Fase II klinisk undersøgelse af BC006 hos patienter med idiopatisk lungefibrose

Inklusionskriterier:

• Skal afgive skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF), der angiver forståelse af studiet og frivillig deltagelse.
• Alderen skal være ≥40 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF, uden kønsbegrænsning.
• Diagnose af idiopatisk lungefibrose (IPF) i henhold til den amerikanske thoraxselskab/europæiske respiratoriske selskab/japanske respiratoriske selskab/latinamerikanske thoraxselskab (ATS/ERS/JRS/ALAT) kliniske praksisretningslinjer fra 2022.
• HRCT-mønster, der er i overensstemmelse med sædvanlig interstitiel pneumoni (UIP) eller sandsynlig UIP for IPF bekræftet af uafhængig central billedgengivelsesgennemgang (acceptabel kvalitet HRCT opnået inden for 12 måneder før screening eller i screeningsperioden). Hvis HRCT viser usikker UIP, skal diagnosen IPF bekræftes ved histopatologi fra en tidligere lungebiopsi (kirurgisk/videoassisteret thorakoskopisk lungebiopsi eller bronkoskopisk kryobiopsi) anerkendt af undersøgeren, hvis tilgængelig.
• Forceret vitalkapacitet procent forudsagt (FVC% forudsagt) ≥45% i screeningsperioden.
• Diffusionskapacitet af lungen for kulilte procent forudsagt (DLCO% forudsagt), korrigeret for hæmoglobin (Hb), ≥30% og ≤90% i screeningsperioden.

• Opfylder enten følgende:

  • Patienten har været på en stabil dosis af nintedanib eller pirfenidon i mindst 8 uger før screening og under screening (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidon ≥400 mg TID, ingen dosisændringer), tolererer behandlingen og planlægger at fortsætte denne baggrundsterapi under studiet.
  • Patienten har ikke modtaget nintedanib eller pirfenidon i mindst 4 uger før screening og under screening (tidligere behandling afbrudt eller behandlingsnaiv), og planlægger ikke at påbegynde eller genoptage nintedanib eller pirfenidon under studiet. Ingen patient skal afbryde godkendt terapi for at deltage i dette studie. Behandlingsnaive patienter skal afvise efter fuld diskussion med undersøgeren om risici/fordele ved sådan terapi.
• Patienter med reproduktionspotentiale (mand og kvinde) skal acceptere at bruge meget effektive præventionsmetoder (hormonelle, barrieremetoder eller afholdenhed) fra underskrivelse af ICF indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Eksklusionskriterier:

• Interstitiel lunge sygdom med kendt ætiologi (f.eks. hjemlige og erhvervsmæssige miljøeksponeringer, bindevævssygdom, lægemiddeltoksicitet osv.).
• Andre lunge sygdomme, der anses for klinisk signifikante af undersøgeren (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, kavitet eller pleurasygdom osv.).
• Emfysem ≥ 50%, eller emfysem større end fibrose, som fastlagt af uafhængig central billedgengivelsesgennemgang af HRCT.
• Akut forværring af IPF inden for 3 måneder før screening eller i screeningsperioden, efter undersøgerens vurdering.
• Vedvarende forbedring af IPF-sværhedsgrad inden for 12 måneder før screening eller i screeningsperioden, efter undersøgerens vurdering baseret på ændringer i FVC, DLCO og/eller bryst HRCT-scanning.
• Pre-bronkodilator forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/FVC < 0,70 i screeningsperioden.
• Kendt stigning i FEV1 og/eller FVC ≥ 12% og ≥ 200 mL post-bronkodilator.
• Historie med rygning inden for 3 måneder før screening eller i screeningsperioden, eller manglende evne til at afholde sig fra rygning (inklusive cigaretter, cigarer, piber og e-cigaretter) i hele studiet.
• Afsluttet et kardiopulmonalt rehabiliteringsprogram med fokus på træning inden for 8 uger før screening, eller planlægger at påbegynde sådan et program under studiet.
• Tilstedeværelse af pulmonal hypertension eller cor pulmonale, som efter undersøgerens mening vil begrænse overholdelse af studie krav signifikant eller kan påvirke vurdering af studie sikkerhed eller effektivitet.
• Historie med lungevolumenreduktionskirurgi eller lunge transplantation, eller planlægger at gennemgå lungevolumenreduktionskirurgi eller lunge transplantation under studiet (patienter på venteliste til lunge transplantation er tilladt).
• Stor kirurgi inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden, eller planlægger stor kirurgi under studiet (vurderet som stor kirurgi af undersøgeren).
• Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til: ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention; ukontrolleret atriearytmi; kongestiv hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse ≥ III; tidligere evidens for venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 35%; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) eller dårlig overholdelse af antihypertensiv medicin; akut koronart syndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screening.
• Nuværende eller mistænkt malignitet, eller historie med malignitet inden for 5 år før screening (undtagen basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecancer, carcinoma in situ i cervix, eller andet carcinoma in situ, der har modtaget kurativ behandling uden recidiv).
• Aktiv autoimmun sygdom, eller historie med autoimmun sygdom, der kan recidivere (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, autoimmun thyreoidea sygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv., inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer).
• Akut respiratorisk eller systemisk bakteriell, viral eller svampeinfektion, der kræver antimikrobiel terapi inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Aktiv hepatitis B defineres som positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og HBV DNA > øvre normalgrænse (ULN). Aktiv hepatitis C defineres som positiv hepatitis C antistof (HCV-Ab) og HCV RNA > ULN.
• Historie med immundefekt, inklusive positivt human immundefekt virus (HIV) antistof test.
• Positiv interferon-γ frigivelsestest for tuberkulose i screeningsperioden (testning er ikke påkrævet for patienter, der afsluttede behandling for aktiv eller latent tuberkulose inden for 6 måneder før screening uden tegn på tilbagevendende sygdom).
• Tilstedeværelse af nogen af følgende laboratorieabnormaliteter i screeningsperioden: AST eller ALT > 1,5 × ULN; Total bilirubin > 1,5 × ULN; Kreatinin (Cr) > 1,5 × ULN
• Tidligere behandling med en højselektiv lillemolekylær CSF-1R inhibitor (undtagen nintedanib), eller anti-CSF-1/CSF-1R antistof.
• Kendt allergi eller kontraindikation overfor undersøgelsesproduktkomponenter eller hjælpestoffer, eller historie med overfølsomhed eller alvorlig infusionsreaktion overfor antistofbaserede produkter.
• Modtaget et undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før screening eller inden for 5 halveringstider (hvilket end er længst) eller i screeningsperioden.
• Modtaget andre nyligt godkendte anti-fibrotiske terapier udover nintedanib og pirfenidon inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden, eller planlægger at modtage sådanne terapier under studiet.
• Modtaget kombinationsterapi med nintedanib og pirfenidon inden for 8 uger før screening eller i screeningsperioden.
• Modtaget cytotoksisk, immunsuppressiv, cytokin-modulerende agens, eller receptorantagonister (inklusive men ikke begrænset til methotrexat, azathioprin, mycophenolat mofetil, cyclophosphamid, cyclosporin, everolimus) inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden.
• Modtaget systemisk kortikosteroid terapi med prednison > 15 mg/dag eller ækvivalent inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden.

Patienter, der tager nintedanib: bruger eller planlægger at bruge stærke P-glykoprotein (P-gp) inhibitorer (f.eks. ketoconazol, erythromycin) eller induktorer (f.eks. rifampicin, carbamazepin, phenytoin, perikon) under screening eller studiet.

Patienter, der tager pirfenidon: bruger eller planlægger at bruge stærke CYP1A2 inhibitorer (f.eks. fluvoxamin, enoxacin) eller induktorer (f.eks. rifampicin) under screening eller studiet.

• Kan ikke undgå brug af følgende medicin: Kortvirkende bronkodilatorer inden for 4 timer før spirometri og DLCO målinger; En gang dagligt langvirkende bronkodilatorer inden for 24 timer før spirometri og DLCO målinger; To gange dagligt langvirkende bronkodilatorer inden for 12 timer før spirometri og DLCO målinger.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før screening eller i screeningsperioden.
• Gravid (kvindelige patienter med barnalder bekræftet ved serum graviditetstest inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin) eller ammende kvinde.
• Enhver sygdom, behandling eller unormal laboratoriefinding, der efter undersøgerens mening kan påvirke patientens deltagelse i hele studiet, øge patientens risiko, eller forvirre studieresultater; eller deltagelse i studiet ikke er i patientens bedste interesse, efter undersøgerens skøn.