Een fase II klinische studie om SM17 te evalueren bij deelnemers met matige tot ernstige constitutioneel eczeem

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

1. Bereid om de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen, de studievoorwaarden na te leven en follow-up te ontvangen op de tijdstippen die in het protocol zijn vereist.
2. In staat om de studiegerelateerde vragenlijsten zelf of met behulp van hun verzorger/ondersteuning te begrijpen en in te vullen.
3. Man of vrouw, 18 tot 70 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF.
4. Voldoet tijdens de screeningsperiode aan de diagnostische criteria voor AD (zoals gedefinieerd door de Hanifin & Rajka-criteria) en heeft een voorgeschiedenis van AD of eczeem van minstens 1 jaar vóór de screening.
5. Heeft een EASI-score van ≥16 bij screening en baseline.
6. Heeft een Investigator's Global Assessment (IGA)-score van ≥3 (op basis van de 4-punts vIGA-AD-schaal) bij screening en baseline.
7. Een lichaamsoppervlak (BSA) van AD-aantasting van ≥10% bij screening en baseline.

8. Een gemiddelde maximale jeukintensiteitsscore van de Pruritus Numerieke Beoordelingsschaal (PP-NRS) van ≥4 bij baseline.

   Opmerkingen: De baseline jeuk NRS-score voor maximale jeukintensiteit wordt bepaald op basis van het gemiddelde van de dagelijkse NRS-scores voor maximale jeukintensiteit (scorebereik van 0 tot 10) binnen 7 dagen vóór randomisatie.
   Minstens 4 dagelijkse scores binnen 7 dagen vóór randomisatie zijn vereist om het baseline gemiddelde te berekenen.
   Voor deelnemers die niet minstens 4 dagelijkse scores rapporteren binnen 7 dagen vóór de geplande randomisatiedatum, moet randomisatie worden uitgesteld tot aan deze vereiste is voldaan, maar niet langer dan de maximale screeningsperiode van 28 dagen.

9. Deelnemers met een recente (binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek) medische voorgeschiedenis die aangeeft dat zij een onvoldoende respons hebben op topische medicatie of dat het gebruik van topische medicatie medisch ongepast is (bijv. met belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's);

   1. Opmerkingen: Onvoldoende respons wordt gedefinieerd als het niet bereiken of behouden van remissie van de ziekte of lage ziekteactiviteit (gelijk aan IGA-score van 0 [= geen] tot 2 [= mild]) zelfs bij een dagelijkse behandelingskuur van matige tot sterke topische corticosteroïden (TCS's) (± topische calcineurineremmers [TCI's], indien van toepassing) gedurende minstens 28 dagen of tot de maximaal aanbevolen behandelingsduur in de productinformatie (bijv. 14 dagen voor ultrastarke TCS's), afhankelijk van wat korter is.
   2. Belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's zijn die welke, naar het oordeel van de onderzoeker of de behandelend arts van de deelnemer, zwaarder wegen dan het potentiële voordeel van de behandeling, inclusief intolerantie voor de behandeling, allergische reacties, significante huidatrofie en systemische reacties.
10. Degenen die topische milde emolliëntia (vochtinbrengende middelen) minstens tweemaal daags gebruiken gedurende minstens 7 opeenvolgende dagen vóór randomisatie.
    Voor beperkingen op de soorten emolliëntia die niet zijn toegestaan tijdens de studie, zie exclusiecriterium 5.
11. In aanmerking komende deelnemers met kinderwens en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of condoom, of onthouding) tijdens de studie en gedurende 6 maanden na afloop van de studie, met specifieke anticonceptiemaatregelen zoals gedetailleerd in het protocol; en geen plannen hebben om sperma/eicellen te doneren tijdens de studie en binnen 6 maanden na afloop van de studie.

Exclusiecriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet opgenomen in de studie:

1. Degenen met algemene aandoeningen:

   1. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn (zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand vanaf conceptie tot het beëindigen van de zwangerschap), borstvoeding geven, of een positieve serum humaan choriongonadotrofine-testuitslag hebben;
   2. Alcoholmisbruik (d.w.z. een gemiddelde wekelijkse consumptie van >14 eenheden alcohol [1 eenheid ≈ 360 mL bier of 45 mL sterke drank met 40% alcoholgehalte of 150 mL wijn]) en/of drugsgebruik binnen een half jaar vóór de screening;

2. Degenen die bij screening of baseline (indien nodig kan een herhaalde test worden uitgevoerd ter bevestiging) een van de volgende bevindingen hebben in laboratoriumtests en/of elektrocardiogram (ECG):

   1. Hemoglobine <100,0 g/L (mannen), of <90,0 g/L (vrouwen);
   2. Witte bloedcellen <3,0 × 10⁹/L;
   3. Neutrofielen <1,5 × 10⁹/L;
   4. Bloedplaatjes <100 × 10⁹/L;
   5. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) >2 × ULN;
   6. Totaal bilirubine (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Serumcreatinine >1,5 × ULN;
   8. Een positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-testuitslag, een positieve hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb)-testuitslag met HBV DNA-niveau boven de bovengrens van het normale bereik, of de HIV- en anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtestuitslagen zijn positief met positieve HCV RNA, of er is sprake van syfilisinfectie (wanneer de syfilis-specifieke antilichaamtest positief is, moet de niet-specifieke antilichaamtest voor syfilis worden toegevoegd ter validatie).
   9. ECG bij screening vertoont klinisch significante afwijkingen die de veiligheid van deelnemers kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardiale ischemie, myocardinfarct, ernstige aritmie of significante QTcF-verlenging (QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia, QTcF ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen);

3. Degenen met een van de volgende medische voorgeschiedenis of comorbiditeiten:

   1. Voorgeschiedenis van vernale keratoconjunctivitis (VKC) en/of atopische keratoconjunctivitis (AKC); of actieve dermatose die de diagnose van AD kan verwarren of de evaluatie van de behandeling kan beïnvloeden (bijv. psoriasis, lichaamsdermatomycose, cutane lupus erythematosus), gegeneraliseerde pigmentatie of uitgebreide littekenvorming, of andere soorten eczeem (allergisch contacteczeem);
   2. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immuunsuppressieve ziekten, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose of aspergillose), hoewel verlicht; of abnormaal frequente, terugkerende of langdurige infecties naar het oordeel van de onderzoeker;
   3. Deelnemers met chronische actieve of acute infecties die systemische behandeling met antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoale middelen of antischimmelmiddelen vereisen binnen 2 weken vóór screening of van screening tot baseline;
   4. Degenen met huidig bewijs van actieve tuberculose (TB) of occulte TB-infecties (abnormale CT-scanresultaten van de borstkas bepaald door onderzoek tonen de aanwezigheid van actieve TB, en vermoedelijke latente of oude TB-laesies kunnen worden bevestigd door een QuantiFERON Gold-test naar het oordeel van de onderzoeker);
   5. Degenen die definitief zijn gediagnosticeerd met lymfoom, leukemie of enig kwaadaardig gezwel binnen 5 jaar vóór screening (met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom of carcinoma cervix in situ dat volledig is verwijderd zonder bewijs van recidief);
   6. Eerdere of huidige significante medische aandoeningen die het studieproces en/of de evaluatie zullen verstoren, naar het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische en psychiatrische aandoeningen, evenals andere omstandigheden die ongepast zijn voor deelname aan de studie, naar het oordeel van de onderzoeker;
   7. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van allergie voor SM17 of de bestanddelen ervan, of een voorgeschiedenis van directe allergie voor andere geneesmiddelen (zoals gedefinieerd door de Sampson-criteria), een voorgeschiedenis van allergie voor monoklonale antilichamen en hun bestanddelen, klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, of ernstige post-behandelingsovergevoeligheid (inclusief maar niet beperkt tot ernstig erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom, en exfoliatieve dermatitis); Opmerkingen: Sampson-criteria: 1.) Acuut begin van een ziekte met betrokkenheid van de huid, slijmvliesweefsel of beide, en minstens één van respiratoire beperkingen, verlaagde bloeddruk (BP) of geassocieerde symptomen van orgaandisfunctie; 2.) Elke 2 of meer van de bovenstaande symptomen die snel optreden na blootstelling aan een waarschijnlijk allergeen voor die patiënt; 3.) Verlaagde BP na blootstelling aan een bekend allergeen voor die deelnemer.

4. Degenen die een van de volgende medicijnen/behandelingen gebruiken en waarvan niet wordt verwacht dat zij deze behandeling gedurende de studie zullen staken/onderbreken:

   1. Systemische toepassing van corticosteroïden, immunosuppressiva, Januskinaseremmers voor AD binnen 4 weken vóór baseline;
   2. Antihistaminica of geïnhaleerde corticosteroïden binnen 1 week vóór baseline (degenen die minstens 7 dagen vóór baseline met antihistaminica of geïnhaleerde corticosteroïden in een stabiele dosis zijn behandeld en van plan zijn deze tijdens de studie te blijven gebruiken, kunnen worden opgenomen);
   3. Systemische kruidengeneeskunde voor AD binnen 4 weken vóór baseline;
   4. Ultraviolettherapieën voor AD (inclusief maar niet beperkt tot smalband ultraviolet B [NB-UVB] of medium tot hoge dosis UVA1) of regelmatig gebruik van zonnebanken voor AD binnen 4 weken vóór baseline;
   5. ≥2 bleekbaden binnen 2 weken vóór baseline;
   6. De volgende topische medicatie voor de behandeling van AD binnen 1 week vóór baseline: a) Topische corticosteroïden of topische calcineurineremmers; b) Andere alternatieve therapieën inclusief topische traditionele Chinese geneesmiddelen; c) Andere topische medicatie (inclusief maar niet beperkt tot topische fosfodiësterase-4 [PDE-4]-remmers);
   7. Degenen die voor baseline biologische geneesmiddelen voor AD hebben ontvangen: a) Elke celopruimer en/of celdepletiemiddel, inclusief maar niet beperkt tot rituximab; b) Andere biologische geneesmiddelen: binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 16 weken vóór baseline, afhankelijk van wat langer is;
   8. Degenen die allergeen-specifieke immunotherapieën hebben ontvangen binnen 6 maanden vóór baseline;
5. Degenen die voorgeschreven emolliëntia of emolliëntia met actieve ingrediënten (bijv. ceramiden, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten) hebben gebruikt binnen 1 week vóór baseline;
6. Degenen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 3 maanden vóór baseline of die nog niet hersteld zijn na de operatie, of die van plan zijn een grote operatie te ondergaan tijdens de studie;
7. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van bloeddonatie of ernstig bloedverlies (totaal bloedvolume ≥500 mL) binnen 1 maand vóór screening, of die een transfusie hebben ontvangen binnen 2 maanden vóór screening; of die beenmergstamcellen hebben gedoneerd binnen 3 maanden vóór screening;
8. Degenen die een verzwakt levend vaccin hebben ontvangen binnen 3 maanden vóór baseline, of die van plan zijn een verzwakt levend vaccin te ontvangen tijdens de studie;
9. Degenen die hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische studies (hebben een ICF ondertekend en actieve medicatie/apparaatbehandeling ontvangen) binnen 6 maanden vóór baseline;
10. Degenen die hebben deelgenomen aan een klinische studie met anti-IL-25-antilichaam of anti-IL-17RB-antilichaam (inclusief SM17); Degenen die binnen 12 maanden vóór screening andere omstandigheden hebben gehad die, naar het oordeel van de onderzoeker, een risico kunnen vormen voor de deelname van deelnemers aan deze studie of de studieprocedures kunnen verstoren