一项评估SM17在中重度特应性皮炎患者中的II期临床研究

纳入标准：

参与者必须满足以下所有纳入标准方有资格参与本研究：

1. 愿意签署知情同意书（ICF），遵守研究程序，并在方案要求的时间点接受随访。
2. 能够自行或在护理人员/支持者的协助下理解和完成与研究相关的问卷。
3. 签署ICF时年龄在18至70岁（含）之间的男性或女性。
4. 在筛选期符合AD诊断标准（依据Hanifin & Rajka标准定义），且在筛选前有至少1年的AD或湿疹病史。
5. 筛选期和基线期EASI评分≥16。
6. 筛选期和基线期研究者总体评估（IGA）评分≥3（基于4分制vIGA-AD量表）。
7. 筛选期和基线期AD累及的体表面积（BSA）≥10%。

8. 基线期瘙痒数字评定量表（PP-NRS）最大瘙痒强度平均评分≥4。

   注：最大瘙痒强度的基线瘙痒NRS评分将基于随机化前7天内每日最大瘙痒强度NRS评分（评分范围0至10）的平均值确定。 随机化前7天内至少需要4个每日评分以计算基线平均分。 对于在计划随机化日期前7天内未报告至少4个每日评分的参与者，应推迟随机化直至满足此要求，但不超过最长28天的筛选期。

9. 参与者近期（筛选访视前6个月内）病史表明其对局部用药反应不足或使用局部用药在医学上不适当（例如，存在重要副作用或安全风险）；

   1. 注：反应不足定义为即使在每日使用中至强效局部皮质类固醇（TCSs）（±局部钙调神经磷酸酶抑制剂[TCIs]，如适用）治疗至少28天或达到产品处方信息中推荐的最大疗程（例如，超强效TCSs为14天，以较短者为准）后，仍未能达到或维持疾病缓解或低疾病活动度（相当于IGA评分为0[=无]至2[=轻度]）。
   2. 重要副作用或安全风险是指经研究者或参与者的主治医师评估，其风险超过治疗的潜在获益，包括治疗不耐受、过敏反应、显著皮肤萎缩和全身反应。
10. 在随机化前连续至少7天，每日至少使用两次局部温和润肤剂（保湿剂）。 关于研究期间不允许使用的润肤剂类型限制，请参见排除标准5。
11. 有生育潜力的合格参与者及其伴侣必须同意在研究期间和研究结束后6个月内使用医学认可的避孕措施（例如，宫内节育器、避孕药或避孕套，或禁欲），具体避孕措施详见方案；且在研究期间及研究结束后6个月内无捐精/捐卵计划。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将不被纳入研究：

1. 具有以下一般状况者：

   1. 女性参与者处于妊娠期（妊娠定义为从受孕至妊娠终止的状态）、哺乳期或血清人绒毛膜促性腺激素检测结果阳性；
   2. 筛选前半年内存在酒精滥用（即平均每周饮酒量>14单位[1单位≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量40%的烈酒或150 mL葡萄酒]）和/或药物滥用；

2. 在筛选或基线期（必要时可重复检测以确认）的实验室检查和/或心电图（ECG）中出现以下任何情况：

   1. 血红蛋白<100.0 g/L（男性），或<90.0 g/L（女性）；
   2. 白细胞计数<3.0 × 109/L；
   3. 中性粒细胞计数<1.5 × 109/L；
   4. 血小板计数<100 × 109/L；
   5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2 × ULN；
   6. 总胆红素（T-BIL）>1.5 × ULN；
   7. 血清肌酐>1.5 × ULN；
   8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果阳性，或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）检测结果阳性且HBV DNA水平高于正常范围上限，或HIV和抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果阳性且HCV RNA阳性，或存在梅毒感染（当梅毒特异性抗体检测结果阳性时，应加做梅毒非特异性抗体检测进行验证）。
   9. 筛选期ECG显示可能影响参与者安全性的临床显著异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著QTcF延长（采用Fridericia公式校正的QT间期，男性QTcF≥450 ms，女性QTcF≥470 ms）；

3. 具有以下任何病史或合并症者：

   1. 有春季角结膜炎（VKC）和/或特应性角结膜炎（AKC）病史；或存在可能混淆AD诊断或干扰治疗评估的活动性皮肤病（例如，银屑病、体癣、皮肤红斑狼疮）、全身性色素沉着或广泛瘢痕，或其他类型湿疹（过敏性接触性皮炎）；
   2. 已知或疑似有免疫抑制性疾病史，包括有侵袭性机会性感染史（例如，结核病、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子菌病或曲霉病），即使已缓解；或经研究者判断存在异常频繁、反复或长期的感染；
   3. 在筛选前2周内或从筛选至基线期，需要全身使用抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药或抗真菌药治疗的慢性活动性或急性感染参与者；
   4. 当前有活动性结核病（TB）或潜伏性TB感染证据（经研究确定的胸部CT结果异常显示存在活动性TB，疑似潜伏性或陈旧性TB病变可由研究者酌情通过QuantiFERON Gold试验确认）；
   5. 在筛选前5年内明确诊断为淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤（除外已完全切除且无复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌）；
   6. 经研究者认为，既往或当前存在可能干扰研究过程和/或评估的重大医学疾病，包括但不限于心脑血管、呼吸、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液、神经系统和精神疾病，以及研究者判断不适合参与研究的其他状况；
   7. 参与者有对SM17或其成分的过敏史，或有对其他药物的速发型过敏史（依据Sampson标准定义）、对单克隆抗体及其成分的过敏史、临床显著的多重或严重药物过敏史，或严重的治疗后超敏反应（包括但不限于严重多形红斑、中毒性表皮坏死松解症或Stevens-Johnson综合征、剥脱性皮炎）；注：Sampson标准：1.) 急性发病，累及皮肤、黏膜组织或两者，并至少伴有以下一种情况：呼吸受损、血压（BP）降低或终末器官功能障碍相关症状；2.) 在接触患者可能的过敏原后迅速出现上述任何两种或更多症状；3.) 接触已知过敏原后血压降低。

4. 使用以下任何药物/治疗，且预计在整个研究期间不会停药/中止治疗者：

   1. 基线前4周内因AD全身应用皮质类固醇、免疫抑制剂、Janus激酶抑制剂；
   2. 基线前1周内使用抗组胺药或吸入性皮质类固醇（在基线前已以稳定剂量接受抗组胺药或吸入性皮质类固醇治疗至少7天且计划在研究期间继续使用者可纳入）；
   3. 基线前4周内因AD接受全身草药治疗；
   4. 基线前4周内因AD接受紫外线治疗（包括但不限于窄谱中波紫外线[NB-UVB]或中至高剂量UVA1）或因AD定期使用人工日光浴；
   5. 基线前2周内进行≥2次漂白浴；
   6. 基线前1周内使用以下局部药物治疗AD：a) 局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂；b) 其他替代疗法包括局部中药；c) 其他局部药物（包括但不限于局部磷酸二酯酶-4[PDE-4]抑制剂）；
   7. 基线前曾因AD接受生物制剂治疗：a) 任何细胞清除剂和/或细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗；b) 其他生物制剂：在基线前5个半衰期（如已知）或16周内，以较长者为准；
   8. 基线前6个月内曾接受过敏原特异性免疫治疗；
5. 基线前1周内使用过处方润肤剂或含有活性成分（例如，神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物）的润肤剂；
6. 基线前3个月内接受过大手术或术后尚未恢复，或计划在研究期间接受大手术；
7. 筛选前1个月内有献血或严重失血史（总血量≥500 mL），或筛选前2个月内接受过输血；或筛选前3个月内捐献过骨髓干细胞；
8. 基线前3个月内接种过减毒活疫苗，或计划在研究期间接种减毒活疫苗；
9. 基线前6个月内参与过其他干预性临床研究（已签署ICF并接受活性药物/器械治疗）；
10. 曾参与抗IL-25抗体或抗IL-17RB抗体（包括SM17）临床研究；或筛选前12个月内存在其他经研究者认为可能对参与者参与本研究构成风险或可能干扰研究程序的状况。