Fase II klinisk studie av BC006 hos pasienter med idiopatisk lungefibrose

Inklusjonskriterier:

• Må skrive under på et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer forståelse av studien og frivillig deltakelse.
• Alder ≥40 år på tidspunktet for signering av ICF, uten kjønnsrestriksjon.
• Diagnose av idiopatisk lungefibrose (IPF) i henhold til 2022 American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT) klinisk praksisretningslinje.
• HRCT-mønster som er konsistent med vanlig interstitiell pneumoni (UIP) eller sannsynlig UIP for IPF bekreftet av uavhengig sentral bildereview (akseptabel kvalitet HRCT innhentet innen 12 måneder før screening eller i screeningsperioden). Hvis HRCT viser ubestemt UIP, må diagnosen IPF bekreftes av histopatologi fra en tidligere lungebiopsi (kirurgisk/videoassistert torakoskopisk lungebiopsi eller bronkoskopisk kryobiopsi) anerkjent av forskeren, hvis tilgjengelig.
• Forcett vitalkapasitet prosent forventet (FVC% forventet) ≥45% i screeningsperioden.
• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid prosent forventet (DLCO% forventet), korrigert for hemoglobin (Hb), ≥30% og ≤90% i screeningsperioden.

• Oppfyller ett av følgende:

  • Pasienten har vært på en stabil dose nintedanib eller pirfenidon i minst 8 uker før screening og under screening (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidon ≥400 mg TID, ingen doseendringer), tolererer behandlingen, og planlegger å fortsette denne bakgrunnsterapien under studien.
  • Pasienten har ikke mottatt nintedanib eller pirfenidon i minst 4 uker før screening og under screening (tidligere behandling avsluttet eller behandlingsnaiv), og planlegger ikke å starte eller gjenoppta nintedanib eller pirfenidon under studien. Ingen pasient skal avslutte godkjent terapi for å delta i denne studien. Behandlingsnaive pasienter må avslå etter full diskusjon med forskeren om risiko/fordeler ved slik terapi.
• Pasienter med reproduktiv potensial (mann og kvinne) må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (hormonelle, barrierer eller avholdenhet) fra signering av ICF til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• Interstitiell lunge sykdom med kjent etiologi (f.eks. hjemme- og arbeidsmiljøeksponeringer, bindevevssykdom, legemiddel toksisitet, etc.).
• Andre lungesykdommer ansett som klinisk signifikante av forskeren (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, kavitet eller pleurasykdom, etc.).
• Emfysem ≥50%, eller emfysem større enn fibrose, som bestemt av uavhengig sentral bildereview av HRCT.
• Akutte forverring av IPF innen 3 måneder før screening eller i screeningsperioden, som vurdert av forskeren.
• Vedvarende forbedring i IPF alvorlighetsgrad innen 12 måneder før screening eller i screeningsperioden, som vurdert av forskeren basert på endringer i FVC, DLCO, og/eller bryst HRCT-skanning.
• Pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1)/FVC < 0,70 i screeningsperioden.
• Kjent økning i FEV1 og/eller FVC ≥12% og ≥200 mL post-bronkodilatator.
• Historie med røyking innen 3 måneder før screening eller i screeningsperioden, eller manglende evne til å avstå fra røyking (inkludert sigaretter, sigarer, piper og e-sigaretter) i løpet av studien.
• Fullført et kardiopulmonalt rehabiliteringsprogram fokusert på treningsøvelser innen 8 uker før screening, eller planlegger å starte et slikt program under studien.
• Tilstedeværelse av pulmonal hypertensjon eller cor pulmonale som, etter forskerens mening, vil begrense overholdelse av studiekravene betydelig eller kan påvirke vurdering av studie sikkerhet eller effekt.
• Historie med lungevolumreduksjonskirurgi eller lunge transplantasjon, eller planlegger å gjennomgå lungevolumreduksjonskirurgi eller lunge transplantasjon under studien (pasienter på venteliste for lunge transplantasjon er tillatt).
• Stor kirurgi innen 4 uker før screening eller i screeningsperioden, eller planlegger stor kirurgi under studien (vurdert som stor kirurgi av forskeren).
• Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon; ukontrollert atrie arytmi; kongestiv hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse ≥III; tidligere bevis på venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <35%; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) eller dårlig overholdelse av antihypertensive medikamenter; akutt koronarsyndrom, slag, eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før screening.
• Nåværende eller mistenkt malignitet, eller historie med malignitet innen 5 år før screening (unntatt basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, eller annet carcinoma in situ som har fått kurativ behandling uten tilbakefall).
• Aktiv autoimmun sykdom, eller historie med autoimmun sykdom som kan tilbakefalle (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, autoimmun thyreoidea sykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc., inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene).
• Akutt respiratorisk eller systemisk bakteriell, viral, eller soppinfeksjon som krever antimikrobiell terapi innen 4 uker før screening eller i screeningsperioden.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Aktiv hepatitt B er definert som positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HBV DNA > øvre normalgrense (ULN). Aktiv hepatitt C er definert som positivt hepatitt C antistoff (HCV-Ab) og HCV RNA > ULN.
• Historie med immundefekt, inkludert positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistofftest.
• Positiv interferon-γ release assay for tuberkulose i screeningsperioden (testing er ikke påkrevd for pasienter som fullførte behandling for aktiv eller latent tuberkulose innen 6 måneder før screening uten tegn på tilbakefallssykdom).
• Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik i screeningsperioden: AST eller ALT >1,5 × ULN; Total bilirubin >1,5 × ULN; Kreatinin (Cr) >1,5 × ULN
• Tidligere behandling med en høyt selektiv liten molekyl CSF-1R inhibitor (unntatt nintedanib), eller anti-CSF-1/CSF-1R antistoff.
• Kjent allergi eller kontraindikasjon mot undersøkelsesproduktkomponenter eller hjelpestoffer, eller historie med overfølsomhet eller alvorlig infusjonsreaksjon til antistoffbaserte produkter.
• Mottatt undersøkelsesmedikament innen 4 uker før screening eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) eller i screeningsperioden.
• Mottatt andre nylig godkjente antifibrotiske terapier enn nintedanib og pirfenidon innen 4 uker før screening eller i screeningsperioden, eller planlegger å motta slike terapier under studien.
• Mottatt kombinasjonsterapi med nintedanib og pirfenidon innen 8 uker før screening eller i screeningsperioden.
• Mottatt cytotoksisk, immunsuppressiv, cytokinmodulerende middel, eller reseptorantagonist (inkludert men ikke begrenset til metotreksat, azatioprin, mykofenolat mofetil, syklofosfamid, syklosporin, everolimus) innen 4 uker før screening eller i screeningsperioden.
• Mottatt systemisk kortikosteroidterapi med prednison >15 mg/dag eller ekvivalent innen 4 uker før screening eller i screeningsperioden.

Pasienter som tar nintedanib: bruker eller planlegger å bruke sterke P-glykoprotein (P-gp) inhibitorer (f.eks. ketokonazol, erytromycin) eller indusere (f.eks. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, St. John's Wort) under screening eller studien.

Pasienter som tar pirfenidon: bruker eller planlegger å bruke sterke CYP1A2 inhibitorer (f.eks. fluvoksamin, enoksacin) eller indusere (f.eks. rifampicin) under screening eller studien.

• Ikke i stand til å unngå bruk av følgende medikamenter: Kortvirkende bronkodilatorer innen 4 timer før spirometri og DLCO målinger; En gang daglig langvirkende bronkodilatorer innen 24 timer før spirometri og DLCO målinger; To ganger daglig langvirkende bronkodilatorer innen 12 timer før spirometri og DLCO målinger.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller stoffmisbruk innen 2 år før screening eller i screeningsperioden.
• Gravid (kvinnelige pasienter med barnfødende potensial bekreftet av serum graviditetstest innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet) eller ammende kvinne.
• Enhver sykdom, behandling, eller unormalt laboratoriefunn som, etter forskerens mening, kan påvirke pasientens deltakelse i hele studien, øke pasientrisiko, eller forvirre studieresultater; eller deltakelse i studien er ikke i pasientens beste interesse, etter forskerens vurdering.