BC006:n vaiheen II kliininen tutkimus idiopaattista keuhkofibroosia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF), joka osoittaa tutkimuksen ymmärtämisen ja vapaaehtoisen osallistumisen.
• Ikä ≥40 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, ilman sukupuolirajoitusta.
• Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) diagnoosi vuoden 2022 American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT) kliinisen käytännön ohjeen mukaisesti.
• HRCT-kuvantamismalli, joka vastaa tavallista interstisiaalista pneumoniaa (UIP) tai todennäköistä UIP:ää IPF:lle, vahvistettu riippumattoman keskuksen kuvantamisarvioinnilla (hyväksyttävän laatuinen HRCT suoritettu 12 kuukauden kuluessa seulontaa edeltävästä ajasta tai seulonnan aikana).
  Jos HRCT osoittaa epämääräistä UIP:ää, IPF:n diagnoosi on vahvistettava histopatologialla aiemmasta keuhkobiopsiasta (kirurginen/videoavusteinen torakoskooppinen keuhkobiopsia tai bronkoskooppinen kryobiopsia), jonka tutkija on hyväksynyt, mikäli saatavilla.
• Pakotettu elinvoimakapasiteetti prosentteina ennustetusta (FVC% ennustettu) ≥45% seulonnan aikana.
• Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti keuhkoissa prosentteina ennustetusta (DLCO% ennustettu), hemoglobiiniin (Hb) korjattuna, ≥30% ja ≤90% seulonnan aikana.

• Täyttää jomman kumman seuraavista:

  • Potilas on ollut vakaalla nintedanibin tai pirfenidonin annoksella vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa ja seurannan aikana (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidoni ≥400 mg TID, ei annosmuutoksia), sietää hoidon ja aikoo jatkaa tätä taustahoitoa tutkimuksen aikana.
  • Potilas ei ole saanut nintedanibia tai pirfenidonia vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja seurannan aikana (aiempi hoito keskeytetty tai hoidon aloittamaton), eikä aio aloittaa tai uudelleenaloittaa nintedanibia tai pirfenidonia tutkimuksen aikana.
    Kenenkään potilaan ei tulisi keskeyttää hyväksyttyä hoitoa osallistuakseen tähän tutkimukseen.
    Hoidon aloittamattomien potilaiden on kieltäydyttävä täydellisen keskustelun jälkeen tutkijan kanssa tällaisen hoidon riskeistä/hyödyistä.
• Lisääntymiskykyiset potilaat (miehet ja naiset) ovat sitoutuneet käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (hormonaaliset, esteelliset tai pidättyvyys) ICF:n allekirjoituksesta vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettuun syyhyn liittyvä interstisiaalinen keuhkosairaus (esim. kotona ja työympäristössä altistuminen, sidekudos- tai kollageenisairaus, lääkemyrkytys jne.).
• Muita tutkijan mukaan kliinisesti merkittäviä keuhkosairauksia (esim. astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kavitaatio- tai pleurasairaus jne.).
• Emfyseema ≥ 50%, tai emfyseema, joka on fibroosia suurempi, riippumattoman keskuksen kuvantamisarvioinnin mukaan HRCT:stä.
• IPF:n akuutti paheneminen 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana, tutkijan arvioimana.
• IPF:n vakavuuden jatkuva paraneminen 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana, tutkijan arvioimana perustuen FVC:n, DLCO:n ja/tai rintakehän HRCT-kuvantamisen muutoksiin.
• Pre-bronhodilataattorin pakotettu uloshengitysvuosi 1 sekunnissa (FEV1)/FVC < 0.70 seulonnan aikana.
• Tunnettu FEV1:n ja/tai FVC:n nousu ≥ 12% ja ≥ 200 ml post-bronhodilataattorin jälkeen.
• Tupakoinnin historia 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana, tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista (mukaan lukien savukkeet, sikarit, piiput ja sähkösavukkeet) koko tutkimuksen ajan.
• Suoritettu kardiopulmonaalinen kuntoutusohjelma, joka keskittyy liikuntakoulutukseen, 8 viikon kuluessa ennen seulontaa, tai suunnitelma aloittaa tällainen ohjelma tutkimuksen aikana.
• Keuhkoverenpainetauti tai cor pulmonale, joka tutkijan mukaan merkittävästi rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista tai voi vaikuttaa tutkimuksen turvallisuuden tai tehokkuuden arviointiin.
• Keuhkojen tilavuuden vähentämisleikkauksen tai keuhkosirron historia, tai suunnitelma keuhkojen tilavuuden vähentämisleikkaukseen tai keuhkosirtoon tutkimuksen aikana (potilaat keuhkosirtojonossa sallitaan).
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana, tai suunnitelma suureen leikkaukseen tutkimuksen aikana (tutkijan arvioimana suureksi leikkaukseksi).
• Vakavan sydän- tai aivoverenkierronsairauden historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: kammioperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpidettä; hallitsematon eteisperäinen rytmihäiriö; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Association (NYHA) funktionaalisen luokan ≥ III; aiempi todiste vasemman kammion poiskuljetusosuudesta (LVEF) < 35%; hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai huono verenpainelääkkeiden noudattaminen; akuutti sepelvaltimotapahtuma, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Nykyinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain, tai pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa (pois lukien ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu karsinooma in situ, joka on saanut parantavan hoidon ilman uusiutumista).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, tai autoimmuunisairauden historia, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, reumatoidi artriitti, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeli skleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne., mukaan lukien mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin tai oireyhtymiin).
• Akuutti hengitystie- tai systeeminen bakteeri-, virus- tai sienitartunta, joka vaatii antimikrobista hoitoa 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana.
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään positiiviseksi hepatiitti B pintaan antigeeniksi (HBsAg) ja HBV DNA > yläraja normaalista (ULN).
  Aktiivinen hepatiitti C määritellään positiiviseksi hepatiitti C vasta-aineeksi (HCV-Ab) ja HCV RNA > ULN.
• Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
• Positiivinen interferoni-γ-vapautustesti tuberkuloosille seulonnan aikana (testausta ei vaadita potilaille, jotka suorittivat aktiivisen tai latentin tuberkuloosin hoidon 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa ilman toistuvan sairauden merkkejä).
• Seuraavista laboratorioepänormaalisuuksista minkä tahansa esiintyminen seulonnan aikana: AST tai ALT > 1,5 × ULN; Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; Kreatiniini (Cr) > 1,5 × ULN
• Aiempi hoito erittäin selektiivisellä pienimolekyylisellä CSF-1R-inhibiittorilla (pois lukien nintedanib), tai anti-CSF-1/CSF-1R-vasta-aineella.
• Tunnettu allergia tai vasta-aihe tutkimustuotteen komponenteille tai apuaineille, tai historia yliherkkyydestä tai vakavasta infuusio-reaktiosta vasta-ainepohjaisiin tuotteisiin.
• Saatu tutkimuslääkettä 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi) tai seulonnan aikana.
• Saatu muita vasta hyväksyttyjä antifibroottisia hoitoja nintedanibin ja pirfenidonin lisäksi 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana, tai suunnitelma saada tällaisia hoitoja tutkimuksen aikana.
• Saatu yhdistelmähoitoa nintedanibilla ja pirfenidonilla 8 viikon kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana.
• Saatu sytotoksisia, immunosupressiivisia, sytokiineja muokkaavia aineita tai reseptoriantagonisteja (mukaan lukien mutta ei rajoittuen metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, syklofosfamidi, syklosporiini, everolimuus) 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana.
• Saatu systeemistä kortikosteroidihoidosta prednisonia > 15 mg/päivä tai vastaavaa 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana.

Potilaat, jotka ottavat nintedanibia: käyttävät tai suunnittelevat käyttävänsä voimakkaita P-glykoproteiini (P-gp) inhibiittoreita (esim. ketokonatsoli, erytromysiini) tai indusoijia (esim. rifampisiini, karbamasepiini, fenytoiini, rohtokärsämö) seulonnan tai tutkimuksen aikana.

Potilaat, jotka ottavat pirfenidonia: käyttävät tai suunnittelevat käyttävänsä voimakkaita CYP1A2-inhibiittoreita (esim. fluvoksamiini, enoksasiini) tai indusoijia (esim. rifampisiini) seulonnan tai tutkimuksen aikana.

• Kyvyttömyys välttämään seuraavien lääkkeiden käyttöä: Lyhytvaikutteiset bronhodilataattorit 4 tunnin kuluessa ennen spirometria- ja DLCO-mittauksia; Kerran päivässä pitkävaikutteiset bronhodilataattorit 24 tunnin kuluessa ennen spirometria- ja DLCO-mittauksia; Kahdesti päivässä pitkävaikutteiset bronhodilataattorit 12 tunnin kuluessa ennen spirometria- ja DLCO-mittauksia.
• Tunnettu tai epäilty alkoholi- tai huumeriippuvuuden historia 2 vuoden kuluessa ennen seulontaa tai seulonnan aikana.
• Raskaana oleva (lisääntymiskykyiset naispotilaat vahvistettu seerumin raskaustestillä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) tai imettävä nainen.
• Mikä tahansa sairaus, hoito tai epänormaali laboratoriolöydös, joka tutkijan mukaan voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen koko tutkimukseen, lisätä potilaan riskiä tai hämärtää tutkimustuloksia; tai osallistuminen tutkimukseen ei ole potilaan parhaan edun mukaan, tutkijan arvioimana.