特発性肺線維症患者におけるBC006の第II相臨床試験

選択基準：

• 研究の内容を理解し、自発的に参加することを示す書面によるインフォームド・コンセント（ICF）を提供すること。
• ICF署名時に40歳以上で、性別の制限はない。
• 2022年版米国胸部学会／欧州呼吸器学会／日本呼吸器学会／ラテンアメリカ胸部学会（ATS/ERS/JRS/ALAT）の診療ガイドラインに基づく特発性肺線維症（IPF）の診断。
• 独立した中央画像レビューにより確認された、IPFの通常型間質性肺炎（UIP）またはprobable UIPパターンと一致するHRCT所見（スクリーニング前12ヶ月以内またはスクリーニング期間中に取得された品質が許容可能なHRCT）。 HRCTがindeterminate UIPを示す場合、IPFの診断は、利用可能であれば、研究者が認める以前の肺生検（外科的／胸腔鏡下肺生検または気管支鏡的凍結生検）による組織病理学的所見で確認されなければならない。
• スクリーニング期間中の予測努力性肺活量（FVC%予測値）が45%以上であること。
• スクリーニング期間中のヘモグロビン（Hb）補正後の予測一酸化炭素肺拡散能（DLCO%予測値）が30%以上かつ90%以下であること。

• 以下のいずれかを満たすこと：

  • 患者がスクリーニング前およびスクリーニング期間中に少なくとも8週間、ニンテダニブまたはピルフェニドンの安定した用量（ニンテダニブは100mg BID以上、ピルフェニドンは400mg TID以上、用量変更なし）を継続しており、治療を忍容しており、研究期間中もこの背景療法を継続する計画であること。
  • 患者がスクリーニング前およびスクリーニング期間中に少なくとも4週間、ニンテダニブまたはピルフェニドンを受けておらず（前治療中止または未治療）、研究期間中にニンテダニブまたはピルフェニドンを開始または再開する計画がないこと。 いかなる患者も、本試験に参加するために承認された治療を中止してはならない。 未治療の患者は、そのような治療のリスク／ベネフィットについて研究者と十分な議論を行った後に、治療を辞退しなければならない。
• 生殖可能な患者（男性および女性）は、ICF署名時から研究薬最終投与後少なくとも6ヶ月まで、有効性の高い避妊法（ホルモン法、バリア法、禁欲）を使用することに同意すること。

除外基準：

• 原因が既知の間質性肺疾患（例：家庭内および職業的環境曝露、結合組織疾患、薬剤毒性など）。
• 研究者が臨床的に有意と判断する他の肺疾患（例：喘息、慢性閉塞性肺疾患、空洞性または胸膜疾患など）。
• HRCTの独立した中央画像レビューにより判定された、肺気腫が50%以上、または線維化よりも肺気腫が優勢であること。
• 研究者の判断により、スクリーニング前3ヶ月以内またはスクリーニング期間中のIPF急性増悪。
• 研究者がFVC、DLCO、および/または胸部HRCTスキャンの変化に基づいて判断した、スクリーニング前12ヶ月以内またはスクリーニング期間中のIPF重症度の持続的改善。
• スクリーニング期間中の気管支拡張薬投与前1秒量（FEV1）/FVC比＜0.70。
• 気管支拡張薬投与後のFEV1および/またはFVCの既知の増加が12%以上かつ200mL以上であること。
• スクリーニング前3ヶ月以内またはスクリーニング期間中の喫煙歴、または研究期間中に喫煙（紙巻きたばこ、葉巻、パイプ、電子たばこを含む）を控えることができないこと。
• スクリーニング前8週間以内に運動トレーニングに焦点を当てた心肺リハビリテーションプログラムを完了した、または研究期間中にそのようなプログラムを開始する計画であること。
• 研究者の意見により、研究要件への遵守を著しく制限する、または研究の安全性や有効性の評価に影響を与える可能性のある肺高血圧症または肺性心の存在。
• 肺容積減少手術または肺移植の既往歴、または研究期間中に肺容積減少手術または肺移植を受ける計画（肺移植待機リストに登録されている患者は許可される）。
• スクリーニング前4週間以内またはスクリーニング期間中の大手術、または研究期間中に大手術を受ける計画（研究者が大手術と評価するもの）。
• 重篤な心血管疾患または脳血管疾患の既往歴、以下を含むがこれらに限定されない：臨床的介入を要する心室性不整脈；管理不良の心房性不整脈；ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類III度以上のうっ血性心不全；左室駆出率（LVEF）＜35%の既往所見；管理不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）または降圧薬へのコンプライアンス不良；スクリーニング前6ヶ月以内の急性冠症候群、脳卒中、または一過性脳虚血発作。
• 現在または疑いのある悪性腫瘍、またはスクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の既往歴（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、または治癒的治療を受け再発のない他の上皮内癌を除く）。
• 活動性自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患の既往歴（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）。
• スクリーニング前4週間以内またはスクリーニング期間中に抗菌療法を必要とする急性呼吸器または全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性B型肝炎は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性かつHBV DNA＞正常上限（ULN）と定義する。 活動性C型肝炎は、C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性かつHCV RNA＞ULNと定義する。
• 免疫不全の既往歴、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性を含む。
• スクリーニング期間中の結核に対するインターフェロン-γ遊離試験陽性（スクリーニング前6ヶ月以内に活動性または潜在性結核の治療を完了し、再発の証拠がない患者については検査は不要）。
• スクリーニング期間中に以下のいずれかの検査値異常が認められること：ASTまたはALT＞1.5×ULN；総ビリルビン＞1.5×ULN；クレアチニン（Cr）＞1.5×ULN。
• 高選択性小分子CSF-1R阻害剤（ニンテダニブを除く）、または抗CSF-1/CSF-1R抗体による前治療。
• 試験薬の成分または添加物に対する既知のアレルギーまたは禁忌、または抗体ベース製品に対する過敏症または重篤な輸注反応の既往歴。
• スクリーニング前4週間以内または5半減期以内（いずれか長い方）、またはスクリーニング期間中に試験薬を投与された。
• スクリーニング前4週間以内またはスクリーニング期間中に、ニンテダニブおよびピルフェニドン以外の他の新規承認抗線維化療法を受けた、または研究期間中にそのような療法を受ける計画であること。
• スクリーニング前8週間以内またはスクリーニング期間中に、ニンテダニブとピルフェニドンの併用療法を受けた。
• スクリーニング前4週間以内またはスクリーニング期間中に、細胞毒性薬、免疫抑制剤、サイトカイン調整剤、または受容体拮抗剤（メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド、シクロスポリン、エベロリムスなど、これらを含むがこれらに限定されない）を受けた。
• スクリーニング前4週間以内またはスクリーニング期間中に、プレドニゾン＞15mg/日または同等量の全身性コルチコステロイド療法を受けた。

ニンテダニブを服用している患者：スクリーニング期間中または研究期間中に、強力なP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤（例：ケトコナゾール、エリスロマイシン）または誘導剤（例：リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ）を使用している、または使用する計画があること。

ピルフェニドンを服用している患者：スクリーニング期間中または研究期間中に、強力なCYP1A2阻害剤（例：フルボキサミン、エノキサシン）または誘導剤（例：リファンピシン）を使用している、または使用する計画があること。

• 以下の薬剤の使用を避けることができないこと：スパイロメトリーおよびDLCO測定の4時間前の短時間作用性気管支拡張薬；スパイロメトリーおよびDLCO測定の24時間前の1日1回長時間作用性気管支拡張薬；スパイロメトリーおよびDLCO測定の12時間前の1日2回長時間作用性気管支拡張薬。
• スクリーニング前2年以内またはスクリーニング期間中の既知または疑わしいアルコールまたは薬物乱用の既往歴。
• 妊娠中（研究薬初回投与前7日以内に血清妊娠検査で確認された生殖可能な女性患者）または授乳中の女性。
• 研究者の意見により、患者の研究全体への参加に影響を与える可能性がある、患者のリスクを増大させる可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性のある疾患、治療、または異常な検査所見；または研究者の判断により、研究への参加が患者の最善の利益に合致しないこと。