Egy második fázisú klinikai vizsgálat az SM17 értékelésére közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben szenvedő résztvevőknél

Bevonási kritériumok:

A résztvevőknek a következő bevonási kritériumok mindegyikét teljesíteniük kell a vizsgálatban való részvételhez:

1. Hajlandó aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF), betartani a vizsgálati eljárásokat és követni a protokollban előírt időpontokban a nyomon követést.
2. Képesek megérteni és kitölteni a vizsgálathoz kapcsolódó kérdőíveket önállóan vagy gondozójuk/támogatójuk segítségével.
3. Férfi vagy nő, 18 és 70 év közötti (beleértve) az ICF aláírásakor.
4. Megfelel az AD (atopiás dermatitis) diagnosztikai kritériumainak (a Hanifin & Rajka kritériumok szerint meghatározva) a szűrési időszakban, és legalább 1 éves AD vagy ekcéma előzménnyel rendelkezik a szűrés előtt.
5. EASI pontszáma ≥16 a szűréskor és a kiinduláskor.
6. Kutató Globális Értékelési (IGA) pontszáma ≥3 (a 4 pontos vIGA-AD skála alapján) a szűréskor és a kiinduláskor.
7. Testfelszíni terület (BSA) AD érintettsége ≥10% a szűréskor és a kiinduláskor.

8. A viszketés numerikus értékelési skáláján (PP-NRS) mért átlagos maximális viszketési intenzitás pontszáma ≥4 a kiinduláskor.

   Megjegyzés: A maximális viszketési intenzitás alapvonali viszketési NRS pontszáma a randomizáció előtti 7 napon belüli napi NRS pontszámok (0-10 pontskálán) átlaga alapján kerül meghatározásra. Legalább 4 napi pontszám szükséges a randomizáció előtti 7 napon belül az alapvonali átlagpontszám kiszámításához. Azoknál a résztvevőknél, akik nem jelentenek legalább 4 napi pontszámot a tervezett randomizációs dátum előtti 7 napon belül, a randomizációt addig kell elhalasztani, amíg ez a követelmény teljesül, de nem haladhatja meg a 28 napos maximális szűrési időszakot.

9. Résztvevők, akiknél a közelmúltbeli (a szűrési látogatás előtti 6 hónapon belül) orvosi előzmény azt mutatja, hogy nem megfelelő a válaszuk a helyi gyógyszerekre, vagy a helyi gyógyszerek alkalmazása orvosilag nem megfelelő (pl. jelentős mellékhatásokkal vagy biztonsági kockázatokkal jár);

   1. Megjegyzés: A nem megfelelő válasz alatt azt értjük, hogy nem sikerült elérni vagy fenntartani a betegség remisszióját vagy alacsony betegségaktivitást (amely egyenértékű az IGA 0 [= nincs] és 2 [= enyhe] pontszámával) még a közepes-erős helyi kortikoszteroidok (TCS) napi kezelési protokollján (± helyi kalszineurin-gátlók [TCI], ha alkalmazható) legalább 28 napig vagy a termék előírásában javasolt maximális kezelési időtartamig (pl. 14 nap ultrarős TCS esetén), attól függően, hogy melyik a rövidebb.
   2. Jelentős mellékhatások vagy biztonsági kockázatok azok, amelyek a kutató vagy a résztvevő kezelőorvosa szerint felülmúlják a kezelés potenciális hasznát, beleértve a kezelési intoleranciát, allergiás reakciókat, jelentős bőratrófiát és szisztémás reakciókat.
10. Akik helyi enyhe emollienseket (hidratálószereket) használnak legalább naponta kétszer legalább 7 egymást követő napon keresztül a randomizáció előtt. A vizsgálat során nem engedélyezett emolliensek típusaira vonatkozó korlátozásokért lásd a kizárási kritérium 5. pontját.
11. A gyermekvállalásra képes jogosult résztvevőknek és partnereiknek egyet kell érteniük egy orvosilag elfogadott fogamzásgátló intézkedés (pl. méhen belüli fogamzásgátló eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer, vagy tartózkodás) használatáról a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig, a konkrét fogamzásgátló intézkedéseket a protokoll részletezi; és nincs terve spermát/petesejtet adományozni a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése utáni 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek, nem kerülnek bevonásra a vizsgálatba:

1. Általános állapotokkal rendelkezők:

   1. Terhes (a terhesség a fogantatástól a terhesség megszakításáig tartó állapotot jelenti), szoptató női résztvevők, vagy pozitív szerum humán koriongonadotropin teszt eredménnyel rendelkezők;
   2. Alkoholizmus (azaz átlagos heti fogyasztás >14 alkoholegység [1 egység ≈ 360 ml sör vagy 45 ml 40% alkoholtartalmú szeszes ital vagy 150 ml bor]) és/vagy drogfüggőség a szűrés előtti fél évben;

2. Akiknél a szűréskor vagy a kiinduláskor (szükség esetén ismételt tesztelés végezhető megerősítés céljából) a laboratóriumi vizsgálatok és/vagy elektrokardiogram (EKG) bármelyike előfordul:

   1. Hemoglobin <100,0 g/l (férfiak) vagy <90,0 g/l (nők);
   2. Fehérvérsejtszám <3,0 × 10⁹/l;
   3. Neutrofil szám <1,5 × 10⁹/l;
   4. Vérlemezkeszám <100 × 10⁹/l;
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >2 × ULN;
   6. Összes bilirubin (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Szerum kreatinin >1,5 × ULN;
   8. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt eredmény, pozitív hepatitis B mag antigén (HbcAb) teszt eredmény HBV DNS szinttel a normál tartomány felső határértéke felett, vagy a HIV és anti-hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt eredmények pozitívak pozitív HCV RNS-sel, vagy szifilisz fertőzés jelen van (amikor a szifilisz specifikus antitest teszt eredménye pozitív, a szifilisz nem specifikus antitest tesztjét kell hozzáadni az ellenőrzéshez).
   9. A szűrési EKG klinikailag jelentős rendellenességeket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát, beleértve de nem kizárólagosan akut szívizom-ischaemiát, szívinfarktust, súlyos aritmiát vagy jelentős QTcF meghosszabbodást (Fridericia képletével korrigált QT intervallum, QTcF ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél);

3. Akiknek bármelyik orvosi előzménye vagy társbetegsége van:

   1. Vernalis keratokonjunktivitis (VKC) és/vagy atópiás keratokonjunktivitis (AKC) előzmény; vagy aktív bőrbetegség, amely összezavarhatja az AD diagnózisát vagy befolyásolhatja a kezelés értékelését (pl. pikkelysömör, testtínea, bőri lupus erythematosus), általános pigmentáció vagy kiterjedt hegképződés, vagy más típusú ekcéma (allergiás kontakt dermatitis);
   2. Ismert vagy gyanús immunhiányos betegség előzmény, beleértve invazív opportunisztikus fertőzések előzményét (pl. tuberkulózis, hisztoplazmózis, listeriosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis vagy aspergillosis), bár enyhült; vagy a kutató szerint rendellenesen gyakori, visszatérő vagy hosszú távú fertőzések;
   3. Krónikus aktív vagy akut fertőzéssel rendelkező résztvevők, akik szisztémás antibiotikum-, antivirális-, antiparazita-, antiprotozoális vagy antigomba kezelést igényelnek a szűrés előtti 2 héten belül vagy a szűréstől a kiindulásig;
   4. Akiknél jelenleg aktív tuberkulózis (TB) vagy rejtett TB fertőzés bizonyíték van (a kutatás által meghatározott abnormális mellkas CT eredmények aktív TB jelenlétét mutatják, és a gyanús latens vagy régi TB elváltozások a kutató döntése alapján QuantiFERON Gold teszttel erősíthetők meg);
   5. Akiknél a szűrés előtti 5 éven belül definitíven limfómát, leukémiát vagy bármilyen rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak (kivéve teljesen eltávolított, recidíva bizonyíték nélküli bőr laphámsejtes karcinómát, bazális sejtes karcinómát vagy méhnyak helyi karcinómát);
   6. Korábbi vagy jelenlegi jelentős orvosi betegségek, amelyek a kutató szerint zavarják a vizsgálati folyamatot és/vagy az értékelést, beleértve de nem kizárólagosan szív-érrendszeri, légző-, máj-, vese-, emésztő-, endokrin, vérképző, idegrendszeri és pszichiátriai betegségeket, valamint más olyan állapotokat, amelyek a kutató szerint nem megfelelőek a vizsgálatban való részvételhez;
   7. A résztvevőnek allergiás előzménye van az SM17-re vagy annak összetevőire, vagy azonnali allergiás előzménye más gyógyszerekre (a Sampson kritériumok szerint meghatározva), allergiás előzménye monoklonális antitestekre és azok összetevőire, klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergia, vagy súlyos kezelés utáni túlérzékenység (beleértve de nem kizárólagosan súlyos erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízist vagy Stevens-Johnson szindrómát, és exfoliatív dermatitist); Megjegyzés: Sampson kritériumok: 1.) Heveny kezdődésű betegség a bőr, nyálkahártya vagy mindkettő érintettségével, és legalább egy légzési kompromisszum, csökkent vérnyomás (BP) vagy végzetszervi diszfunkcióhoz kapcsolódó tünet; 2.) A fenti tünetek bármelyikének gyors előfordulása a beteg számára valószínű allergénnel való érintkezés után; 3.) Csökkent BP a résztvevő számára ismert allergénnel való érintkezés után.

4. Akik a következő gyógyszerek/kezelések bármelyikét használják, és nem várható, hogy ezeket a kezeléseket a vizsgálat során visszavonják/befejezik:

   1. Szisztémás alkalmazású kortikoszteroidok, immunuszuppresszánsok, Janusz-kináz gátlók AD-re a kiindulás előtti 4 héten belül;
   2. Antihisztaminok vagy inhalált kortikoszteroidok a kiindulás előtti 1 héten belül (akik antihisztaminokat vagy inhalált kortikoszteroidokat stabil dózisban kaptak legalább 7 napig a kiindulás előtt, és tervezik tovább használni őket a vizsgálat során, bevonhatók);
   3. Szisztémás növényi terápia AD-re a kiindulás előtti 4 héten belül;
   4. Ultraibolya kezelések AD-re (beleértve de nem kizárólagosan keskeny sávú ultraibolya B [NB-UVB] vagy közepes-nagy dózisú UVA1) vagy rendszeres mesterséges napozás használata AD-re a kiindulás előtti 4 héten belül;
   5. ≥2 fehérítő fürdő a kiindulás előtti 2 héten belül;
   6. A következő helyi gyógyszerek AD kezelésére a kiindulás előtti 1 héten belül: a) Helyi kortikoszteroidok vagy helyi kalszineurin-gátlók; b) Egyéb alternatív terápia, beleértve a helyi hagyományos kínai gyógyszereket; c) Egyéb helyi gyógyszerek (beleértve de nem kizárólagosan helyi foszfodiészteráz-4 [PDE-4] gátlók);
   7. Akik biológiai terápiát kaptak AD-re a kiindulás előtt: a) Bármilyen sejtfelszívó és/vagy sejtképződést gátló szer, beleértve de nem kizárólagosan rituximab; b) Egyéb biológiai terápiák: 5 felezési időn (ha ismert) vagy 16 héten belül a kiindulás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
   8. Akik allergén-specifikus immunterápiákat kaptak a kiindulás előtti 6 hónapon belül;
5. Akik előírt emollienseket vagy aktív összetevőket (pl. ceramidokat, hialuronsavat, karbamidot vagy filaggrin lebomlási termékeket) tartalmazó emollienseket használtak a kiindulás előtti 1 héten belül;
6. Akik jelentős műtéten estek át a kiindulás előtti 3 hónapon belül, vagy akik még nem épültek fel teljesen a műtét után, vagy akik terveznek jelentős műtétet a vizsgálat során;
7. Akiknek vér adományozási vagy súlyos vérveszteség (teljes vérveszteség ≥500 ml) előzménye van a szűrés előtti 1 hónapon belül, vagy vérátömlesztést kaptak a szűrés előtti 2 hónapon belül; vagy akik csontvelő őssejteket adományoztak a szűrés előtti 3 hónapon belül;
8. Akik gyengített élő oltóanyagot kaptak a kiindulás előtti 3 hónapon belül, vagy terveznek gyengített élő oltóanyagot kapni a vizsgálat során;
9. Akik más intervenciós klinikai vizsgálatokban vettek részt (aláírtak ICF-t és kaptak aktív gyógyszer/eszköz kezelést) a kiindulás előtti 6 hónapon belül;
10. Akik részt vettek anti-IL-25 antitest, vagy anti-IL-17RB antitest (beleértve az SM17-et) klinikai vizsgálatban; Akiknek a szűrés előtti 12 hónapon belül más olyan állapotuk volt, amely a kutató véleménye szerint kockázatot jelenthet a résztvevők számára ebben a vizsgálatban való részvételre, vagy zavarhatja a vizsgálati eljárásokat