특발성 폐섬유화증 환자를 대상으로 한 BC006의 2상 임상 연구

포함 기준:

• 연구 내용을 이해하고 자발적으로 참여한다는 내용의 서면 동의서(ICF)를 제공해야 합니다.
• ICF 서명 시 만 40세 이상이어야 하며, 성별 제한은 없습니다.
• 2022년 미국 흉부학회/유럽 호흡기학회/일본 호흡기학회/라틴 아메리카 흉부학회(ATS/ERS/JRS/ALAT) 임상 진료 지침에 따른 특발성 폐섬유증(IPF) 진단을 받아야 합니다.
• 독립 중앙 영상 검토를 통해 확인된 IPF에 대한 일반적 간질성 폐렴(UIP) 또는 가능성 있는 UIP와 일치하는 HRCT 양상(선별 12개월 이내 또는 선별 기간 중에 촬영한 허용 가능한 품질의 HRCT). HRCT에서 불확실한 UIP가 나타나는 경우, 가능한 경우 연구자가 인정하는 기존 폐 생검(수술/비디오 보조 흉강경 폐 생검 또는 기관지경 냉동 생검)의 조직병리학을 통해 IPF 진단이 확인되어야 합니다.
• 선별 기간 중 예측 폐활량 백분율(FVC% 예측) ≥45%.
• 선별 기간 중 헤모글로빈(Hb) 보정 후 예측 일산화탄소 확산능 백분율(DLCO% 예측) ≥30% 및 ≤90%.

• 다음 중 하나를 충족해야 합니다:

  • 환자가 선별 전 최소 8주 동안 및 선별 기간 동안 안정된 용량의 닌테다닙 또는 피르페니돈을 복용하고(닌테다닙 ≥100 mg 1일 2회, 피르페니돈 ≥400 mg 1일 3회, 용량 변경 없음), 치료를 잘 견디며, 연구 중 이 배경 치료를 계속할 계획이어야 합니다.
  • 환자가 선별 전 최소 4주 동안 및 선별 기간 동안 닌테다닙 또는 피르페니돈을 투여받지 않았으며(이전 치료 중단 또는 치료 경험 없음), 연구 중 닌테다닙 또는 피르페니돈을 시작하거나 재개할 계획이 없어야 합니다. 이 연구에 참여하기 위해 승인된 치료를 중단해서는 안 됩니다. 치료 경험이 없는 환자는 연구자와 해당 치료의 위험/이점에 대해 충분히 논의한 후 거절해야 합니다.
• 가임 가능한 환자(남성 및 여성)는 ICF 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 6개월까지 고효과 피임법(호르몬제, 장벽법 또는 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 알려진 원인의 간질성 폐질환(예: 가정 및 직업적 환경 노출, 결체 조직 질환, 약물 독성 등).
• 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하는 기타 폐질환(예: 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 공동 또는 흉막 질환 등).
• HRCT의 독립 중앙 영상 검토에 의해 결정된 폐기종 ≥50%, 또는 섬유증보다 폐기종이 더 많은 경우.
• 연구자가 판단한 선별 3개월 이내 또는 선별 기간 중 발생한 IPF의 급성 악화.
• 연구자가 FVC, DLCO 및/또는 흉부 HRCT 스캔 변화를 기준으로 판단한 선별 12개월 이내 또는 선별 기간 중 IPF 중증도의 지속적 개선.
• 선별 기간 중 기관지확장제 투여 전 1초간 노력성 호기량(FEV1)/FVC < 0.70.
• 기관지확장제 투여 후 FEV1 및/또는 FVC 증가 ≥12% 및 ≥200 mL로 알려진 경우.
• 선별 3개월 이내 또는 선별 기간 중 흡연력이 있거나, 연구 기간 동안 흡연(담배, 시가, 파이프, 전자담배 포함)을 삼갈 수 없는 경우.
• 선별 8주 이내에 운동 훈련에 중점을 둔 심폐 재활 프로그램을 완료했거나, 연구 중 해당 프로그램을 시작할 계획인 경우.
• 연구자의 의견으로 연구 요구 사항 준수를 현저히 제한하거나 연구 안전성 또는 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 폐동맥고혈압 또는 폐성심의 존재.
• 폐용적감소술 또는 폐이식 병력이 있거나, 연구 중 폐용적감소술 또는 폐이식을 계획 중인 경우(폐이식 대기 목록에 등록된 환자는 허용됨).
• 선별 4주 이내 또는 선별 기간 중 주요 수술을 받았거나, 연구 중 주요 수술을 계획 중인 경우(연구자가 주요 수술로 평가).
• 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환 병력, 포함但不限於: 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥; 조절되지 않는 심방 부정맥; 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 ≥ III에 해당하는 울혈성 심부전; 좌심실 구혈률(LVEF) < 35%의 이전 증거; 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg) 또는 항고혈압제 복용 순응도 불량; 선별 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작.
• 현재 또는 의심되는 악성 종양, 또는 선별 5년 이내 악성 종양 병력(피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 또는 완치적 치료 후 재발 없는 기타 상피내암 제외).
• 활동성 자가면역 질환, 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 크론병, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 등, 이 질환이나 증후군에 포함但不限於).
• 선별 4주 이내 또는 선별 기간 중 항균 치료가 필요한 급성 호흡기 또는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염. 활동성 B형 간염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV DNA > 상한 정상치(ULN)로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성 및 HCV RNA > ULN으로 정의됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성을 포함한 면역결핍 병력.
• 선별 기간 중 결핵에 대한 인터페론-γ 방출 검사 양성(선별 6개월 이내 활동성 또는 잠복 결핵 치료를 완료하고 재발 증거가 없는 환자는 검사 불필요).
• 선별 기간 중 다음 검사실 이상 중 하나 존재: AST 또는 ALT > 1.5 × ULN; 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN; 크레아티닌(Cr) > 1.5 × ULN.
• 고선택적 소분자 CSF-1R 억제제(닌테다닙 제외) 또는 항-CSF-1/CSF-1R 항체의 이전 치료.
• 연구용 제품 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 알레르기 또는 금기증, 또는 항체 기반 제제에 대한 과민반응 또는 심한 주입 반응 병력.
• 선별 4주 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내 또는 선별 기간 중 연구용 약물 투여.
• 선별 4주 이내 또는 선별 기간 중 닌테다닙 및 피르페니돈 이외의 기타 새로 승인된 항섬유화 치료를 받았거나, 연구 중 해당 치료를 받을 계획인 경우.
• 선별 8주 이내 또는 선별 기간 중 닌테다닙과 피르페니돈의 병용 치료를 받은 경우.
• 선별 4주 이내 또는 선별 기간 중 세포독성제, 면역억제제, 사이토카인 조절제 또는 수용체 길항제(메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 에버로리무스 등 포함但不限於) 투여.
• 선별 4주 이내 또는 선별 기간 중 프레드니손 > 15 mg/일 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드 치료를 받은 경우.

닌테다닙 복용 환자: 선별 또는 연구 중 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제(예: 케토코나졸, 에리스로마이신) 또는 유도제(예: 리팜피신, 카바마제핀, 페니토인, 세인트존스워트) 사용 또는 사용 계획.

피르페니돈 복용 환자: 선별 또는 연구 중 강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민, 에녹사신) 또는 유도제(예: 리팜피신) 사용 또는 사용 계획.

• 다음 약물 사용을 피할 수 없는 경우: 폐활량 측정 및 DLCO 측정 4시간 이내 단시간 작용 기관지확장제; 폐활량 측정 및 DLCO 측정 24시간 이내 1일 1회 장시간 작용 기관지확장제; 폐활량 측정 및 DLCO 측정 12시간 이내 1일 2회 장시간 작용 기관지확장제.
• 선별 2년 이내 또는 선별 기간 중 알코올 또는 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 병력.
• 임신(연구 약물 첫 투여 7일 이내 혈청 임신 검사로 확인된 가임 가능 여성 환자) 또는 수유 중인 여성.
• 연구자의 의견으로 환자의 전체 연구 참여에 영향을 미치거나 환자 위험을 증가시키거나 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 질병, 치료 또는 검사실 이상; 또는 연구 참여가 환자의 최선의 이익에 부합하지 않는다고 연구자가 판단하는 경우.