사가 있어야 합니다.
2. 본인 스스로 또는 보호자/지원자의 도움을 받아 연구 관련 설문지를 이해하고 작성할 수 있어야 합니다.
3. ICF 서명 시점에 18세에서 70세(포함) 사이의 남성 또는 여성이어야 합니다.
4. 선별 기간 동안 AD(아토피 피부염) 진단 기준(Hanifin & Rajka 기준에 따라 정의됨)을 충족하고, 선별 전 최소 1년 이상 AD 또는 습진 병력이 있어야 합니다.
5. 선별 및 기준선에서 EASI 점수가 ≥16이어야 합니다.
6. 선별 및 기준선에서 연구자 전역 평가(IGA) 점수가 ≥3(4점 척도 vIGA-AD 기준)이어야 합니다.
7. 선별 및 기준선에서 AD 관련 체표면적(BSA)이 ≥10%이어야 합니다.

8. 기준선에서 가려움증 수치 평가 척도(PP-NRS)의 평균 최대 가려움증 강도 점수가 ≥4이어야 합니다.

   참고: 최대 가려움증 강도에 대한 기준선 가려움증 NRS 점수는 무작위 배정 전 7일 이내의 일일 최대 가려움증 강도 NRS 점수(0~10점 범위)의 평균을 기준으로 결정됩니다. 기준선 평균 점수를 계산하려면 무작위 배정 전 7일 이내에 최소 4개의 일일 점수가 필요합니다. 예정된 무작위 배정일 전 7일 이내에 최소 4개의 일일 점수를 보고하지 않은 참가자의 경우, 이 요건이 충족될 때까지 무작위 배정을 연기해야 하며, 최대 28일의 선별 기간을 초과해서는 안 됩니다.

9. 최근(선별 방문 전 6개월 이내) 병력에서 국소 약물에 대한 불충분한 반응을 보였거나 국소 약물 사용이 의학적으로 부적절한(예: 중요한 부작용 또는 안전성 위험이 있는) 참가자:

   1. 참고: 불충분한 반응은 중등도 이상의 강도의 국소 코르티코스테로이드(TCS)(해당 시 ±국소 칼시뉴린 억제제[TCI])를 최소 28일 동안 또는 제품 처방 정보의 최대 권장 치료 기간(예: 초강력 TCS의 경우 14일) 중 더 짧은 기간 동안 매일 치료 요법을 시행했음에도 불구하고 질병 관해 또는 낮은 질병 활동도(IGA 점수 0[= 없음]~2[= 경도]에 상당)를 달성하거나 유지하지 못하는 것으로 정의됩니다.
   2. 중요한 부작용 또는 안전성 위험은 연구자 또는 참가자의 주치의가 평가한 바에 따르면 치료의 잠재적 이익을 능가하는 것으로, 치료 불내성, 알레르기 반응, 심각한 피부 위축 및 전신 반응을 포함합니다.
10. 무작위 배정 전 최소 7일 연속으로 하루 최소 두 번 국소 경도 보습제(모이스처라이저)를 사용하는 자. 연구 중 허용되지 않는 보습제 유형에 대한 제한 사항은 제외 기준 5를 참조하십시오.
11. 가임 가능한 적격 참가자 및 그 파트너는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 자궁 내 피임 장치, 피임약 또는 콘돔, 또는 금욕)을 사용하기로 동의해야 하며, 구체적인 피임 방법은 연구계획서에 상세히 명시되어야 합니다. 또한 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 정자/난자를 기증할 계획이 없어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에 등록되지 않습니다:

1. 일반적 상태:

   1. 임신 중(임신은 수정부터 임신 종료까지의 상태로 정의됨), 수유 중이거나 혈청 인간 융모성 생식선 자극 호르몬 검사 결과가 양성인 여성 참가자;
   2. 선별 전 6개월 이내의 알코올 남용(즉, 평균 주간 알코올 섭취량 >14 단위[1 단위 ≈ 맥주 360mL 또는 알코올 함량 40%의 증류주 45mL 또는 와인 150mL]) 및/또는 약물 남용;

2. 선별 또는 기준선에서(필요한 경우 확인을 위해 반복 검사를 시행할 수 있음) 다음 중 하나 이상을 경험하는 자:

   1. 헤모글로빈 <100.0 g/L(남성), 또는 <90.0 g/L(여성);
   2. 백혈구 수 <3.0 × 10⁹/L;
   3. 호중구 수 <1.5 × 10⁹/L;
   4. 혈소판 수 <100 × 10⁹/L;
   5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >2 × ULN;
   6. 총 빌리루빈(T-BIL) >1.5 × ULN;
   7. 혈청 크레아티닌 >1.5 × ULN;
   8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 결과 양성, B형 간염 핵심 항체(HbcAb) 검사 결과 양성으로 HBV DNA 수치가 정상 범위 상한을 초과하는 경우, 또는 HIV 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 결과가 양성으로 HCV RNA 양성인 경우, 또는 매독 감염이 있는 경우(매독 특이 항체 검사 결과가 양성일 경우, 매독 비특이 항체 검사를 추가하여 확인해야 함).
   9. 선별 시 심전도(ECG)가 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 이상을 나타내는 경우, 이에는 급성 심근 허혈, 심근 경색, 심각한 부정맥 또는 유의한 QTcF 연장(Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격, 남성 QTcF ≥450ms, 여성 ≥470ms)이 포함되나 이에 국한되지 않음;

3. 다음 중 하나 이상의 병력 또는 동반 질환을 가진 자:

   1. 봄철 각결막염(VKC) 및/또는 아토피 각결막염(AKC) 병력; 또는 AD 진단을 혼란스럽게 하거나 치료 평가를 방해할 수 있는 활동성 피부 질환(예: 건선, 몸백선, 피부 홍반성 루푸스), 전신성 색소 침착 또는 광범위한 흉터, 또는 다른 유형의 습진(알레르기성 접촉 피부염);
   2. 알려졌거나 의심되는 면역억제 질환 병력, 이에는 침습적 기회 감염(예: 결핵, 히스토플라스마증, 리스테리아증, 콕시디오이데스균증, 폐포자충증 또는 아스페르길루스증) 병력이 포함되며, 완화된 경우라도 포함됨; 또는 연구자의 판단에 따라 비정상적으로 빈번하거나 재발하거나 장기간의 감염;
   3. 선별 전 2주 이내 또는 선별부터 기준선까지 전신적 항생제, 항바이러스제, 항기생충제, 항원생동물제 또는 항진균제 치료가 필요한 만성 활동성 또는 급성 감염을 가진 참가자;
   4. 현재 활동성 결핵(TB) 또는 잠복 결핵 감염의 증거가 있는 자(연구에 의해 결정된 비정상적인 흉부 CT 결과가 활동성 결핵의 존재를 나타내며, 연구자의 재량에 따라 QuantiFERON Gold 검사로 잠복 또는 구 결핵 병변을 확인할 수 있음);
   5. 선별 전 5년 이내에 림프종, 백혈병 또는 모든 악성 종양으로 확진된 자(재발 증거 없이 완전히 절제된 피부 편평 세포암, 기저 세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외);
   6. 연구자 판단에 따라 연구 과정 및/또는 평가를 방해할 것으로 여겨지는 이전 또는 현재의 중대한 의학적 질환을 가진 자, 이에는 심뇌혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장관, 내분비, 혈액, 신경계 및 정신 질환, 그리고 연구자가 판단하기에 연구 참여에 부적절한 기타 상태가 포함되나 이에 국한되지 않음;
   7. 참가자가 SM17 또는 그 성분에 대한 알레르기 병력, 또는 기타 약물에 대한 즉시형 알레르기 병력(Sampson 기준에 따라 정의됨), 단일클론항체 및 그 성분에 대한 알레르기 병력, 임상적으로 유의한 다중 또는 심각한 약물 알레르기, 또는 심각한 치료 후 과민반응(심한 다형 홍반, 독성 표피 괴사 용해증 또는 스티븐스-존슨 증후군, 박리성 피부염 포함) 병력을 가진 경우; 참고: Sampson 기준: 1.) 피부, 점막 조직 또는 둘 다를 침범하는 질병의 급성 발병과 함께 호흡 곤란, 혈압(BP) 저하 또는 말초 장기 기능 장애 관련 증상 중 최소 하나 이상; 2.) 해당 환자에게 가능한 알레르겐에 노출된 후 빠르게 발생하는 위 증상 중 2가지 이상; 3.) 해당 참가자에게 알려진 알레르겐에 노출 후 혈압 저하.

4. 다음 약물/치료 중 하나를 사용하고 연구 전반에 걸쳐 해당 치료를 중단/중지할 예정이 아닌 자:

   1. 기준선 전 4주 이내 AD에 대한 전신적 코르티코스테로이드, 면역억제제, Janus 키나제 억제제 사용;
   2. 기준선 전 1주 이내 항히스타민제 또는 흡입 코르티코스테로이드 사용(기준선 전 최소 7일 동안 안정된 용량으로 항히스타민제 또는 흡입 코르티코스테로이드 치료를 받았으며 연구 기간 동안 계속 사용할 예정인 자는 등록될 수 있음);
   3. 기준선 전 4주 이내 AD에 대한 전신적 한약 치료;
   4. 기준선 전 4주 이내 AD에 대한 자외선 치료(협대역 자외선 B[NB-UVB] 또는 중등도~고용량 UVA1 포함) 또는 AD에 대한 인공 선탕의 정기적 사용;
   5. 기준선 전 2주 이내 ≥2회의 표백제 목욕;
   6. 기준선 전 1주 이내 AD 치료를 위한 다음 국소 약물 사용: a) 국소 코르티코스테로이드 또는 국소 칼시뉴린 억제제; b) 국소 한약을 포함한 기타 대체 요법; c) 기타 국소 약물(국소 포스포디에스테라제-4[PDE-4] 억제제 포함);
   7. 기준선 전 AD에 대한 생물학적 제제를 투여받은 자: a) 모든 세포 청소제 및/또는 세포 고갈제, 리툭시맵 포함; b) 기타 생물학적 제제: 기준선 전 5 반감기(알려진 경우) 또는 16주 중 더 긴 기간 이내;
   8. 기준선 전 6개월 이내 알레르겐 특이 면역요법을 받은 자;
5. 기준선 전 1주 이내 처방전 보습제 또는 활성 성분(예: 세라마이드, 히알루론산, 요소, 또는 필라그린 분해 생성물)을 함유한 보습제를 사용한 자;
6. 기준선 전 3개월 이내 대수술을 받았거나 수술 후 아직 회복되지 않았거나, 연구 기간 중 대수술을 계획하고 있는 자;
7. 선별 전 1개월 이내 헌혈 또는 심각한 출혈(총 혈액량 ≥500mL) 병력이 있거나, 선별 전 2개월 이내 수혈을 받은 자; 또는 선별 전 3개월 이내 골수 줄기세포를 기증한 자;
8. 기준선 전 3개월 이내 약독화 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 중 약독화 생백신 접종을 계획하고 있는 자;
9. 기준선 전 6개월 이내 다른 중재적 임상 연구에 참여한(ICF에 서명하고 활성 약물/기기 치료를 받은) 자;
10. 항-IL-25 항체 또는 항-IL-17RB 항체(포함 SM17) 임상 연구에 참여한 자; 연구자 의견에 따라 참가자의 본 연구 참여에 위험을 초래하거나 연구 절차를 방해할 수 있는 선별 전 12개월 이내 기타 상태를 가진 자