Fase II klinische studie van BC006 bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose

Inclusiecriteria:

• Moet een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) ondertekenen die begrip van de studie en vrijwillige deelname aangeeft.
• Leeftijd ≥40 jaar op het moment van ondertekening van de ICF, zonder geslachtsbeperking.
• Diagnose van idiopathische pulmonale fibrose (IPF) volgens de klinische praktijkrichtlijn van de American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT) uit 2022.
• HRCT-patroon consistent met usual interstitial pneumonia (UIP) of waarschijnlijke UIP voor IPF bevestigd door onafhankelijke centrale beeldbeoordeling (HRCT van acceptabele kwaliteit verkregen binnen 12 maanden vóór screening of tijdens de screeningsperiode). Als HRCT indeterminante UIP toont, moet de diagnose IPF worden bevestigd door histopathologie van een eerdere longbiopsie (chirurgische/video-geassisteerde thoracoscopische longbiopsie of bronchoscopische cryobiopsie) erkend door de onderzoeker, indien beschikbaar.
• Geforceerde vitale capaciteit procent voorspeld (FVC% voorspeld) ≥45% tijdens de screeningsperiode.
• Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide procent voorspeld (DLCO% voorspeld), gecorrigeerd voor hemoglobine (Hb), ≥30% en ≤90% tijdens de screeningsperiode.

• Voldoet aan één van de volgende:

  • De patiënt heeft een stabiele dosis nintedanib of pirfenidon gebruikt gedurende minimaal 8 weken vóór screening en tijdens screening (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidon ≥400 mg TID, geen dosiswijzigingen), verdraagt de behandeling en is van plan deze achtergrondtherapie tijdens de studie voort te zetten.
  • De patiënt heeft geen nintedanib of pirfenidon ontvangen gedurende minimaal 4 weken vóór screening en tijdens screening (eerdere behandeling gestaakt of behandeling-naïef), en is niet van plan nintedanib of pirfenidon te starten of opnieuw te starten tijdens de studie. Geen enkele patiënt moet goedgekeurde therapie staken om aan deze studie deel te nemen. Behandeling-naïeve patiënten moeten na volledige bespreking met de onderzoeker over de risico's/voordelen van dergelijke therapie afzien.
• Patiënten met voortplantingspotentieel (mannen en vrouwen) moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (hormonaal, barrière of onthouding) vanaf ondertekening van de ICF tot minimaal 6 maanden na de laatste dosis studie medicatie.

Exclusiecriteria:

• Interstitiële longziekte van bekende etiologie (bijv. blootstelling in huiselijke en beroepsmatige omgeving, bindweefselziekte, geneesmiddeltoxiciteit, enz.).
• Andere longaandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd (bijv. astma, chronische obstructieve longziekte, cavitaire of pleurale ziekte, enz.).
• Emfyseem ≥50%, of emfyseem groter dan fibrose, zoals bepaald door onafhankelijke centrale beeldbeoordeling van HRCT.
• Acute exacerbatie van IPF binnen 3 maanden vóór screening of tijdens de screeningsperiode, naar oordeel van de onderzoeker.
• Aanhoudende verbetering van IPF-ernst binnen 12 maanden vóór screening of tijdens de screeningsperiode, naar oordeel van de onderzoeker op basis van veranderingen in FVC, DLCO, en/of thorax HRCT-scan.
• Pre-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/FVC < 0,70 tijdens de screeningsperiode.
• Bekende toename van FEV1 en/of FVC ≥12% en ≥200 ml post-bronchodilatator.
• Geschiedenis van roken binnen 3 maanden vóór screening of tijdens de screeningsperiode, of onvermogen om te stoppen met roken (inclusief sigaretten, sigaren, pijpen en e-sigaretten) gedurende de studie.
• Voltooiing van een cardiopulmonaal revalidatieprogramma gericht op oefentraining binnen 8 weken vóór screening, of van plan om een dergelijk programma te starten tijdens de studie.
• Aanwezigheid van pulmonale hypertensie of cor pulmonale die, naar oordeel van de onderzoeker, de naleving van studievoorwaarden aanzienlijk zou beperken of de beoordeling van studie veiligheid of effectiviteit zou kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van longvolumereductiechirurgie of longtransplantatie, of van plan longvolumereductiechirurgie of longtransplantatie te ondergaan tijdens de studie (patiënten op een wachtlijst voor longtransplantatie zijn toegestaan).
• Grote chirurgie binnen 4 weken vóór screening of tijdens de screeningsperiode, of van plan grote chirurgie te ondergaan tijdens de studie (beoordeeld als grote chirurgie door de onderzoeker).
• Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist; ongecontroleerde atriale aritmie; congestief hartfalen voldoend aan New York Heart Association (NYHA) functionele klasse ≥III; eerder bewijs van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <35%; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) of slechte therapietrouw aan antihypertensiva; acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór screening.
• Huidige of vermoede maligniteit, of geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór screening (uitgezonderd basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix, of ander carcinoma in situ dat curatieve behandeling heeft ondergaan zonder recidief).
• Actieve auto-immuunziekte, of geschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, auto-immuun schildklierziekte, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz., inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen).
• Acute respiratoire of systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie die antimicrobiële therapie vereist binnen 4 weken vóór screening of tijdens de screeningsperiode.
• Actieve hepatitis B of hepatitis C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als positief hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) en HBV DNA > bovengrens van normaal (ULN). Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als positief hepatitis C antilichaam (HCV-Ab) en HCV RNA > ULN.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest.
• Positieve interferon-γ-vrijgavetest voor tuberculose tijdens de screeningsperiode (testen is niet vereist voor patiënten die behandeling voor actieve of latente tuberculose voltooiden binnen 6 maanden vóór screening zonder bewijs van terugkerende ziekte).
• Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens de screeningsperiode: AST of ALT >1,5×ULN; Totaal bilirubine >1,5×ULN; Creatinine (Cr) >1,5×ULN
• Eerdere behandeling met een zeer selectieve kleine molecule CSF-1R-remmer (uitgezonderd nintedanib), of anti-CSF-1/CSF-1R-antilichaam.
• Bekende allergie of contra-indicatie voor de componenten of hulpstoffen van het onderzoeksproduct, of geschiedenis van overgevoeligheid of ernstige infusiereactie op antilichaam-gebaseerde producten.
• Onderzoeksmedicatie ontvangen binnen 4 weken vóór screening of binnen 5 halfwaardetijden (wat langer is) of tijdens de screeningsperiode.
• Andere nieuw goedgekeurde antifibrotische therapieën anders dan nintedanib en pirfenidon ontvangen binnen 4 weken vóór screening of tijdens de screeningsperiode, of van plan dergelijke therapieën te ontvangen tijdens de studie.
• Combinatietherapie met nintedanib en pirfenidon ontvangen binnen 8 weken vóór screening of tijdens de screeningsperiode.
• Cytotoxische, immunosuppressieve, cytokine-modulerende middelen of receptorantagonisten ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, azathioprine, mycofenolaat mofetil, cyclofosfamide, cyclosporine, everolimus) binnen 4 weken vóór screening of tijdens de screeningsperiode.
• Systemische corticosteroidtherapie ontvangen met prednison >15 mg/dag of equivalent binnen 4 weken vóór screening of tijdens de screeningsperiode.

Patiënten die nintedanib gebruiken: gebruik of van plan te gebruiken sterke P-glycoproteïne (P-gp)-remmers (bijv. ketoconazol, erytromycine) of inductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid) tijdens screening of de studie.

Patiënten die pirfenidon gebruiken: gebruik of van plan te gebruiken sterke CYP1A2-remmers (bijv. fluvoxamine, enoxacine) of inductoren (bijv. rifampicine) tijdens screening of de studie.

• Niet in staat om gebruik van de volgende medicatie te vermijden: Kortwerkende bronchodilatatoren binnen 4 uur vóór spirometrie en DLCO-metingen; Eenmaal daagse langwerkende bronchodilatatoren binnen 24 uur vóór spirometrie en DLCO-metingen; Tweemaal daagse langwerkende bronchodilatatoren binnen 12 uur vóór spirometrie en DLCO-metingen.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar vóór screening of tijdens de screeningsperiode.
• Zwangere (vrouwelijke patiënten met kinderwens bevestigd door serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór eerste dosis studiemedicatie) of zogende vrouw.
• Elke ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumbevinding die, naar oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de gehele studie kan beïnvloeden, het patiëntrisico kan verhogen of studieresultaten kan verwarren; of deelname aan de studie is niet in het beste belang van de patiënt, naar oordeel van de onderzoeker.