Étude clinique de phase II du BC006 chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique

Critères d'inclusion :

• Doit fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (FCI) indiquant la compréhension de l'étude et la participation volontaire.
• Âgé de ≥40 ans au moment de la signature du FCI, sans restriction de genre.
• Diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) selon les recommandations de pratique clinique 2022 de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT).
• Modèle HRCT compatible avec une pneumonie interstitielle commune (PIC) ou PIC probable pour la FPI confirmée par une revue d'imagerie centrale indépendante (HRCT de qualité acceptable obtenu dans les 12 mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage). Si le HRCT montre une PIC indéterminée, le diagnostic de FPI doit être confirmé par une histopathologie provenant d'une biopsie pulmonaire antérieure (biopsie pulmonaire chirurgicale/vidéo-assistée ou cryobiopsie bronchoscopique) reconnue par l'investigateur, si disponible.
• Capacité vitale forcée en pourcentage prédit (CVF% prédit) ≥45% pendant la période de dépistage.
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone en pourcentage prédit (DLCO% prédit), corrigée pour l'hémoglobine (Hb), ≥30% et ≤90% pendant la période de dépistage.

• Répond à l'un des critères suivants :

  • Le patient a reçu une dose stable de nintedanib ou de pirfenidone pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et pendant le dépistage (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidone ≥400 mg TID, sans changement de dose), tolère le traitement et prévoit de poursuivre ce traitement de fond pendant l'étude.
  • Le patient n'a pas reçu de nintedanib ou de pirfenidone pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et pendant le dépistage (traitement antérieur interrompu ou naïf de traitement), et ne prévoit pas d'initier ou de réinitier le nintedanib ou le pirfenidone pendant l'étude. Aucun patient ne doit interrompre un traitement approuvé pour participer à cette étude. Les patients naïfs de traitement doivent refuser après une discussion complète avec l'investigateur concernant les risques/bénéfices d'un tel traitement.
• Les patients en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (hormonales, barrière ou abstinence) de la signature du FCI jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Maladie pulmonaire interstitielle d'étiologie connue (ex. expositions environnementales domestiques et professionnelles, maladie du tissu conjonctif, toxicité médicamenteuse, etc.).
• Autres maladies pulmonaires considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur (ex. asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie cavitaire ou pleurale, etc.).
• Emphysème ≥50%, ou emphysème supérieur à la fibrose, tel que déterminé par une revue d'imagerie centrale indépendante du HRCT.
• Exacerbation aiguë de FPI dans les 3 mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Amélioration soutenue de la sévérité de la FPI dans les 12 mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur basée sur les changements de CVF, DLCO et/ou scanner HRCT thoracique.
• Volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS)/CVF pré-bronchodilatateur <0,70 pendant la période de dépistage.
• Augmentation connue du VEMS et/ou de la CVF ≥12% et ≥200 mL post-bronchodilatateur.
• Antécédent de tabagisme dans les 3 mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage, ou incapacité à s'abstenir de fumer (y compris cigarettes, cigares, pipes et cigarettes électroniques) pendant toute la durée de l'étude.
• A terminé un programme de réhabilitation cardiopulmonaire axé sur l'entraînement à l'exercice dans les 8 semaines avant le dépistage, ou prévoit d'initier un tel programme pendant l'étude.
• Présence d'hypertension pulmonaire ou de cœur pulmonaire qui, selon l'opinion de l'investigateur, limiterait significativement la conformité aux exigences de l'étude ou pourrait affecter l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de l'étude.
• Antécédent de chirurgie de réduction de volume pulmonaire ou de transplantation pulmonaire, ou prévoit de subir une chirurgie de réduction de volume pulmonaire ou une transplantation pulmonaire pendant l'étude (les patients sur liste d'attente de transplantation pulmonaire sont autorisés).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage, ou prévoit une chirurgie majeure pendant l'étude (évaluée comme chirurgie majeure par l'investigateur).
• Antécédent de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire sévère, incluant mais non limité à : arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique ; arythmie auriculaire non contrôlée ; insuffisance cardiaque congestive répondant à la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥III ; preuve antérieure de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <35% ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ou mauvaise observance des médicaments antihypertenseurs ; syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois avant le dépistage.
• Cancer actuel ou suspecté, ou antécédent de cancer dans les 5 ans avant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus, ou autre carcinome in situ ayant reçu un traitement curatif sans récidive).
• Maladie auto-immune active, ou antécédent de maladie auto-immune pouvant rechuter (ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc., incluant mais non limité à ces maladies ou syndromes).
• Infection respiratoire ou systémique bactérienne, virale ou fongique aiguë nécessitant un traitement antimicrobien dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
• Hépatite B ou hépatite C active. L'hépatite B active est définie par un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et ADN du VHB > limite supérieure de la normale (LSN). L'hépatite C active est définie par un anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC) positif et ARN du VHC > LSN.
• Antécédent d'immunodéficience, incluant un test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Test de libération d'interféron-γ positif pour la tuberculose pendant la période de dépistage (le test n'est pas requis pour les patients ayant terminé un traitement pour tuberculose active ou latente dans les 6 mois avant le dépistage sans preuve de maladie récurrente).
• Présence de l'une des anomalies de laboratoire suivantes pendant la période de dépistage : AST ou ALT >1,5 × LSN ; Bilirubine totale >1,5 × LSN ; Créatinine (Cr) >1,5 × LSN
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de CSF-1R hautement sélectif à petites molécules (à l'exclusion du nintedanib), ou anticorps anti-CSF-1/CSF-1R.
• Allergie connue ou contre-indication aux composants ou excipients du produit investigational, ou antécédent d'hypersensibilité ou de réaction sévère à la perfusion à des produits à base d'anticorps.
• A reçu un médicament investigational dans les 4 semaines avant le dépistage ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue) ou pendant la période de dépistage.
• A reçu d'autres thérapies anti-fibrotiques nouvellement approuvées autres que le nintedanib et le pirfenidone dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage, ou prévoit de recevoir de telles thérapies pendant l'étude.
• A reçu une thérapie combinée avec nintedanib et pirfenidone dans les 8 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
• A reçu des agents cytotoxiques, immunosuppresseurs, modulateurs de cytokines ou antagonistes de récepteurs (incluant mais non limité à méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, ciclosporine, évérolimus) dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
• A reçu une thérapie par corticostéroïdes systémiques avec prednisone >15 mg/jour ou équivalent dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage.

Patients prenant du nintedanib : utilisant ou prévoyant d'utiliser des inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine (P-gp) (ex. kétoconazole, érythromycine) ou des inducteurs (ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis) pendant le dépistage ou l'étude.

Patients prenant du pirfenidone : utilisant ou prévoyant d'utiliser des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (ex. fluvoxamine, énoxacine) ou des inducteurs (ex. rifampicine) pendant le dépistage ou l'étude.

• Incapacité d'éviter l'utilisation des médicaments suivants : bronchodilatateurs à courte durée d'action dans les 4 heures avant les mesures de spirométrie et de DLCO ; bronchodilatateurs à longue durée d'action une fois par jour dans les 24 heures avant les mesures de spirométrie et de DLCO ; bronchodilatateurs à longue durée d'action deux fois par jour dans les 12 heures avant les mesures de spirométrie et de DLCO.
• Antécédent connu ou suspecté d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans avant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
• Femme enceinte (patientes en âge de procréer confirmées par test de grossesse sérique dans les 7 jours avant la première dose du médicament de l'étude) ou allaitante.
• Toute maladie, traitement ou résultat de laboratoire anormal qui, selon l'opinion de l'investigateur, peut affecter la participation du patient à toute l'étude, augmenter le risque du patient ou fausser les résultats de l'étude ; ou la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient, selon le jugement de l'investigateur.