En fase II-klinisk undersøgelse for at evaluere SM17 hos deltagere med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettigede til at deltage i undersøgelsen:

1. Villige til at underskrive det informerede samtykke (ICF), overholde undersøgelsesprocedurerne og modtage opfølgning på de tidspunkter, der kræves i protokollen.
2. I stand til at forstå og udfylde de undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer selv eller med hjælp fra deres plejer/støtte.
3. Mand eller kvinde, i alderen 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
4. Opfylder diagnostiske kriterier for AD (som defineret af Hanifin & Rajka-kriterierne) i screeningsperioden og har haft en historie med AD eller eksem i mindst 1 år før screeningen.
5. Har en EASI-score på ≥16 ved screening og baseline.
6. Har en Investigator's Global Assessment (IGA)-score på ≥3 (baseret på 4-punkts vIGA-AD-skalaen) ved screening og baseline.
7. Et kropsoverfladeareal (BSA) med AD-inddragelse på ≥10 % ved screening og baseline.

8. En gennemsnitlig maksimal kløeintensitetscore på Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) på ≥4 ved baseline.

   Bemærk: Baseline-kløe NRS-scoren for maksimal kløeintensitet vil blive bestemt på grundlag af gennemsnittet af daglige NRS-scorer for maksimal kløeintensitet (scoreområde 0 til 10) inden for 7 dage før randomisering.
   Mindst 4 daglige scorer inden for 7 dage før randomisering er påkrævet for at beregne baseline-gennemsnittet.
   For deltagere, der ikke rapporterer mindst 4 daglige scorer inden for 7 dage før den planlagte randomiseringsdato, skal randomisering udskydes, indtil dette krav er opfyldt, dog ikke ud over den maksimale screeningsperiode på 28 dage.

9. Deltagere med en nyere (inden for 6 måneder før screeningsbesøget) medicinsk historie, der indikerer, at de har haft utilstrækkelig respons på topikale lægemidler, eller at brugen af topikale lægemidler er medicinsk uhensigtsmæssig (f.eks. med vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici);

   1. Bemærk: Utilstrækkelig respons defineres som manglende opnåelse eller opretholdelse af sygdomsremission eller lav sygdomsaktivitet (svarende til IGA-score på 0 [= ingen] til 2 [= mild]) selv på en daglig behandlingsregime med moderat til stærke topikale kortikosteroider (TCS'er) (± topikale calcineurinhæmmere [TCI'er], hvis relevant) i mindst 28 dage eller op til den maksimalt anbefalede behandlingsvarighed i produktets receptinformation (f.eks. 14 dage for ultra-stærke TCS'er), alt efter hvad der er kortest.
   2. Vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici er dem, der efter undersøgelseslederens eller deltagerens behandlende læges vurdering opvejer den potentielle fordel ved behandlingen, herunder behandlingsintolerans, allergiske reaktioner, betydelig hudatrofi og systemiske reaktioner.
10. Dem, der bruger topikale milde emollienter (fugtighedscremer) mindst to gange dagligt i mindst 7 på hinanden følgende dage før randomisering.
    For begrænsninger i typer af emollienter, der ikke er tilladt under undersøgelsen, se eksklusionskriterium 5.
11. Berettigede deltagere med barnalderpotentiale og deres partnere skal være enige om at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. spiral, p-pille eller kondom, eller afholdenhed) under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen, med specifikke præventionsforholdsregler detaljeret i protokollen; og har ingen planer om at donere sæd/æg under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Dem med generelle tilstande:

   1. Kvindelige deltagere, der er gravide (graviditet defineres som tilstanden fra undfangelse til svangerskabsafbrydelse), ammende eller har et positivt serum human choriongonadotropin-testresultat;
   2. Alkoholmisbrug (dvs. et gennemsnitligt ugentligt forbrug på >14 genstande alkohol [1 genstand ≈ 360 mL øl eller 45 mL spiritus med 40 % alkoholindhold eller 150 mL vin]) og/eller stofmisbrug inden for et halvt år før screening;

2. Dem, der oplever noget af følgende i laboratorietests og/eller elektrokardiogram (EKG) ved screening eller baseline (hvis nødvendigt, kan en gentaget test udføres til bekræftelse):

   1. Hæmoglobin <100,0 g/L (mænd), eller <90,0 g/L (kvinder);
   2. Hvide blodlegemer <3,0 × 10⁹/L;
   3. Neutrofiltal <1,5 × 10⁹/L;
   4. Blodpladetal <100 × 10⁹/L;
   5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 × ULN;
   6. Total bilirubin (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Serumkreatinin >1,5 × ULN;
   8. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-testresultat, et positivt hepatitis B-kerneantistof (HbcAb)-testresultat med HBV-DNA-niveau over den øvre grænse for normalt område, eller HIV- og anti-hepatitis C-virus (HCV)-antistof-testresultaterne er positive med positiv HCV-RNA, eller der er tilstedeværelse af syfilisinfektion (når syfilis-specifikt antistof-testresultat er positivt, skal det ikke-specifikke antistof-test for syfilis tilføjes til validering).
   9. EKG ved screening indikerer klinisk signifikante abnormaliteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed, herunder men ikke begrænset til akut myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, alvorlig arytmi eller signifikant QTcF-forlængelse (QT-interval korrigeret ved Fridericia's formel, QTcF ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder);

3. Dem med en af følgende medicinske historier eller komorbiditeter:

   1. Historie med vernal keratoconjunctivitis (VKC) og/eller atopisk keratoconjunctivitis (AKC); eller aktiv dermatose, der kan forvirre AD-diagnosen eller interferere med vurderingen af behandling (f.eks. psoriasis, krops-svamp, cutan lupus erythematosus), generaliseret pigmentering eller omfattende arvæv, eller andre typer eksem (allergisk kontakt-dermatitis);
   2. Kendt eller mistænkt historie med immunsuppressive sygdomme, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose eller aspergillose), selvom de er blevet lindret; eller unormalt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner efter undersøgelseslederens skøn;
   3. Deltagere med kronisk aktiv eller akut infektion, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasitære midler, antiprotozoale midler eller antimykotika inden for 2 uger før screening eller fra screening til baseline;
   4. Dem med nuværende evidens for aktiv tuberkulose (TB) eller okkult TB-infektion (abnormale CT-scan-resultater af brystkassen bestemt af forskning viser tilstedeværelsen af aktiv TB, og mistænkte latente eller gamle TB-læsioner kan bekræftes ved QuantiFERON Gold-test efter undersøgelseslederens skøn);
   5. Dem definitivt diagnosticeret med lymfom, leukæmi eller enhver malign tumor inden for 5 år før screening (undtagen pladecellecarcinom i huden, basalcellecarcinom eller cervixcarcinom in situ, der er fuldstændigt fjernet uden tegn på recidiv);
   6. Tidligere eller nuværende signifikante medicinske sygdomme, der vil interferere med undersøgelsesforløbet og/eller evalueringen, efter undersøgelseslederens vurdering, herunder men ikke begrænset til kardiocerebrovaskulære, respiratoriske, hepatiske, renale, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nervesystem- og psykiatriske sygdomme, samt andre tilstande, der er uegnede til deltagelse i undersøgelsen, efter undersøgelseslederens skøn;
   7. Deltageren har en historie med allergi over for SM17 eller dets komponenter, eller en historie med øjeblikkelig allergi over for andre lægemidler (som defineret af Sampson-kriterierne), en historie med allergi over for monoklonale antistoffer og deres komponenter, klinisk signifikant multiple eller svære lægemiddelallergier, eller svær post-behandlingsoverfølsomhed (herunder men ikke begrænset til svært erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnson syndrom, og dermatitis exfoliativa); Bemærk: Sampson-kriterier: 1.) Akut opstået sygdom med involvering af huden, slimhindevæv eller begge dele, og mindst en af respiratorisk kompromittering, reduceret blodtryk (BT) eller associerede symptomer på endorgandysfunktion; 2.) Enhver 2 eller flere af ovenstående symptomer, der opstår hurtigt efter eksponering for en sandsynlig allergen for den pågældende patient; 3.) Reduceret BT efter eksponering for kendt allergen for den pågældende deltager.

4. Dem, der bruger et af følgende lægemidler/behandlinger og ikke forventes at tilbagetrække/afbryde sådan(e) behandling(er) gennem hele undersøgelsen:

   1. Systemisk anvendelse af kortikosteroider, immunsuppressiva, Janus kinase-hæmmere for AD inden for 4 uger før baseline;
   2. Antihistaminer eller inhalerede kortikosteroider inden for 1 uge før baseline (dem, der er blevet behandlet med antihistaminer eller inhalerede kortikosteroider i en stabil dosis i mindst 7 dage før baseline og er planlagt til at fortsætte med at bruge dem under undersøgelsen, kan inkluderes);
   3. Systemisk urteterapi for AD inden for 4 uger før baseline;
   4. Ultraviolet behandlinger for AD (herunder men ikke begrænset til smalbåndet ultraviolet B [NB-UVB] eller medium til høj dosis UVA1) eller regelmæssig brug af kunstig solbadning for AD inden for 4 uger før baseline;
   5. ≥2 blegebade inden for 2 uger før baseline;
   6. Følgende topikale lægemidler til behandling af AD inden for 1 uge før baseline: a) Topikale kortikosteroider eller topikale calcineurinhæmmere; b) Anden alternativ terapi inklusive topikale traditionelle kinesiske lægemidler; c) Andre topikale lægemidler (herunder men ikke begrænset til topikale phosphodiesterase-4 [PDE-4]-hæmmere);
   7. Dem, der har modtaget biologika for AD før baseline: a) Enhver cellefjerning og/eller celledepleterende middel, herunder men ikke begrænset til rituximab; b) Andre biologika: inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 16 uger før baseline, alt efter hvad der er længst;
   8. Dem, der har modtaget allergenspecifik immunterapi inden for 6 måneder før baseline;
5. Dem, der har brugt receptpligtige emollienter eller emollienter indeholdende aktive ingredienser (f.eks. ceramider, hyaluronsyre, urea eller filaggrin nedbrydningsprodukter) inden for 1 uge før baseline;
6. Dem, der har gennemgået større kirurgi inden for 3 måneder før baseline eller som endnu ikke er kommet sig efter operationen, eller som planlægger at gennemgå større kirurgi under undersøgelsen;
7. Dem, der har en historie med bloddonation eller svært blodtab (total blodvolumen ≥500 mL) inden for 1 måned før screening, eller har modtaget transfusion inden for 2 måneder før screening; eller som har doneret knoglemarvstamceller inden for 3 måneder før screening;
8. Dem, der har modtaget en svækket levende vaccine inden for 3 måneder før baseline, eller planlægger at modtage en svækket levende vaccine under undersøgelsen;
9. Dem, der har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser (har underskrevet et ICF og modtaget aktivt lægemiddel/behandling) inden for 6 måneder før baseline;
10. Dem, der har deltaget i en anti-IL-25-antistof, eller anti-IL-17RB-antistof (inklusive SM17) klinisk undersøgelse; Dem, der har haft andre tilstande inden for 12 måneder før screening, som efter undersøgelseslederens mening kan udgøre en risiko for deltagernes deltagelse i denne undersøgelse eller kan interferere med undersøgelsesprocedurer