Eine klinische Studie der Phase II zur Bewertung von SM17 bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme geeignet zu sein:

1. Bereitschaft, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen, die Studienverfahren einzuhalten und die Nachuntersuchungen zu den im Protokoll vorgesehenen Zeitpunkten wahrzunehmen.
2. Fähigkeit, die studienbezogenen Fragebögen selbstständig oder mit Hilfe ihres Betreuers/Unterstützers zu verstehen und auszufüllen.
3. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
4. Erfüllt während des Screening-Zeitraums die Diagnosekriterien für AD (wie durch die Hanifin-&-Rajka-Kriterien definiert) und hatte mindestens 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von AD oder Ekzem.
5. Hat einen EASI-Score von ≥16 beim Screening und zu Studienbeginn.
6. Hat einen Investigator's Global Assessment (IGA)-Score von ≥3 (basierend auf der 4-Punkte-vIGA-AD-Skala) beim Screening und zu Studienbeginn.
7. Eine betroffene Körperoberfläche (BSA) von ≥10 % beim Screening und zu Studienbeginn.

8. Ein mittlerer maximaler Juckreiz-Intensitäts-Score der Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) von ≥4 zu Studienbeginn.

   Hinweise: Der Baseline-Juckreiz-NRS-Score für die maximale Juckreizintensität wird auf Grundlage des Mittelwerts der täglichen NRS-Scores für maximale Juckreizintensität (Score-Bereich 0 bis 10) innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ermittelt. Mindestens 4 tägliche Scores innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung sind erforderlich, um den Baseline-Mittelwert zu berechnen. Für Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Randomisierungsdatum nicht mindestens 4 tägliche Scores melden, sollte die Randomisierung verschoben werden, bis diese Anforderung erfüllt ist, jedoch nicht über die maximale Screening-Dauer von 28 Tagen hinaus.

9. Teilnehmer mit einer kürzlichen (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) Krankengeschichte, die darauf hinweist, dass sie auf topische Medikamente unzureichend ansprechen oder die Anwendung topischer Medikamente medizinisch unangemessen ist (z. B. mit wichtigen Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken);

   1. Hinweise: Unzureichendes Ansprechen ist definiert als das Versagen, eine Krankheitsremission oder niedrige Krankheitsaktivität (entsprechend einem IGA-Score von 0 [= keine] bis 2 [= mild]) zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, selbst bei einem täglichen Behandlungsregime mit mittelstarken bis starken topischen Kortikosteroiden (TCSs) (± topische Calcineurin-Inhibitoren [TCIs], falls zutreffend) für mindestens 28 Tage oder bis zur maximal empfohlenen Behandlungsdauer laut Produktverpackungsbeilage (z. B. 14 Tage für ultrastarke TCSs), je nachdem, was kürzer ist.
   2. Wichtige Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken sind solche, die nach Einschätzung des Prüfers oder des behandelnden Arztes des Teilnehmers den potenziellen Nutzen der Behandlung überwiegen, einschließlich Behandlungsumverträglichkeit, allergischen Reaktionen, signifikanter Hautatrophie und systemischen Reaktionen.
10. Diejenigen, die mindestens zweimal täglich topische milde Emollientien (Feuchtigkeitscremes) für mindestens 7 aufeinanderfolgende Tage vor der Randomisierung verwenden. Für Einschränkungen bezüglich der während der Studie nicht erlaubten Emollientien-Typen siehe Ausschlusskriterium 5.
11. Geeignete Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial und ihre Partner müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studie ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Antikonzeptivum oder Kondom oder Enthaltsamkeit) zu verwenden, wobei spezifische Verhütungsmaßnahmen im Protokoll detailliert beschrieben sind; und haben keine Pläne, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie Sperma/Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Diejenigen mit allgemeinen Bedingungen:

   1. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind (Schwangerschaft ist definiert als der Zustand von der Empfängnis bis zum Schwangerschaftsabbruch), stillen oder ein positives Ergebnis des Serum-Human-Choriongonadotropin-Tests haben;
   2. Alkoholmissbrauch (d. h. ein durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von >14 Alkoholeinheiten [1 Einheit ≈ 360 mL Bier oder 45 mL Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt oder 150 mL Wein]) und/oder Drogenmissbrauch innerhalb eines halben Jahres vor dem Screening;

2. Diejenigen, die bei Laboruntersuchungen und/oder Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder zu Studienbeginn eines der folgenden aufweisen (ggf. kann ein Wiederholungstest zur Bestätigung durchgeführt werden):

   1. Hämoglobin <100,0 g/L (Männer) oder <90,0 g/L (Frauen);
   2. Weiße Blutkörperchenzahl <3,0 × 10⁹/L;
   3. Neutrophilenzahl <1,5 × 10⁹/L;
   4. Thrombozytenzahl <100 × 10⁹/L;
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >2 × ULN;
   6. Gesamtbilirubin (T-BIL) >1,5 × ULN;
   7. Serumkreatinin >1,5 × ULN;
   8. Ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb) mit HBV-DNA-Spiegel über der oberen Grenze des Normalbereichs, oder die HIV- und Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-Testergebnisse sind positiv mit positiver HCV-RNA, oder es liegt eine Syphilis-Infektion vor (wenn das Testergebnis für syphilisspezifische Antikörper positiv ist, soll der unspezifische Antikörpertest für Syphilis zur Validierung hinzugefügt werden).
   9. EKG beim Screening zeigt klinisch signifikante Anomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Myokardischämie, Myokardinfarkt, schwere Arrhythmie oder signifikante QTcF-Verlängerung (QT-Intervall korrigiert nach Fridericia-Formel, QTcF ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen);

3. Diejenigen mit einer der folgenden Krankengeschichten oder Komorbiditäten:

   1. Vorgeschichte von vernaler Keratokonjunktivitis (VKC) und/oder atopischer Keratokonjunktivitis (AKC); oder aktive Dermatose, die die Diagnose von AD verfälschen oder die Bewertung der Behandlung beeinträchtigen könnte (z. B. Psoriasis, Körper-Tinea, kutaner Lupus erythematodes), generalisierte Pigmentierung oder ausgedehnte Narbenbildung, oder andere Arten von Ekzemen (allergische Kontaktdermatitis);
   2. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von immunsuppressiven Erkrankungen, einschließlich Vorgeschichte von invasiven opportunistischen Infektionen (z. B. Tuberkulose, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose oder Aspergillose), auch wenn sie abgeklungen sind; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder langwierige Infektionen nach Einschätzung des Prüfers;
   3. Teilnehmer mit chronischen aktiven oder akuten Infektionen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoen oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder vom Screening bis Studienbeginn erfordern;
   4. Diejenigen mit aktuellem Nachweis von aktiver Tuberkulose (TB) oder okkulter TB-Infektion (abnormale Thorax-CT-Ergebnisse, die durch Forschung bestimmt werden, zeigen das Vorliegen von aktiver TB, und vermutete latente oder alte TB-Läsionen können nach Ermessen des Prüfers durch den QuantiFERON-Gold-Test bestätigt werden);
   5. Diejenigen, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening definitiv Lymphom, Leukämie oder ein bösartiger Tumor diagnostiziert wurde (außer Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, das vollständig reseziert wurde ohne Anzeichen eines Wiederauftretens);
   6. Frühere oder aktuelle signifikante medizinische Erkrankungen, die den Studienablauf und/oder die Bewertung beeinträchtigen werden, wie vom Prüfer eingeschätzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, neurologische und psychiatrische Erkrankungen, sowie andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Studienteilnahme ungeeignet sind;
   7. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Allergie gegen SM17 oder seine Bestandteile, oder eine Vorgeschichte von sofortiger Allergie gegen andere Medikamente (wie durch Sampson-Kriterien definiert), eine Vorgeschichte von Allergie gegen monoklonale Antikörper und ihre Bestandteile, klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien oder schwere posttherapeutische Überempfindlichkeit (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom und exfoliative Dermatitis); Hinweise: Sampson-Kriterien: 1.) Akuter Beginn einer Erkrankung mit Beteiligung der Haut, der Schleimhäute oder beidem und mindestens einem von Atemwegsbeeinträchtigung, reduziertem Blutdruck (BP) oder assoziierten Symptomen von Endorgandysfunktion; 2.) Irgendwelche 2 oder mehr der oben genannten Symptome, die schnell nach Exposition gegenüber einem wahrscheinlichen Allergen für diesen Patienten auftreten; 3.) Reduzierter BP nach Exposition gegenüber einem bekannten Allergen für diesen Teilnehmer.

4. Diejenigen, die eines der folgenden Medikamente/Behandlungen verwenden und von denen nicht erwartet wird, dass sie diese Behandlung(en) während der gesamten Studie absetzen/einstellen:

   1. Systemische Anwendung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Januskinase-Inhibitoren für AD innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
   2. Antihistaminika oder inhalative Kortikosteroide innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn (diejenigen, die mit Antihistaminika oder inhalativen Kortikosteroiden in einer stabilen Dosis mindestens 7 Tage vor Studienbeginn behandelt wurden und geplant sind, sie während der Studie weiter zu verwenden, können eingeschlossen werden);
   3. Systemische pflanzliche Therapie für AD innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
   4. UV-Therapien für AD (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schmalspektrum-UVB [NB-UVB] oder mittlere bis hohe Dosen UVA1) oder regelmäßige Nutzung von Solarien für AD innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
   5. ≥2 Bleichbäder innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn;
   6. Die folgenden topischen Medikamente zur Behandlung von AD innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn: a) Topische Kortikosteroide oder topische Calcineurin-Inhibitoren; b) Andere alternative Therapien einschließlich topischer traditioneller chinesischer Medikamente; c) Andere topische Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Phosphodiesterase-4 [PDE-4]-Inhibitoren);
   7. Diejenigen, die vor Studienbeginn Biologika für AD erhalten haben: a) Irgendein Zellfänger und/oder Zell-depletierendes Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab; b) Andere Biologika: innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 16 Wochen vor Studienbeginn, je nachdem, was länger ist;
   8. Diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn allergenspezifische Immuntherapien erhalten haben;
5. Diejenigen, die innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn verschreibungspflichtige Emollientien oder Emollientien mit Wirkstoffen (z. B. Ceramide, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte) verwendet haben;
6. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eine größere Operation durchgeführt haben oder sich noch nicht von der Operation erholt haben, oder die planen, während der Studie eine größere Operation durchzuführen;
7. Diejenigen, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening eine Blutspende oder schweren Blutverlust (Gesamtblutvolumen ≥500 mL) hatten oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine Transfusion erhalten haben; oder die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Knochenmarkstammzellen gespendet haben;
8. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während der Studie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten;
9. Diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben (eine ICF unterzeichnet und aktive Medikamenten-/Gerätebehandlung erhalten haben);
10. Diejenigen, die an einer klinischen Studie mit Anti-IL-25-Antikörper oder Anti-IL-17RB-Antikörper (einschließlich SM17) teilgenommen haben; Diejenigen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening andere Umstände hatten, die nach Einschätzung des Prüfers ein Risiko für die Teilnahme der Teilnehmer an dieser Studie darstellen oder die Studienverfahren beeinträchtigen könnten