Vaiheen II kliininen tutkimus SM17:n arvioimiseksi osallistujilla, joilla on keskivaikeasta vaikeaan asti oleva atopinen dermatiitti

Osallistumiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Haluavat allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF), noudattaa tutkimusmenettelyjä ja saada seurantaa protokollassa vaadituissa aikapisteissä.
2. Kykenevät ymmärtämään ja täyttämään tutkimukseen liittyvät kyselylomakkeet itse tai avustajan/tukijan avulla.
3. Mies tai nainen, ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä.
4. Täyttää AD:n (atopisen ihottuman) diagnoosikriteerit (määritelty Hanifin & Rajka -kriteereillä) seulontajakson aikana ja ollut AD:n tai ekseeman sairastanut vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa.
5. EASI-pistemäärä on ≥16 seulonnassa ja lähtötasolla.
6. Tutkijan globaali arviointi (IGA) on ≥3 (perustuen 4-pisteiseen vIGA-AD-asteikkoon) seulonnassa ja lähtötasolla.
7. AD:n kattama kehon pinta-ala (BSA) on ≥10 % seulonnassa ja lähtötasolla.

8. Keskimääräinen enimmäiskutina-intensiteetin pistemäärä kutinan numeerisella arviointiasteikolla (PP-NRS) on ≥4 lähtötasolla.

   Huomautus: Lähtötason kutinan NRS-pistemäärä enimmäiskutina-intensiteetille määritetään perustuen päivittäisten NRS-pistemäärien keskiarvoon enimmäiskutina-intensiteetistä (pistealue 0–10) 7 päivän aikana ennen satunnaistamista.
   Vähintään 4 päivittäistä pistemäärää 7 päivän aikana ennen satunnaistamista vaaditaan lähtötason keskiarvon laskemiseksi.
   Osallistujille, jotka eivät raportoi vähintään 4 päivittäistä pistemäärää 7 päivän aikana ennen suunniteltua satunnaistamispäivää, satunnaistaminen on lykättävä, kunnes tämä vaatimus täyttyy, mutta ei ylittäen enimmäisseulonnan 28 päivän aikaa.

9. Osallistujat, joilla on viimeaikainen (6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) sairaushistoria, joka osoittaa, että heillä on riittämätön vaste paikallisiin lääkkeisiin tai että paikallisten lääkkeiden käyttö on lääketieteellisesti sopimatonta (esim. merkittävien sivuvaikutusten tai turvallisuusriskien vuoksi);

   1. Huomautus: Riittämätön vaste määritellään sellaisena, että sairauden remissiota tai matalaa sairausaktiivisuutta (vastaa IGA-pistemäärää 0 [= ei] – 2 [= lievä]) ei saavuteta tai säilytetä, vaikka käytettäisiin päivittäistä hoitosuunnitelmaa keskivahvoista erittäin vahvoihin paikallisiin kortikosteroideihin (TCS) (± paikalliset kalsineuriinin estäjät [TCI], mikäli sovellettavissa) vähintään 28 päivän ajan tai tuotteen reseptitiedossa mainittuun enimmäishoitojaksoon asti (esim. 14 päivää erittäin vahvoille TCS:ille), kumpi on lyhyempi.
   2. Merkittävät sivuvaikutukset tai turvallisuusriskit ovat sellaisia, jotka tutkijan tai osallistujan hoitavan lääkärin arvion mukaan ylittävät hoidon mahdollisen hyödyn, mukaan lukien hoitoon kestävyys, allergiset reaktiot, merkittävä ihon atrofia ja systeemiset reaktiot.
10. Ne, jotka käyttävät paikallisia lieviä pehmentäviä aineita (kosteusvoidetta) vähintään kahdesti päivässä vähintään 7 peräkkäisenä päivänä ennen satunnaistamista.
    Kiellettyjen pehmentävien aineiden tyypeistä tutkimuksen aikana katso poissulkemiskriteeri 5.
11. Sopivien lastensynnytyskykyisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on sovittava käyttävänsä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa (esim. kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypilleri tai kondomi, tai pidättyminen) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, yksityiskohtaiset ehkäisymenetelmät on kuvattu protokollassa; eivätkä heillä ole suunnitelmia luovuttaa siittiöitä/munia tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Ne, joilla on seuraavia yleisiä olosuhteita:

   1. Raskaana olevat naisosallistujat (raskaus määritellään tilaksi hedelmöityksestä raskauden päättymiseen asti), imettävät tai positiivinen seerumin ihmisen korialgonadotropiini -testitulos;
   2. Alkoholin väärinkäyttö (eli keskimääräinen viikoittainen kulutus >14 alkoholiyksikköä [1 yksikkö ≈ 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholipitoisia väkeviä tai 150 ml viiniä]) ja/tai huumeiden väärinkäyttö puolen vuoden sisällä ennen seulontaa;

2. Ne, joilla seulonnassa tai lähtötasolla (tarvittaessa toistettava testi voidaan suorittaa vahvistamiseksi) laboratoriotesteissä ja/tai elektrokardiogrammissa (EKG) esiintyy mitä tahansa seuraavista:

   1. Hemoglobiini <100,0 g/l (miehillä) tai <90,0 g/l (naisilla);
   2. Valkosolujen määrä <3,0 × 10⁹/l;
   3. Neutrofiilien määrä <1,5 × 10⁹/l;
   4. Verihiutaleiden määrä <100 × 10⁹/l;
   5. Alaniamiiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2 × yläraja;
   6. Kokonaisbilirubiini (T-BIL) >1,5 × yläraja;
   7. Seerumin kreatiniini >1,5 × yläraja;
   8. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -testitulos, positiivinen hepatiitti B -ydinantigeeni (HbcAb) -testitulos HBV-DNA-tason ollessa normaalin ylärajan yläpuolella, tai HIV- ja anti-hepatiitti C -virus (HCV) -antigeenitestitulokset ovat positiivisia positiivisella HCV-RNA:lla, tai syfilisinfektio on läsnä (kun syfiliksen spesifinen antigeenitesti on positiivinen, syfiliksen epäspesifinen antigeenitesti on lisättävä vahvistamiseksi).
   9. Seulonnan EKG osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen, mukaan lukien muttei rajoittuen akuuttiin sydänlihaksen iskemiaan, sydäninfarktiin, vakavaan rytmihäiriöön tai merkittävään QTcF-pidentymiseen (QT-väli korjattu Friderician kaavalla, QTcF ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla);

3. Ne, joilla on mitä tahansa seuraavaa sairaushistoriaa tai komorbiditeetteja:

   1. Historia keväisestä keratokonjunktiviitista (VKC) ja/tai atopisesta keratokonjunktiviitista (AKC); tai aktiivinen ihosairaus, joka voi hämärtää AD:n diagnoosia tai häiritä hoidon arviointia (esim. psoriaasi, ruumiin silsa, ihon lupus erythematosus), yleinen pigmentaatio tai laaja arpeuma, tai muun tyyppisiä ekseemoita (allerginen kontaktidermatiitti);
   2. Tunnettu tai epäilty historia immunosupressiivisistä sairauksista, mukaan lukien historia invasiivisista opportunistisista infektioista (esim. tuberkuloosi, histoplasmaasi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumocystoosi tai aspergilloosi), vaikka ne olisivat lievittyneet; tai tutkijan arvion mukaan epänormaalin usein toistuvat tai pitkäkestoiset infektiot;
   3. Osallistujat, joilla on krooninen aktiivinen tai akuutti infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa antibiooteilla, antiviraaleilla, antiparasiittisilla, antiprotozoalisilla tai antimykoottisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnasta lähtötasolle;
   4. Ne, joilla on nykyinen todiste aktiivisesta tuberkuloosista (TB) tai piilevästä TB-infektiosta (tutkimuksen määrittämät epänormaalit rintakehän CT-tulokset osoittavat aktiivisen TB:n läsnäolon, ja epäillyt latentit tai vanhat TB-leesiot voidaan vahvistaa QuantiFERON Gold -testillä tutkijan harkinnan mukaan);
   5. Ne, joille on varmasti diagnosoitu lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (lukuun ottamatta ihon levyepiteelisolukarsinoomaa, basalisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, joka on täysin poistettu ilman toistumisen merkkejä);
   6. Aiemmat tai nykyiset merkittävät sairaudet, jotka häiritsevät tutkimusprosessia ja/tai arviointia tutkijan mielestä, mukaan lukien muttei rajoittuen sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, endokriininen, veri-, hermosto- ja psykiatrisiin sairauksiin, sekä muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä ovat sopimattomia osallistumiseen tutkimukseen;
   7. Osallistujalla on allergiahistoria SM17:ään tai sen ainesosiin, tai välitön allergiahistoria muihin lääkkeisiin (määritelty Sampson-kriteereillä), allergiahistoria monoklonaalisille vasta-aineille ja niiden ainesosille, kliinisesti merkittävä moninkertainen tai vakava lääkeallergia, tai vakava hoidon jälkeinen yliherkkyys (mukaan lukien muttei rajoittuen vakavaan erythema multiforme -oireyhtymään, toksiseen epidermaaliseen nekrolyysiin tai Stevens-Johnson -oireyhtymään, ja exfoliatiiviseen dermatiittiin); Huomautus: Sampson-kriteerit: 1.) Sairauden akuutti puhkeaminen, jossa on ihon, limakalvon tai molempien osallistuminen, ja vähintään yksi hengityksen vaikeutumisesta, alentuneesta verenpaineesta (BP) tai liittyvistä elimen toimintahäiriön oireista; 2.) Mitkä tahansa 2 tai useampi edellä mainituista oireista, jotka esiintyvät nopeasti altistumisen jälkeen todennäköiselle allergeenille kyseiselle potilaalle; 3.) Alentunut BP altistumisen jälkeen tunnetulle allergeenille kyseiselle osallistujalle.

4. Ne, jotka käyttävät mitä tahansa seuraavista lääkkeistä/hoidoista eivätkä odoteta luopuvan/keskeyttävän tällaista hoitoa koko tutkimuksen ajan:

   1. Systeeminen kortikosteroidien, immunosupressanttien, Janus-kinaasientsäjien käyttö AD:hen 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
   2. Antihistamiinit tai inhalaatiokortikosteroidit 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa (ne, joita on hoidettu antihistamiineilla tai inhalaatiokortikosteroideilla vakaalla annoksella vähintään 7 päivän ajan ennen lähtötasoa ja jotka on suunniteltu jatkettavan niiden käyttöä tutkimuksen aikana, voidaan ottaa mukaan);
   3. Systeeminen kasvihuonehoito AD:hen 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
   4. Ultraviolettihoidot AD:hen (mukaan lukien muttei rajoittuen kapeakaistaiseen ultravioletti B:hen [NB-UVB] tai keskivahvaan erittäin vahvaan UVA1:een) tai säännöllinen keinotekoisten aurinkokylpyjen käyttö AD:hen 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
   5. ≥2 valkaisu- tai kloorikylpyä 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
   6. Seuraavat paikalliset lääkkeet AD:n hoitoon 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa: a) Paikalliset kortikosteroidit tai paikalliset kalsineuriinin estäjät; b) Muut vaihtoehtoiset hoidot, mukaan lukien paikalliset perinteiset kiinalaiset lääkkeet; c) Muut paikalliset lääkkeet (mukaan lukien muttei rajoittuen paikallisiin fosfodiesteraasi-4 [PDE-4] -estäjiin);
   7. Ne, jotka ovat saaneet biologisia lääkkeitä AD:hen ennen lähtötasoa: a) Mikä tahansa solunpoistaja ja/tai solunvähentäjä, mukaan lukien muttei rajoittuen rituksimabiin; b) Muut biologiset lääkkeet: 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) tai 16 viikon sisällä ennen lähtötasoa, kumpi on pidempi;
   8. Ne, jotka ovat saaneet allergeenispesifisiä immunoterapioita 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa;
5. Ne, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä sisältäviä pehmentäviä aineita tai pehmentäviä aineita, jotka sisältävät aktiivisia ainesosia (esim. keramideja, hyaluronihappoa, ureaa tai filagriinin hajoamistuotteita) 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
6. Ne, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa tai jotka eivät ole vielä toipuneet leikkauksen jälkeen, tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana;
7. Ne, joilla on historia verenluovutuksesta tai vakavasta verenhukasta (kokonaisveren määrä ≥500 ml) 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai jotka ovat saaneet verensiirron 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai jotka ovat luovuttaneet luuydintyviä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
8. Ne, jotka ovat saaneet heikennettyä elävää rokketta 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa, tai suunnittelevat saavansa heikennetyn elävän rokotteen tutkimuksen aikana;
9. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin (ovat allekirjoittaneet ICF:n ja saaneet aktiivista lääke-/laittehoitoa) 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa;
10. Ne, jotka ovat osallistuneet anti-IL-25 -vastaisen vasta-aineen tai anti-IL-17RB -vastaisen vasta-aineen (mukaan lukien SM17) kliiniseen tutkimukseen; Ne, joilla on ollut muita olosuhteita 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa riskin osallistujille tässä tutkimuksessa tai voivat häiritä tutkimusmenettelyjä