Phase-II-Studie von BC006 bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose

Einschlusskriterien:

• Muss eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) vorlegen, die das Verständnis der Studie und die freiwillige Teilnahme bestätigt.
• Mindestens 40 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF, ohne Geschlechtsbeschränkung.
• Diagnose einer idiopathischen Lungenfibrose (IPF) gemäß der klinischen Praxisleitlinie 2022 der American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT).
• HRCT-Muster, das mit einer gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (UIP) oder wahrscheinlichen UIP für IPF übereinstimmt, bestätigt durch unabhängige zentrale Bildüberprüfung (akzeptable Qualität der HRCT innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während der Screening-Periode). Wenn die HRCT eine unbestimmte UIP zeigt, muss die IPF-Diagnose durch Histopathologie aus einer früheren Lungenbiopsie (chirurgische/videoassistierte thorakoskopische Lungenbiopsie oder bronchoskopische Kryobiopsie) bestätigt werden, die vom Prüfer anerkannt ist, falls verfügbar.
• Prozentual vorhergesagte forcierte Vitalkapazität (FVC% vorhergesagt) ≥45% während der Screening-Periode.
• Prozentual vorhergesagte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO% vorhergesagt), korrigiert für Hämoglobin (Hb), ≥30% und ≤90% während der Screening-Periode.

• Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Der Patient hat mindestens 8 Wochen vor dem Screening und während des Screenings eine stabile Dosis von Nintedanib oder Pirfenidon eingenommen (Nintedanib ≥100 mg BID, Pirfenidon ≥400 mg TID, keine Dosisänderungen), verträgt die Behandlung und plant, diese Hintergrundtherapie während der Studie fortzusetzen.
  • Der Patient hat mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während des Screenings kein Nintedanib oder Pirfenidon erhalten (vorherige Behandlung abgesetzt oder behandlungsnaiv) und plant nicht, Nintedanib oder Pirfenidon während der Studie zu beginnen oder wiederaufzunehmen. Kein Patient sollte eine zugelassene Therapie abbrechen, um an dieser Studie teilzunehmen. Behandlungsnaive Patienten müssen nach vollständiger Diskussion mit dem Prüfer über die Risiken/Vorteile einer solchen Therapie ablehnen.
• Patienten mit Fortpflanzungspotenzial (männlich und weiblich) müssen der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (hormonell, Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit) von der Unterzeichnung der ICF bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Interstitielle Lungenerkrankung bekannter Ätiologie (z.B. häusliche und berufliche Umweltexpositionen, Bindegewebserkrankung, Arzneimitteltoxizität usw.).
• Andere Lungenerkrankungen, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet werden (z.B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, kavernöse oder Pleuraerkrankung usw.).
• Emphysem ≥50% oder Emphysem größer als Fibrose, bestimmt durch unabhängige zentrale Bildüberprüfung der HRCT.
• Akute Exazerbation der IPF innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während der Screening-Periode, nach Einschätzung des Prüfers.
• Anhaltende Verbesserung des IPF-Schweregrads innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während der Screening-Periode, nach Einschätzung des Prüfers basierend auf Veränderungen von FVC, DLCO und/oder Thorax-HRCT-Scan.
• Prä-Bronchodilatator forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1)/FVC <0,70 während der Screening-Periode.
• Bekannter Anstieg von FEV1 und/oder FVC ≥12% und ≥200 ml nach Bronchodilatator.
• Raucheranamnese innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während der Screening-Periode oder Unfähigkeit, für die Dauer der Studie auf das Rauchen (einschließlich Zigaretten, Zigarren, Pfeifen und E-Zigaretten) zu verzichten.
• Abschluss eines kardiopulmonalen Rehabilitationsprogramms mit Schwerpunkt auf Bewegungstraining innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder Planung, ein solches Programm während der Studie zu beginnen.
• Vorliegen einer pulmonalen Hypertonie oder eines Cor pulmonale, die nach Einschätzung des Prüfers die Compliance mit den Studienanforderungen erheblich einschränken oder die Bewertung der Studiensicherheit oder -wirksamkeit beeinträchtigen könnten.
• Anamnese von Lungenvolumenreduktionschirurgie oder Lungentransplantation oder Planung einer Lungenvolumenreduktionschirurgie oder Lungentransplantation während der Studie (Patienten auf einer Lungentransplantations-Warteliste sind erlaubt).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-Periode oder Planung einer größeren Operation während der Studie (vom Prüfer als größere Operation eingestuft).
• Anamnese schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ventrikuläre Arrhythmie, die klinische Intervention erfordert; unkontrollierte atriale Arrhythmie; kongestive Herzinsuffizienz entsprechend der funktionellen Klasse der New York Heart Association (NYHA) ≥III; früherer Nachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <35%; unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg) oder schlechte Compliance mit Antihypertensiva; akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Aktuelle oder vermutete Malignität oder Malignitätsanamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder anderes Karzinom in situ, das kurativ behandelt wurde und nicht rezidiviert ist).
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung, die rezidivieren kann (z.B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw., einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Erkrankungen oder Syndrome).
• Akute respiratorische oder systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-Periode antimikrobielle Therapie erforderte.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Aktive Hepatitis B ist definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA > obere Grenze des Normalbereichs (ULN). Aktive Hepatitis C ist definiert als positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und HCV-RNA > ULN.
• Anamnese von Immunschwäche, einschließlich positivem Test auf humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper.
• Positiver Interferon-γ-Freisetzungstest auf Tuberkulose während der Screening-Periode (Testung nicht erforderlich für Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening die Behandlung für aktive oder latente Tuberkulose abgeschlossen haben ohne Hinweis auf wiederkehrende Erkrankung).
• Vorliegen einer der folgenden Laboranomalien während der Screening-Periode: AST oder ALT >1,5×ULN; Gesamtbilirubin >1,5×ULN; Kreatinin (Cr) >1,5×ULN
• Vorherige Behandlung mit einem hochselektiven kleinen Molekül-CSF-1R-Inhibitor (außer Nintedanib) oder Anti-CSF-1/CSF-1R-Antikörper.
• Bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen die Bestandteile oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats oder Anamnese von Überempfindlichkeit oder schwerer Infusionsreaktion auf Antikörper-basierte Produkte.
• Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder während der Screening-Periode.
• Einnahme anderer neu zugelassener antifibrotischer Therapien außer Nintedanib und Pirfenidon innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-Periode oder Planung, solche Therapien während der Studie zu erhalten.
• Kombinationstherapie mit Nintedanib und Pirfenidon innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-Periode.
• Einnahme von zytotoxischen, immunsuppressiven, zytokinmodulierenden Mitteln oder Rezeptorantagonisten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Everolimus) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-Periode.
• Systemische Kortikosteroidtherapie mit Prednison >15 mg/Tag oder Äquivalent innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-Periode.

Patienten, die Nintedanib einnehmen: Verwendung oder Planung der Verwendung starker P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Erythromycin) oder Induktoren (z.B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut) während des Screenings oder der Studie.

Patienten, die Pirfenidon einnehmen: Verwendung oder Planung der Verwendung starker CYP1A2-Inhibitoren (z.B. Fluvoxamin, Enoxacin) oder Induktoren (z.B. Rifampicin) während des Screenings oder der Studie.

• Unfähigkeit, die Verwendung folgender Medikamente zu vermeiden: Kurzwirkende Bronchodilatatoren innerhalb von 4 Stunden vor Spirometrie- und DLCO-Messungen; Einmal täglich langwirkende Bronchodilatatoren innerhalb von 24 Stunden vor Spirometrie- und DLCO-Messungen; Zweimal täglich langwirkende Bronchodilatatoren innerhalb von 12 Stunden vor Spirometrie- und DLCO-Messungen.
• Bekannte oder vermutete Anamnese von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder während der Screening-Periode.
• Schwangere (weibliche Patienten mit Kinderwunschpotenzial, bestätigt durch Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder stillende weibliche Patienten.
• Jede Erkrankung, Behandlung oder abnorme Laborbefunde, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der gesamten Studie beeinträchtigen, das Patientenrisiko erhöhen oder die Studienergebnisse verfälschen könnten; oder Teilnahme an der Studie liegt nach Einschätzung des Prüfers nicht im besten Interesse des Patienten.