Estudio Clínico de Fase II de BC006 en Pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática

Criterios de inclusión:

• Debe proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito (FCI) que indique la comprensión del estudio y la participación voluntaria.
• Edad ≥40 años en el momento de firmar el FCI, sin restricción de género.
• Diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) según la guía de práctica clínica de 2022 de la American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT).
• Patrón de TACAR consistente con neumonía intersticial usual (NIU) o NIU probable para FPI confirmado por revisión central de imágenes independiente (TACAR de calidad aceptable obtenido dentro de los 12 meses previos al cribado o durante el período de cribado). Si el TACAR muestra NIU indeterminada, el diagnóstico de FPI debe ser confirmado por histopatología de una biopsia pulmonar previa (biopsia pulmonar quirúrgica/videotoracoscópica o criobiopsia broncoscópica) reconocida por el investigador, si está disponible.
• Capacidad vital forzada porcentaje predicho (CVF% predicho) ≥45% durante el período de cribado.
• Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono porcentaje predicho (DLCO% predicho), corregida para hemoglobina (Hb), ≥30% y ≤90% durante el período de cribado.

• Cumple cualquiera de los siguientes:

  • El paciente ha estado en una dosis estable de nintedanib o pirfenidona durante al menos 8 semanas previas al cribado y durante el cribado (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidona ≥400 mg TID, sin cambios de dosis), tolera el tratamiento y planea continuar esta terapia de fondo durante el estudio.
  • El paciente no ha recibido nintedanib o pirfenidona durante al menos 4 semanas previas al cribado y durante el cribado (tratamiento previo discontinuado o sin tratamiento previo), y no planea iniciar o reiniciar nintedanib o pirfenidona durante el estudio. Ningún paciente debe discontinuar terapia aprobada para participar en este estudio. Los pacientes sin tratamiento previo deben declinar después de una discusión completa con el investigador sobre los riesgos/beneficios de dicha terapia.
• Pacientes con potencial reproductivo (hombres y mujeres) deben acordar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (hormonales, de barrera o abstinencia) desde la firma del FCI hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco de estudio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad pulmonar intersticial de etiología conocida (por ejemplo, exposiciones ambientales domésticas y ocupacionales, enfermedad del tejido conectivo, toxicidad por fármacos, etc.).
• Otras enfermedades pulmonares consideradas clínicamente significativas por el investigador (por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cavitaria o pleural, etc.).
• Enfisema ≥50%, o enfisema mayor que fibrosis, según determinado por revisión central de imágenes independiente de TACAR.
• Exacerbación aguda de FPI dentro de los 3 meses previos al cribado o durante el período de cribado, según juicio del investigador.
• Mejoría sostenida en la severidad de FPI dentro de los 12 meses previos al cribado o durante el período de cribado, según juicio del investigador basado en cambios en CVF, DLCO y/o escaneo de TACAR torácico.
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1)/CVF pre-broncodilatador <0.70 durante el período de cribado.
• Incremento conocido en VEF1 y/o CVF ≥12% y ≥200 mL post-broncodilatador.
• Historial de tabaquismo dentro de los 3 meses previos al cribado o durante el período de cribado, o incapacidad para abstenerse de fumar (incluyendo cigarrillos, cigarros, pipas y cigarrillos electrónicos) durante la duración del estudio.
• Completó un programa de rehabilitación cardiopulmonar enfocado en entrenamiento de ejercicio dentro de las 8 semanas previas al cribado, o planea iniciar tal programa durante el estudio.
• Presencia de hipertensión pulmonar o cor pulmonale que, en opinión del investigador, limitaría significativamente el cumplimiento de los requisitos del estudio o podría afectar la evaluación de la seguridad o eficacia del estudio.
• Historial de cirugía de reducción de volumen pulmonar o trasplante pulmonar, o planea someterse a cirugía de reducción de volumen pulmonar o trasplante pulmonar durante el estudio (se permiten pacientes en lista de espera para trasplante pulmonar).
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al cribado o durante el período de cribado, o planea cirugía mayor durante el estudio (evaluada como cirugía mayor por el investigador).
• Historial de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular severa, incluyendo pero no limitado a: arritmia ventricular requiriendo intervención clínica; arritmia auricular no controlada; insuficiencia cardíaca congestiva cumpliendo Clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥III; evidencia previa de fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <35%; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) o pobre cumplimiento con medicamentos antihipertensivos; síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos al cribado.
• Malignidad actual o sospechada, o historial de malignidad dentro de los 5 años previos al cribado (excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino u otro carcinoma in situ que haya recibido tratamiento curativo sin recurrencia).
• Enfermedad autoinmune activa, o historial de enfermedad autoinmune que pueda recidivar (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc., incluyendo pero no limitado a estas enfermedades o síndromes).
• Infección respiratoria o sistémica bacteriana, viral o fúngica aguda requiriendo terapia antimicrobiana dentro de las 4 semanas previas al cribado o durante el período de cribado.
• Hepatitis B o hepatitis C activa. Hepatitis B activa se define como antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN del VHB > límite superior de lo normal (LSN). Hepatitis C activa se define como anticuerpo de hepatitis C (Ac-VHC) positivo y ARN del VHC > LSN.
• Historial de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Prueba de liberación de interferón-γ para tuberculosis positiva durante el período de cribado (no se requiere prueba para pacientes que completaron tratamiento para tuberculosis activa o latente dentro de los 6 meses previos al cribado sin evidencia de enfermedad recurrente).
• Presencia de cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio durante el período de cribado: AST o ALT >1.5×LSN; Bilirrubina total >1.5×LSN; Creatinina (Cr) >1.5×LSN
• Tratamiento previo con un inhibidor de CSF-1R de molécula pequeña altamente selectivo (excluyendo nintedanib), o anticuerpo anti-CSF-1/CSF-1R.
• Alergia conocida o contraindicación a los componentes o excipientes del producto de investigación, o historial de hipersensibilidad o reacción de infusión severa a productos basados en anticuerpos.
• Recibió un fármaco de investigación dentro de las 4 semanas previas al cribado o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo) o durante el período de cribado.
• Recibió otras terapias antifibróticas recientemente aprobadas distintas de nintedanib y pirfenidona dentro de las 4 semanas previas al cribado o durante el período de cribado, o planea recibir tales terapias durante el estudio.
• Recibió terapia combinada con nintedanib y pirfenidona dentro de las 8 semanas previas al cribado o durante el período de cribado.
• Recibió agentes citotóxicos, inmunosupresores, moduladores de citocinas o antagonistas de receptores (incluyendo pero no limitado a metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, ciclosporina, everólimus) dentro de las 4 semanas previas al cribado o durante el período de cribado.
• Recibió terapia con corticosteroides sistémicos con prednisona >15 mg/día o equivalente dentro de las 4 semanas previas al cribado o durante el período de cribado.

Pacientes tomando nintedanib: usando o planeando usar inhibidores fuertes de P-glucoproteína (P-gp) (por ejemplo, ketoconazol, eritromicina) o inductores (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) durante el cribado o el estudio.

Pacientes tomando pirfenidona: usando o planeando usar inhibidores fuertes de CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, enoxacina) o inductores (por ejemplo, rifampicina) durante el cribado o el estudio.

• Incapaz de evitar el uso de los siguientes medicamentos: Broncodilatadores de acción corta dentro de las 4 horas previas a las mediciones de espirometría y DLCO; Broncodilatadores de acción prolongada una vez al día dentro de las 24 horas previas a las mediciones de espirometría y DLCO; Broncodilatadores de acción prolongada dos veces al día dentro de las 12 horas previas a las mediciones de espirometría y DLCO.
• Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años previos al cribado o durante el período de cribado.
• Embarazada (pacientes femeninas con potencial reproductivo confirmado por prueba de embarazo sérica dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio) o mujer lactante.
• Cualquier enfermedad, tratamiento o hallazgo de laboratorio anormal que, en opinión del investigador, pueda afectar la participación del paciente en todo el estudio, aumentar el riesgo del paciente o confundir los resultados del estudio; o la participación en el estudio no está en el mejor interés del paciente, según juicio del investigador.