Uno Studio Clinico di Fase II per Valutare SM17 in Partecipanti con Dermatite Atopica da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei alla partecipazione allo studio:

1. Disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF), a rispettare le procedure dello studio e a ricevere il follow-up nei momenti richiesti dal protocollo.
2. In grado di comprendere e completare i questionari relativi allo studio da soli o con l'assistenza del proprio caregiver/supporto.
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF.
4. Soddisfa i criteri diagnostici per la DA (come definiti dai criteri di Hanifin & Rajka) durante il periodo di screening e ha avuto una storia di DA o eczema per almeno 1 anno prima dello screening.
5. Ha un punteggio EASI ≥16 allo screening e al basale.
6. Ha un punteggio di valutazione globale dell'investigatore (IGA) ≥3 (sulla base della scala vIGA-AD a 4 punti) allo screening e al basale.
7. Una superficie corporea (BSA) di coinvolgimento della DA ≥10% allo screening e al basale.

8. Un punteggio medio di intensità massima del prurito della Scala di Valutazione Numerica del Prurito (PP-NRS) ≥4 al basale.

   Note: Il punteggio basale del prurito NRS per l'intensità massima del prurito sarà determinato sulla base della media dei punteggi NRS giornalieri per l'intensità massima del prurito (intervallo di punteggio da 0 a 10) entro 7 giorni prima della randomizzazione.
   Per calcolare il punteggio medio basale sono richiesti almeno 4 punteggi giornalieri entro 7 giorni prima della randomizzazione.
   Per i partecipanti che non riportano almeno 4 punteggi giornalieri entro 7 giorni prima della data di randomizzazione programmata, la randomizzazione deve essere posticipata fino a quando questo requisito non viene soddisfatto, ma non superando il periodo massimo di screening di 28 giorni.

9. Partecipanti con una storia medica recente (entro 6 mesi prima della visita di screening) che indica che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci topici o che l'uso di farmaci topici è medicalmente inappropriato (ad esempio, con effetti collaterali importanti o rischi per la sicurezza);

   1. Note: La risposta inadeguata è definita come il mancato raggiungimento o mantenimento della remissione della malattia o di una bassa attività della malattia (equivalente a un punteggio IGA di 0 [= assente] a 2 [= lieve]) anche con un regime di trattamento giornaliero di corticosteroidi topici da moderati a forti (TCS) (± inibitori della calcineurina topici [TCI], se applicabile) per almeno 28 giorni o fino al massimo corso di trattamento raccomandato nelle informazioni di prescrizione del prodotto (ad esempio, 14 giorni per TCS ultra-forti), a seconda di quale sia più breve.
   2. Gli effetti collaterali importanti o i rischi per la sicurezza sono quelli che, valutati dall'investigatore o dal medico curante del partecipante, superano il potenziale beneficio del trattamento, inclusa l'intolleranza al trattamento, le reazioni allergiche, l'atrofia cutanea significativa e le reazioni sistemiche.
10. Coloro che utilizzano emollienti topici lievi (idratanti) almeno due volte al giorno per almeno 7 giorni consecutivi prima della randomizzazione.
    Per le restrizioni sui tipi di emollienti non consentiti durante lo studio, vedere il criterio di esclusione 5.
11. I partecipanti idonei in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva medicalmente accettata (ad esempio, dispositivo contraccettivo intrauterino, anticoncezionale o preservativo, o astinenza) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio, con specifiche misure contraccettive dettagliate nel protocollo; e non avere piani di donare spermatozoi/ovuli durante lo studio e entro 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno arruolati nello studio:

1. Coloro con condizioni generali:

   1. Partecipanti di sesso femminile che sono in gravidanza (la gravidanza è definita come lo stato dal concepimento fino alla fine della gravidanza), in allattamento o hanno un risultato positivo al test sierico della gonadotropina corionica umana;
   2. Abuso di alcol (cioè un consumo medio settimanale >14 unità di alcol [1 unità ≈ 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici con contenuto alcolico del 40% o 150 mL di vino]) e/o abuso di droghe entro sei mesi prima dello screening;

2. Coloro che presentano uno dei seguenti nei test di laboratorio e/o nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening o al basale (se necessario, può essere condotto un test ripetuto per conferma):

   1. Emoglobina <100,0 g/L (maschi), o <90,0 g/L (femmine);
   2. Conteggio dei globuli bianchi <3,0 × 109/L;
   3. Conteggio dei neutrofili <1,5 × 109/L;
   4. Conteggio delle piastrine <100 × 109/L;
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 × ULN;
   6. Bilirubina totale (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Creatinina sierica >1,5 × ULN;
   8. Un risultato positivo al test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), un risultato positivo al test dell'anticorpo anti-core dell'epatite B (HbcAb) con livello di DNA dell'HBV superiore al limite superiore dell'intervallo normale, o i risultati del test dell'HIV e dell'anticorpo anti-epatite C (HCV) sono positivi con RNA dell'HCV positivo, o è presente un'infezione da sifilide (quando il risultato del test specifico per la sifilide è positivo, deve essere aggiunto il test anticorpale non specifico per la sifilide per la validazione).
   9. L'ECG allo screening indica anomalie clinicamente significative che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti, inclusi ma non limitati a ischemia miocardica acuta, infarto miocardico, aritmia grave o prolungamento significato del QTcF (intervallo QT corretto con la formula di Fridericia, QTcF ≥450 ms per i maschi e ≥470 ms per le femmine);

3. Coloro con una qualsiasi delle seguenti storie mediche o comorbidità:

   1. Storia di cheratocongiuntivite vernale (VKC) e/o cheratocongiuntivite atopica (AKC); o dermatosi attiva che potrebbe confondere la diagnosi di DA o interferire con la valutazione del trattamento (ad esempio, psoriasi, tinea corporis, lupus eritematoso cutaneo), pigmentazione generalizzata o cicatrici estese, o altri tipi di eczema (dermatite da contatto allergica);
   2. Storia nota o sospetta di malattie immunosoppressive, inclusa storia di infezioni opportunistiche invasive (ad esempio, tubercolosi, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi o aspergillosi), anche se risolte; o infezioni anormalmente frequenti, ricorrenti o di lunga durata secondo il giudizio dell'investigatore;
   3. Partecipanti con infezioni croniche attive o acute che richiedono trattamento sistemico con antibiotici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoari o antifungini entro 2 settimane prima dello screening o dallo screening al basale;
   4. Coloro con evidenza attuale di tubercolosi (TB) attiva o infezioni occulte da TB (risultati anomali della TC toracica determinati dalla ricerca mostrano la presenza di TB attiva, e sospette lesioni latenti o vecchie di TB possono essere confermate dal test QuantiFERON Gold a discrezione dell'investigatore);
   5. Coloro con diagnosi definitiva di linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (eccetto carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ che è stato completamente asportato senza evidenza di recidiva);
   6. Malattie mediche significative precedenti o attuali che interferiranno con il processo e/o la valutazione dello studio, come considerato dall'investigatore, inclusi ma non limitati a malattie cardio-cerebrovascolari, respiratorie, epatiche, renali, gastrointestinali, endocrine, ematologiche, del sistema nervoso e psichiatriche, nonché altre condizioni che sono inappropriate per la partecipazione allo studio, come giudicato dall'investigatore;
   7. Il partecipante ha una storia di allergia a SM17 o ai suoi componenti, o una storia di allergia immediata ad altri farmaci (come definito dai criteri di Sampson), una storia di allergia agli anticorpi monoclonali e ai loro componenti, allergie multiple clinicamente significative o gravi ai farmaci, o grave ipersensibilità post-trattamento (inclusi ma non limitati a eritema multiforme grave, necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson, e dermatite esfoliativa); Note: Criteri di Sampson: 1.) Insorgenza acuta di una malattia con coinvolgimento della pelle, del tessuto mucoso o di entrambi, e almeno uno dei seguenti: compromissione respiratoria, riduzione della pressione sanguigna (BP) o sintomi associati di disfunzione d'organo; 2.) Qualsiasi 2 o più dei suddetti sintomi che si verificano rapidamente dopo l'esposizione a un probabile allergene per quel paziente; 3.) Riduzione della BP dopo l'esposizione a un allergene noto per quel partecipante.

4. Coloro che utilizzano uno qualsiasi dei seguenti farmaci/trattamenti e non si prevede che interrompano/sospendano tale trattamento durante tutto lo studio:

   1. Applicazione sistemica di corticosteroidi, immunosoppressori, inibitori della chinasi Janus per la DA entro 4 settimane prima del basale;
   2. Antistaminici o corticosteroidi inalatori entro 1 settimana prima del basale (coloro che sono stati trattati con antistaminici o corticosteroidi inalatori a una dose stabile per almeno 7 giorni prima del basale e sono programmati per continuare a usarli durante lo studio possono essere arruolati);
   3. Terapia erboristica sistemica per la DA entro 4 settimane prima del basale;
   4. Terapie ultraviolette per la DA (inclusi ma non limitati a ultravioletto B a banda stretta [NB-UVB] o UVA1 da media ad alta dose) o uso regolare di lettini solari artificiali per la DA entro 4 settimane prima del basale;
   5. ≥2 bagni con candeggina entro 2 settimane prima del basale;
   6. I seguenti farmaci topici per il trattamento della DA entro 1 settimana prima del basale: a) Corticosteroidi topici o inibitori della calcineurina topici; b) Altre terapie alternative inclusi medicinali topici tradizionali cinesi; c) Altri farmaci topici (inclusi ma non limitati a inibitori topici della fosfodiesterasi-4 [PDE-4]);
   7. Coloro che hanno ricevuto biologici per la DA prima del basale: a) Qualsiasi agente spazzino cellulare e/o depletante cellulare, incluso ma non limitato a rituximab; b) Altri biologici: entro 5 emivite (se note) o 16 settimane prima del basale, a seconda di quale sia più lungo;
   8. Coloro che hanno ricevuto immunoterapie specifiche per allergeni entro 6 mesi prima del basale;
5. Coloro che hanno utilizzato emollienti su prescrizione o emollienti contenenti ingredienti attivi (ad esempio, ceramidi, acido ialuronico, urea o prodotti di degradazione della filaggrina) entro 1 settimana prima del basale;
6. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima del basale o che non si sono ancora ripresi dopo l'intervento, o che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio;
7. Coloro che hanno una storia di donazione di sangue o grave perdita di sangue (volume totale di sangue ≥500 mL) entro 1 mese prima dello screening, o hanno ricevuto una trasfusione entro 2 mesi prima dello screening; o che hanno donato cellule staminali del midollo osseo entro 3 mesi prima dello screening;
8. Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 3 mesi prima del basale, o pianificano di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio;
9. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici (hanno firmato un ICF e ricevuto trattamento con farmaco/dispositivo attivo) entro 6 mesi prima del basale;
10. Coloro che hanno partecipato a uno studio clinico con anticorpo anti-IL-25, o anticorpo anti-IL-17RB (incluso SM17); Coloro che hanno avuto altre condizioni entro 12 mesi prima dello screening che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbero rappresentare un rischio per la partecipazione dei partecipanti a questo studio o potrebbero interferire con le procedure dello studio