Um Estudo Clínico de Fase II para Avaliar o SM17 em Participantes com Dermatite Atópica Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Dispostos a assinar o formulário de consentimento informado (FCI), cumprir os procedimentos do estudo e receber acompanhamento nos momentos exigidos pelo protocolo.
2. Capazes de compreender e preencher os questionários relacionados com o estudo por si próprios ou com a assistência do seu cuidador/apoio.
3. Homem ou mulher, com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do FCI.
4. Cumpre os critérios de diagnóstico para DA (conforme definido pelos critérios de Hanifin & Rajka) durante o período de triagem, e tinha um histórico de DA ou eczema durante pelo menos 1 ano antes da triagem.
5. Apresenta uma pontuação EASI ≥16 na triagem e na linha de base.
6. Apresenta uma pontuação de Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥3 (com base na escala vIGA-AD de 4 pontos) na triagem e na linha de base.
7. Uma área de superfície corporal (ASC) de envolvimento da DA ≥10% na triagem e na linha de base.

8. Uma pontuação média máxima de intensidade do prurido da Escala de Classificação Numérica do Prurido (PP-NRS) ≥4 na linha de base.

   Notas: A pontuação de base do NRS para a intensidade máxima do prurido será determinada com base na média das pontuações diárias do NRS para a intensidade máxima do prurido (intervalo de pontuação de 0 a 10) nos 7 dias anteriores à randomização.
   Pelo menos 4 pontuações diárias nos 7 dias anteriores à randomização são necessárias para calcular a pontuação média de base.
   Para participantes que não reportem pelo menos 4 pontuações diárias nos 7 dias anteriores à data de randomização prevista, a randomização deve ser adiada até que este requisito seja cumprido, mas não excedendo o período máximo de triagem de 28 dias.

9. Participantes com um historial médico recente (dentro de 6 meses antes da visita de triagem) indicando que tiveram uma resposta inadequada a medicamentos tópicos ou que o uso de medicamentos tópicos é medicamente inadequado (por exemplo, com efeitos secundários importantes ou riscos de segurança);

   1. Notas: Resposta inadequada é definida como falha em alcançar ou manter remissão da doença ou baixa atividade da doença (equivalente a uma pontuação IGA de 0 [= nenhuma] a 2 [= ligeira]) mesmo num regime de tratamento diário de corticosteroides tópicos moderados a fortes (TCSs) (± inibidores tópicos da calcineurina [TCIs], se aplicável) durante pelo menos 28 dias ou até ao curso máximo de tratamento recomendado na informação de prescrição do produto (por exemplo, 14 dias para TCSs ultra-fortes), o que for mais curto.
   2. Efeitos secundários importantes ou riscos de segurança são aqueles que, conforme avaliado pelo investigador ou médico assistente do participante, superam o benefício potencial do tratamento, incluindo intolerância ao tratamento, reações alérgicas, atrofia cutânea significativa e reações sistémicas.
10. Aqueles que usam emolientes tópicos suaves (hidratantes) pelo menos duas vezes por dia durante pelo menos 7 dias consecutivos antes da randomização.
    Para restrições sobre os tipos de emolientes não permitidos durante o estudo, ver critério de exclusão 5.
11. Participantes elegíveis com potencial de procriação e os seus parceiros devem concordar em usar uma medida contracetiva medicamente aceite (por exemplo, dispositivo intrauterino, anticoncecional ou preservativo, ou abstinência) durante o estudo e durante 6 meses após o final do estudo, com medidas contracetivas específicas detalhadas no protocolo; e não ter planos para doar espermatozoides/óvulos durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo.

Critérios de Exclusão:

Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

1. Aqueles com condições gerais:

   1. Participantes do sexo feminino que estão grávidas (gravidez é definida como o estado desde a conceção até ao término da gravidez), a amamentar, ou têm um resultado positivo no teste de gonadotrofina coriónica humana sérica;
   2. Abuso de álcool (ou seja, um consumo médio semanal >14 unidades de álcool [1 unidade ≈ 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de teor alcoólico ou 150 mL de vinho]) e/ou abuso de drogas dentro de meio ano antes da triagem;

2. Aqueles que apresentam qualquer um dos seguintes em testes laboratoriais e/ou eletrocardiograma (ECG) na triagem ou na linha de base (se necessário, um teste repetido pode ser realizado para confirmação):

   1. Hemoglobina <100,0 g/L (homens), ou <90,0 g/L (mulheres);
   2. Contagem de glóbulos brancos <3,0 × 10⁹/L;
   3. Contagem de neutrófilos <1,5 × 10⁹/L;
   4. Contagem de plaquetas <100 × 10⁹/L;
   5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × LSN;
   6. Bilirrubina total (T-BIL) >1,5 × LSN;
   7. Creatinina sérica >1,5 × LSN;
   8. Um resultado positivo no teste de antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), um resultado positivo no teste de anticorpo do núcleo da hepatite B (HbcAb) com nível de DNA do VHB acima do limite superior do intervalo normal, ou os resultados dos testes de VIH e anticorpo anti-vírus da hepatite C (VHC) são positivos com ARN do VHC positivo, ou está presente infeção por sífilis (quando o resultado do teste de anticorpo específico para sífilis for positivo, o teste de anticorpo não específico para sífilis deve ser adicionado para validação).
   9. ECG na triagem indica anomalias clinicamente significativas que podem afetar a segurança dos participantes, incluindo mas não limitado a isquemia miocárdica aguda, enfarte do miocárdio, arritmia grave ou prolongamento significativo do QTcF (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia, QTcF ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres);

3. Aqueles com qualquer um dos seguintes históricos médicos ou comorbilidades:

   1. Histórico de ceratoconjuntivite vernal (VKC) e/ou ceratoconjuntivite atópica (AKC); ou dermatose ativa que possa confundir o diagnóstico de DA ou interferir com a avaliação do tratamento (por exemplo, psoríase, tinea corporis, lúpus eritematoso cutâneo), pigmentação generalizada ou cicatrizes extensas, ou outros tipos de eczema (dermatite de contacto alérgica);
   2. Histórico conhecido ou suspeito de doenças imunossupressoras, incluindo histórico de infeções oportunistas invasivas (por exemplo, tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose ou aspergilose), embora tenham sido aliviadas; ou infeções anormalmente frequentes, recorrentes ou de longa duração conforme julgado pelo investigador;
   3. Participantes com infeções crónicas ativas ou agudas que requerem tratamento sistémico com antibióticos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da triagem ou desde a triagem até à linha de base;
   4. Aqueles com evidência atual de tuberculose (TB) ativa ou infeções ocultas de TB (resultados anormais de TC torácica determinados pela investigação mostram a presença de TB ativa, e lesões suspeitas de TB latente ou antiga podem ser confirmadas pelo teste QuantiFERON Gold a critério do investigador);
   5. Aqueles definitivamente diagnosticados com linfoma, leucemia ou qualquer tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem (exceto carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma de células basais ou carcinoma do colo do útero in situ que seja completamente ressecado sem evidência de recorrência);
   6. Doenças médicas anteriores ou atuais significativas que interferirão com o processo e/ou avaliação do estudo, conforme considerado pelo investigador, incluindo mas não limitado a doenças cardio-cerebrovasculares, respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas, do sistema nervoso e psiquiátricas, bem como outras condições que são inadequadas para participação no estudo, conforme julgado pelo investigador;
   7. O participante tem um histórico de alergia ao SM17 ou aos seus componentes, ou um histórico de alergia imediata a outros fármacos (conforme definido pelos critérios de Sampson), um histórico de alergia a anticorpos monoclonais e seus componentes, múltiplas alergias medicamentosas clinicamente significativas ou graves, ou hipersensibilidade pós-tratamento grave (incluindo mas não limitado a eritema multiforme grave, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson, e dermatite esfoliativa); Notas: Critérios de Sampson: 1.) Início agudo de uma doença com envolvimento da pele, tecido mucoso ou ambos, e pelo menos um dos seguintes: comprometimento respiratório, pressão arterial (PA) reduzida ou sintomas associados de disfunção de órgão final; 2.) Quaisquer 2 ou mais dos sintomas acima que ocorram rapidamente após exposição a um alergénio provável para esse paciente; 3.) PA reduzida após exposição a um alergénio conhecido para esse participante.

4. Aqueles que usam qualquer um dos seguintes medicamentos/tratamentos e não se espera que interrompam/descontinuem tal(s) tratamento(s) durante todo o estudo:

   1. Aplicação sistémica de corticosteroides, imunossupressores, inibidores de Janus kinase para DA dentro de 4 semanas antes da linha de base;
   2. Anti-histamínicos ou corticosteroides inalados dentro de 1 semana antes da linha de base (aqueles que foram tratados com anti-histamínicos ou corticosteroides inalados numa dose estável durante pelo menos 7 dias antes da linha de base e estão programados para continuar a usá-los durante o estudo podem ser incluídos);
   3. Terapia fitoterápica sistémica para DA dentro de 4 semanas antes da linha de base;
   4. Terapias com ultravioleta para DA (incluindo mas não limitado a ultravioleta B de banda estreita [NB-UVB] ou UVA1 de média a alta dose) ou uso regular de banhos de sol artificiais para DA dentro de 4 semanas antes da linha de base;
   5. ≥2 banhos de lixívia dentro de 2 semanas antes da linha de base;
   6. Os seguintes medicamentos tópicos para o tratamento da DA dentro de 1 semana antes da linha de base: a) Corticosteroides tópicos ou inibidores tópicos da calcineurina; b) Outra terapia alternativa incluindo medicamentos tradicionais chineses tópicos; c) Outros medicamentos tópicos (incluindo mas não limitado a inibidores tópicos da fosfodiesterase-4 [PDE-4]);
   7. Aqueles que receberam biológicos para DA antes da linha de base: a) Qualquer agente de remoção celular e/ou depleção celular, incluindo mas não limitado a rituximab; b) Outros biológicos: dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 16 semanas antes da linha de base, o que for mais longo;
   8. Aqueles que receberam imunoterapias específicas para alergénios dentro de 6 meses antes da linha de base;
5. Aqueles que usaram emolientes prescritos ou emolientes contendo ingredientes ativos (por exemplo, ceramidas, ácido hialurónico, ureia ou produtos de degradação da filagrina) dentro de 1 semana antes da linha de base;
6. Aqueles que foram submetidos a cirurgia maior dentro de 3 meses antes da linha de base ou que ainda não recuperaram após a cirurgia, ou que planeiam ser submetidos a cirurgia maior durante o estudo;
7. Aqueles que têm um histórico de doação de sangue ou perda grave de sangue (volume total de sangue ≥500 mL) dentro de 1 mês antes da triagem, ou receberam transfusão dentro de 2 meses antes da triagem; ou que doaram células estaminais da medula óssea dentro de 3 meses antes da triagem;
8. Aqueles que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 3 meses antes da linha de base, ou planeiam receber uma vacina viva atenuada durante o estudo;
9. Aqueles que participaram noutros estudos clínicos intervencionais (assinaram um FCI e receberam tratamento ativo com fármaco/dispositivo) dentro de 6 meses antes da linha de base;
10. Aqueles que participaram num estudo clínico de anticorpo anti-IL-25, ou anticorpo anti-IL-17RB (incluindo SM17); Aqueles que tiveram outras condições dentro de 12 meses antes da triagem que, na opinião do investigador, possam representar um risco para a participação dos participantes neste estudo ou possam interferir com os procedimentos do estudo