Badanie kliniczne fazy II mające na celu ocenę SM17 u uczestników z umiarkowaną do ciężkiej postacią atopowego zapalenia skóry

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF), przestrzeganie procedur badania oraz odbywanie wizyt kontrolnych w wymaganych przez protokół terminach.
2. Zdolność do samodzielnego lub z pomocą opiekuna/wsparcia zrozumienia i wypełniania kwestionariuszy związanych z badaniem.
3. Płeć męska lub żeńska, wiek od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF.
4. Spełnianie kryteriów diagnostycznych dla AZS (zdefiniowanych według kryteriów Hanifina i Rajki) w okresie badań przesiewowych oraz posiadanie historii AZS lub egzemy przez co najmniej 1 rok przed badaniami przesiewowymi.
5. Wynik EASI ≥16 w badaniach przesiewowych i punkcie wyjściowym.
6. Wynik Globalnej Oceny Badacza (IGA) ≥3 (w oparciu o 4-punktową skalę vIGA-AD) w badaniach przesiewowych i punkcie wyjściowym.
7. Powierzchnia ciała (BSA) zajęta przez AZS ≥10% w badaniach przesiewowych i punkcie wyjściowym.

8. Średni maksymalny wynik intensywności świądu według Numerycznej Skali Świądu (PP-NRS) ≥4 w punkcie wyjściowym.

   Uwagi: Podstawowy wynik NRS dla maksymalnej intensywności świądu będzie ustalany na podstawie średniej dziennych wyników NRS dla maksymalnej intensywności świądu (zakres punktacji od 0 do 10) w ciągu 7 dni przed randomizacją. Do obliczenia średniego wyniku podstawowego wymagane są co najmniej 4 dzienne wyniki w ciągu 7 dni przed randomizacją. Dla uczestników, którzy nie zgłoszą co najmniej 4 dziennych wyników w ciągu 7 dni przed planowaną datą randomizacji, randomizację należy odłożyć do momentu spełnienia tego wymogu, ale nie dłużej niż maksymalny 28-dniowy okres badań przesiewowych.

9. Uczestnicy z niedawną (w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) historią medyczną wskazującą na niewystarczającą odpowiedź na leki miejscowe lub na to, że stosowanie leków miejscowych jest medycznie niewskazane (np. z powodu istotnych działań niepożądanych lub zagrożeń bezpieczeństwa);

   1. Uwagi: Niewystarczająca odpowiedź definiuje się jako nieosiągnięcie lub nieutrzymanie remisji choroby lub niskiej aktywności choroby (odpowiadającej wynikowi IGA 0 [= brak] do 2 [= łagodny]) nawet przy codziennym schemacie leczenia umiarkowanymi do silnych miejscowymi kortykosteroidami (TCS) (± miejscowe inhibitory kalcyneuryny [TCI], jeśli dotyczy) przez co najmniej 28 dni lub do maksymalnego zalecanego czasu leczenia w informacji o produkcie leczniczym (np. 14 dni dla ultra-silnych TCS), w zależności od tego, który okres jest krótszy.
   2. Istotne działania niepożądane lub zagrożenia bezpieczeństwa to te, które, według oceny badacza lub lekarza prowadzącego uczestnika, przeważają nad potencjalnymi korzyściami leczenia, w tym nietolerancja leczenia, reakcje alergiczne, znaczna atrofia skóry i reakcje ogólnoustrojowe.
10. Osoby stosujące miejscowe łagodne emolienty (nawilżacze) co najmniej dwa razy dziennie przez co najmniej 7 kolejnych dni przed randomizacją. W sprawie ograniczeń dotyczących rodzajów emolientów niedozwolonych podczas badania, patrz kryterium wykluczenia 5.
11. Kwalifikujący się uczestnicy w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw, lub abstynencji) podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, ze szczegółowymi metodami antykoncepcji opisanymi w protokole; oraz nie planować oddawania nasienia/komórek jajowych podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do badania:

1. Osoby z następującymi ogólnymi stanami:

   1. Uczestniczki będące w ciąży (ciąża definiowana jest jako stan od poczęcia do zakończenia ciąży), karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową w surowicy;
   2. Nadużywanie alkoholu (tj. średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek alkoholu [1 jednostka ≈ 360 ml piwa lub 45 ml spirytusu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina]) i/lub nadużywanie narkotyków w ciągu pół roku przed badaniami przesiewowymi;

2. Osoby, u których w badaniach laboratoryjnych i/lub elektrokardiogramie (EKG) w badaniach przesiewowych lub punkcie wyjściowym (w razie potrzeby można przeprowadzić powtórne badanie w celu potwierdzenia) stwierdzono którekolwiek z poniższych:

   1. Hemoglobina <100,0 g/L (mężczyźni) lub <90,0 g/L (kobiety);
   2. Liczba białych krwinek <3,0 × 10⁹/L;
   3. Liczba neutrofilów <1,5 × 10⁹/L;
   4. Liczba płytek krwi <100 × 10⁹/L;
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 × górna granica normy (ULN);
   6. Bilirubina całkowita (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Kreatynina w surowicy >1,5 × ULN;
   8. Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) z poziomem DNA HBV powyżej górnej granicy zakresu normy, lub pozytywne wyniki testów na HIV i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z pozytywnym RNA HCV, lub obecność zakażenia kiłą (gdy wynik testu na specyficzne przeciwciała kiłowe jest pozytywny, należy dodać niespecyficzny test na kiłę w celu walidacji).
   9. EKG w badaniach przesiewowych wskazuje na klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestników, w tym, ale nie ograniczając się do, ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego, poważnych arytmii lub znacznego wydłużenia QTcF (odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii, QTcF ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet);

3. Osoby z którąkolwiek z poniższych historii medycznych lub chorób współistniejących:

   1. Historia wiosennego zapalenia rogówki i spojówki (VKC) i/lub atopowego zapalenia rogówki i spojówki (AKC); lub aktywna dermatoza, która może utrudniać diagnozę AZS lub zakłócać ocenę leczenia (np. łuszczyca, grzybica skóry gładkiej, toczeń rumieniowaty skórny), uogólniona pigmentacja lub rozległe bliznowacenie, lub inne typy egzemy (alergiczne kontaktowe zapalenie skóry);
   2. Znana lub podejrzewana historia chorób immunosupresyjnych, w tym historia inwazyjnych infekcji oportunistycznych (np. gruźlica, histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, pneumocystoza lub aspergiloza), nawet jeśli zostały złagodzone; lub nieprawidłowo częste, nawracające lub długotrwałe infekcje, według oceny badacza;
   3. Uczestnicy z przewlekłymi aktywnymi lub ostrymi infekcjami wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwprotozolowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub od badań przesiewowych do punktu wyjściowego;
   4. Osoby z obecnymi dowodami na aktywną gruźlicę (TB) lub utajone zakażenie TB (nieprawidłowe wyniki tomografii komputerowej klatki piersiowej określone przez badania wskazują na obecność aktywnej TB, a podejrzane utajone lub stare zmiany gruźlicze mogą być potwierdzone testem QuantiFERON Gold według uznania badacza);
   5. Osoby z ostatecznym rozpoznaniem chłoniaka, białaczki lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi (z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ bez dowodów na nawrót);
   6. Poprzednie lub obecne istotne choroby medyczne, które będą zakłócać przebieg badania i/lub ocenę, według rozważań badacza, w tym, ale nie ograniczając się do, chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerkowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, nerwowych i psychiatrycznych, a także innych stanów, które są nieodpowiednie do udziału w badaniu, według oceny badacza;
   7. Uczestnik ma historię alergii na SM17 lub jego składniki, lub historię natychmiastowej alergii na inne leki (zdefiniowanej według kryteriów Sampsona), historię alergii na przeciwciała monoklonalne i ich składniki, klinicznie istotne wielokrotne lub ciężkie alergie lekowe, lub ciężką nadwrażliwość po leczeniu (w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiego rumienia wielopostaciowego, toksycznej nekrolizy naskórka lub zespołu Stevensa-Johnsona, oraz łuszczycowego zapalenia skóry); Uwagi: Kryteria Sampsona: 1.) Ostry początek choroby z zajęciem skóry, tkanki śluzowej lub obu, oraz co najmniej jedno z zaburzeń oddechowych, obniżonego ciśnienia krwi (BP) lub związanych objawów dysfunkcji narządów końcowych; 2.) Jakiekolwiek 2 lub więcej z powyższych objawów, które występują szybko po ekspozycji na prawdopodobny alergen dla tego pacjenta; 3.) Obniżone BP po ekspozycji na znany alergen dla tego uczestnika.

4. Osoby stosujące którąkolwiek z poniższych leków/zabiegów i u których nie przewiduje się wycofania/zaprzestania takiego leczenia przez cały okres badania:

   1. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, inhibitorów kinazy Janus dla AZS w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
   2. Leki przeciwhistaminowe lub wziewne kortykosteroidy w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym (osoby, które były leczone lekami przeciwhistaminowymi lub wziewnymi kortykosteroidami w stabilnej dawce przez co najmniej 7 dni przed punktem wyjściowym i planują kontynuować ich stosowanie podczas badania, mogą zostać włączone);
   3. Ogólnoustrojowa terapia ziołowa dla AZS w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
   4. Terapie ultrafioletowe dla AZS (w tym, ale nie ograniczając się do, wąskopasmowego ultrafioletu B [NB-UVB] lub średnich do wysokich dawek UVA1) lub regularne stosowanie sztucznego opalania dla AZS w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
   5. ≥2 kąpiele z wybielaczem w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym;
   6. Następujące leki miejscowe do leczenia AZS w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym: a) Miejscowe kortykosteroidy lub miejscowe inhibitory kalcyneuryny; b) Inne terapie alternatywne, w tym miejscowe leki tradycyjnej medycyny chińskiej; c) Inne leki miejscowe (w tym, ale nie ograniczając się do, miejscowych inhibitorów fosfodiesterazy-4 [PDE-4]);
   7. Osoby, które otrzymały leki biologiczne dla AZS przed punktem wyjściowym: a) Jakikolwiek środek usuwający komórki i/lub deplecyjny dla komórek, w tym, ale nie ograniczając się do, rytuksymabu; b) Inne leki biologiczne: w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli znane) lub 16 tygodni przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
   8. Osoby, które otrzymały immunoterapie alergenowo-specyficzne w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym;
5. Osoby, które stosowały emolienty na receptę lub emolienty zawierające składniki aktywne (np. ceramidy, kwas hialuronowy, mocznik lub produkty degradacji filagryny) w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym;
6. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym lub które nie wyzdrowiały jeszcze po operacji, lub które planują poddać się poważnej operacji podczas badania;
7. Osoby, które mają historię oddawania krwi lub poważnej utraty krwi (całkowita objętość krwi ≥500 ml) w ciągu 1 miesiąca przed badaniami przesiewowymi, lub otrzymały transfuzję w ciągu 2 miesięcy przed badaniami przesiewowymi; lub które oddały komórki macierzyste szpiku kostnego w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
8. Osoby, które otrzymały atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym, lub planują otrzymać atenuowaną żywą szczepionkę podczas badania;
9. Osoby, które uczestniczyły w innych interwencyjnych badaniach klinicznych (podpisały ICF i otrzymały aktywny lek/leczenie urządzeniem) w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym;
10. Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym z przeciwciałem anty-IL-25 lub przeciwciałem anty-IL-17RB (w tym SM17); Osoby, które miały inne stany w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, które, według opinii badacza, mogą stanowić ryzyko dla uczestnictwa w tym badaniu lub mogą zakłócać procedury badania.