Studio Clinico di Fase II di BC006 in Pazienti con Fibrosi Polmonare Idiopatica

Criteri di inclusione:

• Deve fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) che indichi la comprensione dello studio e la partecipazione volontaria.
• Età ≥40 anni al momento della firma dell'ICF, senza restrizioni di genere.
• Diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica (IPF) secondo la linea guida di pratica clinica 2022 della American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT).
• Pattern HRCT coerente con polmonite interstiziale usuale (UIP) o probabile UIP per IPF confermato da revisione di imaging centrale indipendente (HRCT di qualità accettabile ottenuta entro 12 mesi prima dello screening o durante il periodo di screening). Se l'HRCT mostra UIP indeterminato, la diagnosi di IPF deve essere confermata da istopatologia di una precedente biopsia polmonare (biopsia polmonare chirurgica/toracoscopica video-assistita o criobiopsia bronchiale) riconosciuta dallo sperimentatore, se disponibile.
• Percentuale predetta di capacità vitale forzata (FVC% predetta) ≥45% durante il periodo di screening.
• Percentuale predetta della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO% predetta), corretta per l'emoglobina (Hb), ≥30% e ≤90% durante il periodo di screening.

• Soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Il paziente è stato in terapia con una dose stabile di nintedanib o pirfenidone per almeno 8 settimane prima dello screening e durante lo screening (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidone ≥400 mg TID, nessuna modifica della dose), tollera il trattamento e prevede di continuare questa terapia di fondo durante lo studio.
  • Il paziente non ha ricevuto nintedanib o pirfenidone per almeno 4 settimane prima dello screening e durante lo screening (trattamento precedente interrotto o naive al trattamento), e non prevede di iniziare o riavviare nintedanib o pirfenidone durante lo studio. Nessun paziente deve interrompere una terapia approvata per partecipare a questo studio. I pazienti naive al trattamento devono rifiutare dopo una discussione completa con lo sperimentatore riguardo ai rischi/benefici di tale terapia.
• I pazienti con potenziale riproduttivo (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ormonali, di barriera o astinenza) dalla firma dell'ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia polmonare interstiziale di eziologia nota (ad esempio, esposizioni ambientali domestiche e occupazionali, malattia del tessuto connettivo, tossicità da farmaci, ecc.).
• Altre malattie polmonari considerate clinicamente significative dallo sperimentatore (ad esempio, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia cavitaria o pleurica, ecc.).
• Enfisema ≥50%, o enfisema maggiore della fibrosi, come determinato dalla revisione di imaging centrale indipendente dell'HRCT.
• Esacerbazione acuta di IPF entro 3 mesi prima dello screening o durante il periodo di screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Miglioramento sostenuto della gravità dell'IPF entro 12 mesi prima dello screening o durante il periodo di screening, secondo il giudizio dello sperimentatore basato su cambiamenti in FVC, DLCO e/o scansione HRCT toracica.
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo pre-broncodilatatore (FEV1)/FVC < 0,70 durante il periodo di screening.
• Aumento noto di FEV1 e/o FVC ≥12% e ≥200 mL post-broncodilatatore.
• Storia di fumo entro 3 mesi prima dello screening o durante il periodo di screening, o incapacità di astenersi dal fumo (inclusi sigarette, sigari, pipe e sigarette elettroniche) per la durata dello studio.
• Completamento di un programma di riabilitazione cardiopolmonare focalizzato sull'allenamento fisico entro 8 settimane prima dello screening, o pianificazione di avviare un tale programma durante lo studio.
• Presenza di ipertensione polmonare o cuore polmonare che, a giudizio dello sperimentatore, limiterebbe significativamente la conformità ai requisiti dello studio o potrebbe influenzare la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dello studio.
• Storia di chirurgia di riduzione del volume polmonare o trapianto di polmone, o pianificazione di sottoporsi a chirurgia di riduzione del volume polmonare o trapianto di polmone durante lo studio (sono permessi pazienti in lista d'attesa per trapianto di polmone).
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening, o pianificazione di chirurgia maggiore durante lo studio (valutata come chirurgia maggiore dallo sperimentatore).
• Storia di grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, inclusa ma non limitata a: aritmia ventricolare che richiede intervento clinico; aritmia atriale non controllata; insufficienza cardiaca congestizia che soddisfa la Classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥III; precedente evidenza di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <35%; ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg) o scarsa aderenza ai farmaci antipertensivi; sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dello screening.
• Malignità attuale o sospetta, o storia di malignità entro 5 anni prima dello screening (escluso carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice, o altro carcinoma in situ che ha ricevuto trattamento curativo senza recidiva).
• Malattia autoimmune attiva, o storia di malattia autoimmune che potrebbe recidivare (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, malattia di Crohn, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc., inclusi ma non limitati a queste malattie o sindromi).
• Infezione respiratoria o sistemica batterica, virale o fungina acuta che richiede terapia antimicrobica entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.
• Epatite B o C attiva. L'epatite B attiva è definita come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV DNA > limite superiore del normale (ULN). L'epatite C attiva è definita come anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo e HCV RNA > ULN.
• Storia di immunodeficienza, incluso test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Test di rilascio dell'interferone-γ positivo per tubercolosi durante il periodo di screening (il test non è richiesto per pazienti che hanno completato il trattamento per tubercolosi attiva o latente entro 6 mesi prima dello screening senza evidenza di malattia ricorrente).
• Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio durante il periodo di screening: AST o ALT > 1,5 × ULN; Bilirubina totale > 1,5 × ULN; Creatinina (Cr) > 1,5 × ULN.
• Trattamento precedente con un inibitore altamente selettivo del recettore CSF-1R a piccola molecola (escluso nintedanib), o anticorpo anti-CSF-1/CSF-1R.
• Allergia nota o controindicazione ai componenti o agli eccipienti del prodotto in studio, o storia di ipersensibilità o grave reazione infusiva a prodotti a base di anticorpi.
• Ricezione di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dello screening o entro 5 emivite (qualunque sia più lungo) o durante il periodo di screening.
• Ricezione di altre terapie antifibrotiche di recente approvazione diverse da nintedanib e pirfenidone entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening, o pianificazione di ricevere tali terapie durante lo studio.
• Ricezione di terapia combinata con nintedanib e pirfenidone entro 8 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.
• Ricezione di agenti citotossici, immunosoppressori, modulatori di citochine o antagonisti recettoriali (inclusi ma non limitati a metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclofosfamide, ciclosporina, everolimus) entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.
• Ricezione di terapia corticosteroidea sistemica con prednisone >15 mg/giorno o equivalente entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.

Pazienti che assumono nintedanib: uso o pianificazione di uso di inibitori forti della P-glicoproteina (P-gp) (ad esempio, ketoconazolo, eritromicina) o induttori (ad esempio, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni) durante lo screening o lo studio.

Pazienti che assumono pirfenidone: uso o pianificazione di uso di inibitori forti del CYP1A2 (ad esempio, fluvoxamina, enoxacina) o induttori (ad esempio, rifampicina) durante lo screening o lo studio.

• Incapacità di evitare l'uso dei seguenti farmaci: broncodilatatori a breve durata d'azione entro 4 ore prima delle misurazioni di spirometria e DLCO; broncodilatatori a lunga durata d'azione una volta al giorno entro 24 ore prima delle misurazioni di spirometria e DLCO; broncodilatatori a lunga durata d'azione due volte al giorno entro 12 ore prima delle misurazioni di spirometria e DLCO.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe entro 2 anni prima dello screening o durante il periodo di screening.
• Donna incinta (pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo confermato da test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) o donna che allatta.
• Qualsiasi malattia, trattamento o risultato di laboratorio anormale che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la partecipazione del paziente all'intero studio, aumentare il rischio del paziente o confondere i risultati dello studio; o la partecipazione allo studio non è nel migliore interesse del paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore.