Faza II badania klinicznego leku BC006 u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

Kryteria włączenia:

• Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (ICF) wskazującą na zrozumienie badania i dobrowolny udział.
• Wiek ≥40 lat w momencie podpisania ICF, bez ograniczeń dotyczących płci.
• Rozpoznanie idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) zgodnie z wytycznymi klinicznymi American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT) z 2022 roku.
• Wzorzec HRCT zgodny ze zwykłym śródmiąższowym zapaleniem płuc (UIP) lub prawdopodobnym UIP dla IPF potwierdzony przez niezależny centralny przegląd obrazowania (HRCT dobrej jakości wykonany w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym). Jeśli HRCT wykazuje nieokreślony UIP, rozpoznanie IPF musi być potwierdzone histopatologicznie z wcześniejszej biopsji płuca (chirurgicznej/biopsji płuca wspomaganej wideotorakoskopią lub kriobiopsji bronchoskopowej) uznanej przez badacza, jeśli jest dostępna.
• Procent przewidywanej pojemności życiowej wymuszonej (FVC% przewidywana) ≥45% w okresie przesiewowym.
• Procent przewidywanej dyfuzyjności płuc dla tlenku węgla (DLCO% przewidywana), skorygowany o hemoglobinę (Hb), ≥30% i ≤90% w okresie przesiewowym.

• Spełnia jedno z następujących:

  • Pacjent przyjmował stabilną dawkę nintedanibu lub pirfenidonu przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania przesiewowego (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidon ≥400 mg TID, bez zmian dawkowania), toleruje leczenie i planuje kontynuować tę terapię podstawową podczas badania.
  • Pacjent nie otrzymywał nintedanibu lub pirfenidonu przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania przesiewowego (wcześniejsze leczenie przerwane lub naiwny terapeutycznie) i nie planuje rozpoczęcia lub ponownego rozpoczęcia nintedanibu lub pirfenidonu podczas badania. Żaden pacjent nie powinien przerywać zatwierdzonej terapii, aby uczestniczyć w tym badaniu. Pacjenci naiwni terapeutycznie muszą odmówić po pełnej dyskusji z badaczem na temat ryzyka/korzyści takiej terapii.
• Pacjenci w wieku reprodukcyjnym (mężczyźni i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych (hormonalnych, barierowych lub abstynencji) od podpisania ICF do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Śródmiąższowa choroba płuc o znanej etiologii (np. narażenia środowiskowe domowe i zawodowe, choroby tkanki łącznej, toksyczność leków itp.).
• Inne choroby płuc uznane przez badacza za klinicznie istotne (np. astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc, choroby jamiste lub opłucnowej itp.).
• Rozedma ≥50% lub rozedma większa niż włóknienie, określona przez niezależny centralny przegląd obrazowania HRCT.
• Ostre zaostrzenie IPF w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym, w ocenie badacza.
• Utrzymująca się poprawa ciężkości IPF w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym, w ocenie badacza na podstawie zmian w FVC, DLCO i/lub badaniu HRCT klatki piersiowej.
• Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie przed rozkurczem oskrzeli (FEV1)/FVC <0,70 w okresie przesiewowym.
• Znany wzrost FEV1 i/lub FVC ≥12% i ≥200 ml po rozkurczu oskrzeli.
• Wywiad palenia tytoniu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym, lub niemożność powstrzymania się od palenia (w tym papierosów, cygar, fajek i e-papierosów) przez czas trwania badania.
• Ukończenie programu rehabilitacji kardiopulmonarnej skupiającego się na treningu ćwiczeń w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanie rozpoczęcia takiego programu podczas badania.
• Obecność nadciśnienia płucnego lub serca płucnego, które zdaniem badacza znacznie ograniczyłoby zgodność z wymaganiami badania lub mogłoby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badania.
• Wywiad dotyczący operacji zmniejszenia objętości płuc lub przeszczepu płuc, lub planowanie poddania się operacji zmniejszenia objętości płuc lub przeszczepu płuc podczas badania (dozwoleni są pacjenci na liście oczekujących na przeszczep płuc).
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym, lub planowanie dużej operacji podczas badania (ocenianej jako duża operacja przez badacza).
• Wywiad ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej, w tym, ale nie ograniczając się do: arytmii komorowej wymagającej interwencji klinicznej; niekontrolowanej arytmii przedsionkowej; zastoinowej niewydolności serca spełniającej funkcjonalną klasę New York Heart Association (NYHA) ≥III; wcześniejszego dowodu frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <35%; niekontrolowanego nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub słabej zgodności z lekami przeciwnadciśnieniowymi; ostrego zespołu wieńcowego, udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Obecna lub podejrzewana choroba nowotworowa, lub wywiad choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy lub innego raka in situ, który został leczony radykalnie bez nawrotu).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp., w tym, ale nie ograniczając się do tych chorób lub zespołów).
• Ostra infekcja oddechowa lub układowa bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C. Aktywne zapalenie wątroby typu B definiuje się jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i HBV DNA > górna granica normy (ULN). Aktywne zapalenie wątroby typu C definiuje się jako dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i HCV RNA > ULN.
• Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni test na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Dodatni test uwalniania interferonu-γ na gruźlicę w okresie przesiewowym (badanie nie jest wymagane u pacjentów, którzy ukończyli leczenie aktywnej lub utajonej gruźlicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym bez dowodów nawrotu choroby).
• Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych w okresie przesiewowym: AST lub ALT >1,5 × ULN; Całkowita bilirubina >1,5 × ULN; Kreatynina (Cr) >1,5 × ULN
• Wcześniejsze leczenie wysoce selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem CSF-1R (z wyłączeniem nintedanibu) lub przeciwciałem anty-CSF-1/CSF-1R.
• Znana alergia lub przeciwwskazanie do składników lub substancji pomocniczych produktu badawczego, lub wywiad nadwrażliwości lub ciężkiej reakcji na wlew produktów opartych na przeciwciałach.
• Otrzymanie leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) lub w okresie przesiewowym.
• Otrzymanie innych nowo zatwierdzonych terapii przeciwzwłóknieniowych innych niż nintedanib i pirfenidon w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym, lub planowanie otrzymania takich terapii podczas badania.
• Otrzymanie terapii skojarzonej z nintedanibem i pirfenidonem w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym.
• Otrzymanie cytotoksycznych, immunosupresyjnych, modulujących cytokiny środków lub antagonistów receptorów (w tym, ale nie ograniczając się do metotreksatu, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu, cyklofosfamidu, cyklosporyny, ewerolimusu) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym.
• Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami z prednizonem >15 mg/dzień lub równoważnikiem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym.

Pacjenci przyjmujący nintedanib: stosowanie lub planowanie stosowania silnych inhibitorów P-glikoproteiny (P-gp) (np. ketokonazolu, erytromycyny) lub induktorów (np. ryfampicyny, karbamazepiny, fenytoiny, dziurawca) podczas badania przesiewowego lub badania.

Pacjenci przyjmujący pirfenidon: stosowanie lub planowanie stosowania silnych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy, enoksacyny) lub induktorów (np. ryfampicyny) podczas badania przesiewowego lub badania.

• Niemożność uniknięcia stosowania następujących leków: Krótko działających leków rozszerzających oskrzela w ciągu 4 godzin przed pomiarami spirometrycznymi i DLCO; Raz dziennie długo działających leków rozszerzających oskrzela w ciągu 24 godzin przed pomiarami spirometrycznymi i DLCO; Dwa razy dziennie długo działających leków rozszerzających oskrzela w ciągu 12 godzin przed pomiarami spirometrycznymi i DLCO.
• Znany lub podejrzewany wywiad nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub w okresie przesiewowym.
• Ciaża (u pacjentek w wieku rozrodczym potwierdzona testem ciążowym z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego) lub karmienie piersią.
• Jakakolwiek choroba, leczenie lub nieprawidłowy wynik laboratoryjny, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na udział pacjenta w całym badaniu, zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zafałszować wyniki badania; lub udział w badaniu nie jest w najlepszym interesie pacjenta, w ocenie badacza.