II. fázisú klinikai vizsgálat a BC006-ról idiopathiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél

Belefoglalási kritériumok:

• Írásos tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF) kell aláírnia, amely jelzi a vizsgálat megértését és önkéntes részvételt.
• Az ICF aláírásakor legalább 40 éves, nincs nemi korlátozás.
• Idiopathiás tüdőfibrózis (IPF) diagnózisa a 2022-es Amerikai Mellkassebészeti Társaság/Európai Légzési Társaság/Japán Légzési Társaság/Latin-amerikai Mellkassebészeti Társaság (ATS/ERS/JRS/ALAT) klinikai gyakorlati irányelve szerint.
• A HRCT-mintázat megegyezik a szokásos intersticiális pneumóniával (UIP) vagy valószínű UIP-vel IPF esetén, amelyet független központi képértékelés igazolt (elfogadható minőségű HRCT, amelyet a szűrés előtt 12 hónapon belül vagy a szűrési időszakban készítettek). Ha a HRCT határozatlan UIP-t mutat, az IPF diagnózisát korábbi tüdőbiopsziából származó hisztopatológia (sebészeti/videóasszisztált torakoszkópos tüdőbiopszia vagy bronchoszkópos kriobiopszia) igazolja, amelyet a vizsgálóorvos elismer, ha rendelkezésre áll.
• A kényszerített vitalkapacitás százalékban megjósolt értéke (FVC% megjósolt) ≥45% a szűrési időszakban.
• A tüdő széndioxid-diffúziós kapacitása százalékban megjósolt értéke (DLCO% megjósolt), hemoglobinkorrekcióval (Hb), ≥30% és ≤90% a szűrési időszakban.

• Megfelel az alábbiak egyikének:

  • A beteg stabil dózisú nintedanibon vagy pirfenidonon volt legalább 8 héttel a szűrés előtt és a szűrés alatt (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidon ≥400 mg TID, nincs dózismódosítás), jól tolerálja a kezelést, és tervezi e háttérterápia folytatását a vizsgálat alatt.
  • A beteg nem kapott nintedanibot vagy pirfenidont legalább 4 héttel a szűrés előtt és a szűrés alatt (korábbi kezelés megszakadt vagy kezelés nélküli), és nem tervezi nintedanib vagy pirfenidon kezdését vagy újrakezdését a vizsgálat alatt. Egyetlen betegnek sem szabad jóváhagyott terápiát megszakítani a vizsgálatban való részvétel érdekében. A kezelés nélküli betegeknek a vizsgálóorvossal történő teljes megbeszélés után kell elutasítaniuk az ilyen terápia kockázatait/előnyeit.
• A szaporodási potenciállal rendelkező betegeknek (férfiak és nők) magas hatékonyságú fogamzásgátló módszereket (hormonális, gátló vagy tartózkodás) kell alkalmazniuk az ICF aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított legalább 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Ismert etiológiájú intersticiális tüdőbetegség (pl. háztartási és foglalkozási környezeti expozíciók, kötőszöveti betegség, gyógyszer toxicitás stb.).
• A vizsgálóorvos által klinikailag jelentősnek tartott egyéb tüdőbetegségek (pl. asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, üreges vagy pleurális betegség stb.).
• Emfizéma ≥50%, vagy emfizéma nagyobb, mint a fibrózis, amelyet a HRCT független központi képértékelése határoz meg.
• IPF akut exacerbációja a szűrés előtt 3 hónapon belül vagy a szűrési időszakban, a vizsgálóorvos megítélése szerint.
• Az IPF súlyosságának tartós javulása a szűrés előtt 12 hónapon belül vagy a szűrési időszakban, a vizsgálóorvos megítélése szerint, az FVC, DLCO és/vagy mellkasi HRCT-vizsgálat változásai alapján.
• Bronchodilatátor előtti kényszerített kilégzési volumen 1 másodperc alatt (FEV1)/FVC < 0,70 a szűrési időszakban.
• Ismert FEV1 és/vagy FVC növekedés ≥12% és ≥200 mL bronchodilatátor után.
• Dohányzási anamnézis a szűrés előtt 3 hónapon belül vagy a szűrési időszakban, vagy képtelenség a dohányzás (beleértve cigarettát, szivart, pipát és e-cigarettát) mellőzésére a vizsgálat időtartama alatt.
• Befejezett kardiopulmonális rehabilitációs program, amely az edzést fókuszálja, a szűrés előtt 8 héten belül, vagy tervezi az ilyen program kezdését a vizsgálat alatt.
• Tüdői hypertonia vagy cor pulmonale jelenléte, amely a vizsgálóorvos véleménye szerint jelentősen korlátozná a vizsgálati követelmények betartását, vagy befolyásolhatja a vizsgálat biztonságának vagy hatékonyságának értékelését.
• Tüdőtérfogat-csökkentő műtét vagy tüdőátültetés anamnézise, vagy tervezi tüdőtérfogat-csökkentő műtétet vagy tüdőátültetést a vizsgálat alatt (a tüdőátültetési várólistán szereplő betegek megengedettek).
• Nagy műtét a szűrés előtt 4 héten belül vagy a szűrési időszakban, vagy tervezi nagy műtétet a vizsgálat alatt (a vizsgálóorvos által nagy műtétként értékelt).
• Súlyos cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség anamnézise, beleértve, de nem kizárólagosan: kamrai aritmia, amely klinikai beavatkozást igényel; kontrollálatlan pitvari aritmia; kongesztív szívelégtelenség, amely megfelel a New York-i Szív Társaság (NYHA) funkcionális osztály ≥ III-nak; korábbi bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <35% bizonyíték; kontrollálatlan hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) vagy rossz antihypertenzív gyógyszerek betartása; akut coronariaszindróma, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrés előtt 6 hónapon belül.
• Aktuális vagy gyanús malignitás, vagy malignitás anamnézise a szűrés előtt 5 éven belül (kivéve bőr bazális sejtes karcinóma, bőr squamous sejtes karcinóma, felszíni hólyagrák, méhnyak carcinoma in situ, vagy egyéb carcinoma in situ, amely gyógyító kezelést kapott, és nincs recidíva).
• Aktív autoimmun betegség, vagy autoimmun betegség anamnézise, amely visszaeshet (pl. szisztémás lupus erythematosus, reumatoid arthritis, ulceratív colitis, Crohn-betegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis stb., beleértve, de nem kizárólagosan e betegségeket vagy szindrómákat).
• Akut légúti vagy szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely antimikrobiális terápiát igényel a szűrés előtt 4 héten belül vagy a szűrési időszakban.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C. Az aktív hepatitis B-t pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és HBV DNS > felső normálhatár (ULN) definiálja. Az aktív hepatitis C-t pozitív hepatitis C antitest (HCV-Ab) és HCV RNS > ULN definiálja.
• Immunhiány anamnézise, beleértve pozitív humán immunhiányvírus (HIV) antitest tesztet.
• Pozitív interferon-γ felszabadulási teszt tuberkulózisra a szűrési időszakban (a tesztelés nem szükséges azoknál a betegeknél, akik aktív vagy latent tuberkulózis kezelését fejezték be a szűrés előtt 6 hónapon belül, és nincs visszaesés bizonyíték).
• Az alábbi laboratóriumi abnormitások bármelyikének jelenléte a szűrési időszakban: AST vagy ALT > 1,5 × ULN; Teljes bilirubin > 1,5 × ULN; Kreatinin (Cr) > 1,5 × ULN.
• Korábbi kezelés erősen szelektív kis molekulájú CSF-1R gátlóval (kivéve nintedanib), vagy anti-CSF-1/CSF-1R antitesttel.
• Ismert allergia vagy ellenjavallat a vizsgálati termék összetevőire vagy kiegészítő anyagaira, vagy túlérzékenység vagy súlyos infúziós reakció antitest-alapú termékekre vonatkozó anamnézise.
• Vizsgálati gyógyszert kapott a szűrés előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb) vagy a szűrési időszakban.
• Egyéb újonnan jóváhagyott antifibrotikus terápiákat kapott nintedanib és pirfenidon kivételével a szűrés előtt 4 héten belül vagy a szűrési időszakban, vagy tervezi az ilyen terápiák fogadását a vizsgálat alatt.
• Kombinációs terápiát kapott nintedanibbal és pirfenidonnal a szűrés előtt 8 héten belül vagy a szűrési időszakban.
• Cytotoxikus, immunosuppresszív, citokinmoduláló szerek vagy receptor antagonistákat kapott (beleértve, de nem kizárólagosan metotrexát, azatioprin, mikofenolát mofetil, ciklofoszfamid, ciklosporin, everolimus) a szűrés előtt 4 héten belül vagy a szűrési időszakban.
• Szisztémás kortikoszteroid terápiát kapott prednizon >15 mg/nap vagy ekvivalenssel a szűrés előtt 4 héten belül vagy a szűrési időszakban.

Nintedanibot szedő betegek: erős P-glikoprotein (P-gp) gátlók (pl. ketokonazol, eritromicin) vagy induktorok (pl. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, Szent János kenyere) használata vagy tervezett használata a szűrés vagy a vizsgálat alatt.

Pirfenidont szedő betegek: erős CYP1A2 gátlók (pl. fluvoxamin, enoxacin) vagy induktorok (pl. rifampicin) használata vagy tervezett használata a szűrés vagy a vizsgálat alatt.

• Nem tudja elkerülni a következő gyógyszerek használatát: Rövid hatású bronchodilatátorok a spirometria és DLCO mérések előtt 4 órán belül; Napi egyszer hosszú hatású bronchodilatátorok a spirometria és DLCO mérések előtt 24 órán belül; Naponta kétszer hosszú hatású bronchodilatátorok a spirometria és DLCO mérések előtt 12 órán belül.
• Ismert vagy gyanús alkohol- vagy drogabúzus anamnézise a szűrés előtt 2 éven belül vagy a szűrési időszakban.
• Terhes (szaporodási potenciállal rendelkező női betegek, akiket szérum terhességi teszt igazolt a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül) vagy szoptató nő.
• Bármely betegség, kezelés vagy abnormális laboratóriumi eredmény, amely a vizsgálóorvos véleménye szerint befolyásolhatja a beteg részvételét a teljes vizsgálatban, növelheti a beteg kockázatát, vagy összezavarhatja a vizsgálati eredményeket; vagy a vizsgálatban való részvétel nem a beteg legjobb érdeke, a vizsgálóorvos megítélése szerint.