Une étude clinique de phase II pour évaluer le SM17 chez des participants atteints de dermatite atopique modérée à sévère

Critères d'inclusion :

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :

1. Être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (FCE), à respecter les procédures de l'étude et à recevoir un suivi aux moments requis par le protocole.
2. Être capable de comprendre et de remplir les questionnaires liés à l'étude par eux-mêmes ou avec l'aide de leur aidant/soutien.
3. Être de sexe masculin ou féminin, âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du FCE.
4. Répondre aux critères diagnostiques de la DA (tels que définis par les critères de Hanifin & Rajka) pendant la période de dépistage, et avoir des antécédents de DA ou d'eczéma pendant au moins 1 an avant le dépistage.
5. Avoir un score EASI ≥ 16 au dépistage et au début de l'étude.
6. Avoir un score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) ≥ 3 (sur la base de l'échelle vIGA-AD en 4 points) au dépistage et au début de l'étude.
7. Avoir une surface corporelle (SC) d'atteinte par la DA ≥ 10 % au dépistage et au début de l'étude.

8. Avoir un score moyen d'intensité maximale du prurit sur l'échelle numérique d'évaluation du prurit (PP-NRS) ≥ 4 au début de l'étude.

   Notes : Le score NRS de prurit de base pour l'intensité maximale du prurit sera déterminé sur la base de la moyenne des scores NRS quotidiens pour l'intensité maximale du prurit (score de 0 à 10) dans les 7 jours précédant la randomisation.
   Au moins 4 scores quotidiens dans les 7 jours précédant la randomisation sont nécessaires pour calculer le score moyen de base.
   Pour les participants qui ne rapportent pas au moins 4 scores quotidiens dans les 7 jours précédant la date de randomisation prévue, la randomisation doit être reportée jusqu'à ce que cette exigence soit remplie, mais sans dépasser la période maximale de dépistage de 28 jours.

9. Participants ayant des antécédents médicaux récents (dans les 6 mois précédant la visite de dépistage) indiquant une réponse inadéquate aux médicaments topiques ou que l'utilisation de médicaments topiques est médicalement inappropriée (par exemple, avec des effets secondaires importants ou des risques pour la sécurité) ;

   1. Notes : Une réponse inadéquate est définie comme l'incapacité à atteindre ou à maintenir une rémission de la maladie ou une faible activité de la maladie (équivalente à un score IGA de 0 [= aucun] à 2 [= léger]) même avec un régime de traitement quotidien de corticostéroïdes topiques (CST) modérés à forts (± inhibiteurs de la calcineurine topiques [ICT], le cas échéant) pendant au moins 28 jours ou jusqu'à la durée maximale recommandée du traitement dans l'information de prescription du produit (par exemple, 14 jours pour les CST ultra-forts), selon la période la plus courte.
   2. Les effets secondaires importants ou les risques pour la sécurité sont ceux qui, selon l'évaluation de l'investigateur ou du médecin traitant du participant, l'emportent sur le bénéfice potentiel du traitement, y compris l'intolérance au traitement, les réactions allergiques, l'atrophie cutanée significative et les réactions systémiques.
10. Ceux qui utilisent des émollients topiques doux (hydratants) au moins deux fois par jour pendant au moins 7 jours consécutifs avant la randomisation.
    Pour les restrictions sur les types d'émollients non autorisés pendant l'étude, voir le critère d'exclusion 5.
11. Les participants éligibles en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive médicalement acceptée (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptif ou préservatif, ou abstinence) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, avec des mesures contraceptives spécifiques détaillées dans le protocole ; et ne pas avoir de projet de don de spermatozoïdes/ovocytes pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.

Critères d'exclusion :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Ceux présentant des conditions générales :

   1. Participantes enceintes (la grossesse est définie comme l'état de la conception jusqu'à l'interruption de grossesse), allaitantes, ou ayant un résultat positif au test sérique de gonadotrophine chorionique humaine ;
   2. Abus d'alcool (c'est-à-dire une consommation hebdomadaire moyenne > 14 unités d'alcool [1 unité ≈ 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool fort à 40 % ou 150 mL de vin]) et/ou abus de drogues dans les six mois précédant le dépistage ;

2. Ceux qui présentent l'un des éléments suivants dans les tests de laboratoire et/ou l'électrocardiogramme (ECG) au dépistage ou au début de l'étude (si nécessaire, un test répété peut être effectué pour confirmation) :

   1. Hémoglobine < 100,0 g/L (hommes), ou < 90,0 g/L (femmes) ;
   2. Numération des globules blancs < 3,0 × 10⁹/L ;
   3. Numération des neutrophiles < 1,5 × 10⁹/L ;
   4. Numération des plaquettes < 100 × 10⁹/L ;
   5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN ;
   6. Bilirubine totale (T-BIL) > 1,5 × LSN ;
   7. Créatinine sérique > 1,5 × LSN ;
   8. Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), un résultat positif au test des anticorps anti-core de l'hépatite B (HbcAb) avec un niveau d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale, ou les résultats des tests du VIH et des anticorps anti-hépatite C (VHC) sont positifs avec un ARN du VHC positif, ou une infection syphilitique est présente (lorsque le résultat du test des anticorps spécifiques de la syphilis est positif, le test des anticorps non spécifiques de la syphilis doit être ajouté pour validation).
   9. L'ECG au dépistage indique des anomalies cliniquement significatives pouvant affecter la sécurité des participants, y compris mais sans s'y limiter l'ischémie myocardique aiguë, l'infarctus du myocarde, les arythmies graves ou un allongement significatif du QTcF (intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia, QTcF ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) ;

3. Ceux ayant l'un des antécédents médicaux ou comorbidités suivants :

   1. Antécédents de kératoconjonctivite vernale (KCV) et/ou de kératoconjonctivite atopique (KCA) ; ou dermatose active pouvant brouiller le diagnostic de DA ou interférer avec l'évaluation du traitement (par exemple, psoriasis, teigne corporelle, lupus érythémateux cutané), pigmentation généralisée ou cicatrices étendues, ou autres types d'eczéma (dermatite de contact allergique) ;
   2. Antécédents connus ou suspectés de maladies immunosuppressives, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives (par exemple, tuberculose, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose ou aspergillose), même si elles ont été soulagées ; ou infections anormalement fréquentes, récurrentes ou de longue durée selon le jugement de l'investigateur ;
   3. Participants ayant des infections chroniques actives ou aiguës nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires, antiprotozoaires ou antifongiques dans les 2 semaines précédant le dépistage ou du dépistage au début de l'étude ;
   4. Ceux présentant des preuves actuelles de tuberculose (TB) active ou d'infections tuberculeuses occultes (des résultats anormaux de scanner thoracique déterminés par la recherche montrent la présence de TB active, et les lésions tuberculeuses latentes ou anciennes suspectées peuvent être confirmées par le test QuantiFERON Gold à la discrétion de l'investigateur) ;
   5. Ceux ayant reçu un diagnostic définitif de lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf carcinome épidermoïde de la peau, carcinome basocellulaire ou carcinome du col de l'utérus in situ complètement réséqué sans preuve de récidive) ;
   6. Maladies médicales significatives antérieures ou actuelles qui interféreront avec le déroulement et/ou l'évaluation de l'étude, selon l'avis de l'investigateur, y compris mais sans s'y limiter les maladies cardio-cérébrovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, endocriniennes, hématologiques, neurologiques et psychiatriques, ainsi que d'autres conditions jugées inappropriées pour la participation à l'étude par l'investigateur ;
   7. Le participant a des antécédents d'allergie au SM17 ou à ses composants, ou des antécédents d'allergie immédiate à d'autres médicaments (tels que définis par les critères de Sampson), des antécédents d'allergie aux anticorps monoclonaux et leurs composants, des allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, ou une hypersensibilité post-traitement grave (y compris mais sans s'y limiter l'érythème polymorphe grave, la nécrolyse épidermique toxique ou le syndrome de Stevens-Johnson, et la dermatite exfoliative) ; Notes : Critères de Sampson : 1.) Début aigu d'une maladie impliquant la peau, les tissus muqueux ou les deux, et au moins l'une des compromissions respiratoires, une pression artérielle (PA) réduite ou des symptômes associés de dysfonctionnement des organes terminaux ; 2.) Tous les 2 ou plus des symptômes ci-dessus qui surviennent rapidement après l'exposition à un allergène probable pour ce patient ; 3.) PA réduite après exposition à un allergène connu pour ce participant.

4. Ceux qui utilisent l'un des médicaments/traitements suivants et ne sont pas censés interrompre/arrêter ce(s) traitement(s) tout au long de l'étude :

   1. Application systémique de corticostéroïdes, d'immunosuppresseurs, d'inhibiteurs de Janus kinase pour la DA dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
   2. Antihistaminiques ou corticostéroïdes inhalés dans la semaine précédant le début de l'étude (ceux qui ont été traités avec des antihistaminiques ou des corticostéroïdes inhalés à une dose stable pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude et sont programmés pour continuer à les utiliser pendant l'étude peuvent être inclus) ;
   3. Traitement à base de plantes systémique pour la DA dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
   4. Thérapies par ultraviolets pour la DA (y compris mais sans s'y limiter les ultraviolets B à bande étroite [NB-UVB] ou UVA1 de moyenne à haute dose) ou utilisation régulière de bancs solaires artificiels pour la DA dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
   5. ≥ 2 bains d'eau de Javel dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ;
   6. Les médicaments topiques suivants pour le traitement de la DA dans la semaine précédant le début de l'étude : a) Corticostéroïdes topiques ou inhibiteurs de la calcineurine topiques ; b) Autres thérapies alternatives incluant les médicaments traditionnels chinois topiques ; c) Autres médicaments topiques (y compris mais sans s'y limiter les inhibiteurs topiques de la phosphodiestérase-4 [PDE-4]) ;
   7. Ceux qui ont reçu des biologiques pour la DA avant le début de l'étude : a) Tout agent de piégeage cellulaire et/ou agent déplétant cellulaire, y compris mais sans s'y limiter le rituximab ; b) Autres biologiques : dans les 5 demi-vies (si connues) ou 16 semaines avant le début de l'étude, selon la période la plus longue ;
   8. Ceux qui ont reçu des immunothérapies spécifiques aux allergènes dans les 6 mois précédant le début de l'étude ;
5. Ceux qui ont utilisé des émollients sur ordonnance ou des émollients contenant des ingrédients actifs (par exemple, céramides, acide hyaluronique, urée ou produits de dégradation de la filaggrine) dans la semaine précédant le début de l'étude ;
6. Ceux qui ont subi une chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou qui ne se sont pas encore rétablis après la chirurgie, ou qui prévoient de subir une chirurgie majeure pendant l'étude ;
7. Ceux qui ont des antécédents de don de sang ou de perte sanguine sévère (volume sanguin total ≥ 500 mL) dans le mois précédant le dépistage, ou qui ont reçu une transfusion dans les 2 mois précédant le dépistage ; ou qui ont donné des cellules souches de moelle osseuse dans les 3 mois précédant le dépistage ;
8. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant le début de l'étude, ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude ;
9. Ceux qui ont participé à d'autres études cliniques interventionnelles (ayant signé un FCE et reçu un traitement médicamenteux/par dispositif actif) dans les 6 mois précédant le début de l'étude ;
10. Ceux qui ont participé à une étude clinique avec un anticorps anti-IL-25, ou un anticorps anti-IL-17RB (y compris le SM17) ; Ceux qui ont eu d'autres conditions dans les 12 mois précédant le dépistage qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient présenter un risque pour la participation des participants à cette étude ou pourraient interférer avec les procédures de l'étude