Fas II klinisk studie av BC006 hos patienter med idiopatisk lungfibros

Inklusionskriterier:

• Måste lämna skriftligt informerat samtycke (ICF) som visar förståelse för studien och frivilligt deltagande.
• Ålder ≥40 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, utan könsbegränsning.
• Diagnos av idiopatisk lungfibros (IPF) enligt 2022 års kliniska praxisriktlinjer från American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society (ATS/ERS/JRS/ALAT).
• HRCT-mönster som överensstämmer med vanlig interstitiell pneumoni (UIP) eller sannolik UIP för IPF bekräftad av oberoende central bildgranskning (acceptabel kvalitet på HRCT erhållen inom 12 månader före screening eller under screeningsperioden). Om HRCT visar obestämd UIP måste IPF-diagnosen bekräftas av histopatologi från en tidigare lungbiopsi (kirurgisk/videoassisterad torakoskopisk lungbiopsi eller bronkoskopisk kryobiopsi) godkänd av undersökningsledaren, om tillgänglig.
• Förcerad vitalkapacitet procent förutsagd (FVC% förutsagd) ≥45 % under screeningsperioden.
• Diffusionskapacitet för kolmonoxid procent förutsagd (DLCO% förutsagd), korrigerad för hemoglobin (Hb), ≥30 % och ≤90 % under screeningsperioden.

• Uppfyller något av följande:

  • Patienten har varit på en stabil dos av nintedanib eller pirfenidon i minst 8 veckor före screening och under screening (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidon ≥400 mg TID, inga dosändringar), tolererar behandlingen och planerar att fortsätta denna bakgrundsterapi under studien.
  • Patienten har inte fått nintedanib eller pirfenidon i minst 4 veckor före screening och under screening (tidigare behandling avbruten eller behandlingsnaiv), och planerar inte att inleda eller återuppta nintedanib eller pirfenidon under studien. Ingen patient ska avbryta godkänd terapi för att delta i denna studie. Behandlingsnaiva patienter måste avstå efter fullständig diskussion med undersökningsledaren om risker/fördelar med sådan behandling.
• Patienter med reproduktionspotential (man och kvinna) måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel (hormonella, barriär eller avhållsamhet) från undertecknandet av ICF till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

• Interstitiell lungsjukdom med känd etiologi (t.ex. hem- och arbetsmiljöexponeringar, bindvävssjukdom, läkemedelstoxicitet, etc.).
• Andra lungsjukdomar som bedöms kliniskt signifikanta av undersökningsledaren (t.ex. astma, kroniskt obstruktiv lungsjukdom, kavitär eller pleurasjukdom, etc.).
• Emfysem ≥50 %, eller emfysem större än fibros, enligt oberoende central bildgranskning av HRCT.
• Akut förvärring av IPF inom 3 månader före screening eller under screeningsperioden, enligt undersökningsledarens bedömning.
• Varaktig förbättring av IPF-svårighetsgrad inom 12 månader före screening eller under screeningsperioden, enligt undersökningsledarens bedömning baserat på förändringar i FVC, DLCO och/eller bröst-HRCT-skanning.
• Pre-bronkodilator forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1)/FVC <0,70 under screeningsperioden.
• Känd ökning av FEV1 och/eller FVC ≥12 % och ≥200 ml post-bronkodilator.
• Rökhistorik inom 3 månader före screening eller under screeningsperioden, eller oförmåga att avstå från rökning (inklusive cigaretter, cigarrer, pipor och e-cigaretter) under studiens hela varaktighet.
• Avslutat ett kardiopulmonalt rehabiliteringsprogram med fokus på träning inom 8 veckor före screening, eller planerar att inleda ett sådant program under studien.
• Förekomst av pulmonell hypertension eller cor pulmonale som, enligt undersökningsledarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av studie kraven avsevärt eller kan påverka bedömningen av studie säkerhet eller effekt.
• Historik av lungvolymreducerande kirurgi eller lungtransplantation, eller planerar att genomgå lungvolymreducerande kirurgi eller lungtransplantation under studien (patienter på väntelista för lungtransplantation tillåts).
• Stor kirurgi inom 4 veckor före screening eller under screeningsperioden, eller planerar stor kirurgi under studien (bedömd som stor kirurgi av undersökningsledaren).
• Historik av svår kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention; okontrollerad förmaksarytmi; kongestiv hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) funktionell klass ≥III; tidigare bevis på vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <35 %; okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) eller dålig efterlevnad av antihypertensiva läkemedel; akut koronart syndrom, stroke eller transient ischemisk attack inom 6 månader före screening.
• Nuvarande eller misstänkt malignitet, eller historik av malignitet inom 5 år före screening (undantag basalcells- och skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, cervikal carcinoma in situ, eller annan carcinoma in situ som fått kurativ behandling utan återfall).
• Aktiv autoimmun sjukdom, eller historik av autoimmun sjukdom som kan återfalla (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, autoimmun tyreoidit, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc., inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom).
• Akut respiratorisk eller systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver antimikrobiell terapi inom 4 veckor före screening eller under screeningsperioden.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C. Aktiv hepatit B definieras som positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) och HBV-DNA > övre normalgräns (ULN). Aktiv hepatit C definieras som positivt hepatit C-antikropp (HCV-Ab) och HCV-RNA > ULN.
• Historik av immunbrist, inklusive positivt humant immunbristvirus (HIV) antikroppstest.
• Positivt interferon-γ frisättningstest för tuberkulos under screeningsperioden (testning krävs inte för patienter som avslutat behandling för aktiv eller latent tuberkulos inom 6 månader före screening utan tecken på återkommande sjukdom).
• Förekomst av något av följande laboratorieavvikelser under screeningsperioden: AST eller ALT >1,5×ULN; Totalt bilirubin >1,5×ULN; Kreatinin (Cr) >1,5×ULN.
• Tidigare behandling med en högt selektiv liten molekyl CSF-1R-hämmare (undantag nintedanib), eller anti-CSF-1/CSF-1R-antikropp.
• Känd allergi eller kontraindikation mot undersökningsproduktens komponenter eller hjälpämnen, eller historik av överkänslighet eller svår infusionsreaktion till antikroppsbaserade produkter.
• Mottagit undersökningsläkemedel inom 4 veckor före screening eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre) eller under screeningsperioden.
• Mottagit andra nyligen godkända antifibrotiska terapier förutom nintedanib och pirfenidon inom 4 veckor före screening eller under screeningsperioden, eller planerar att ta emot sådan terapi under studien.
• Mottagit kombinationsterapi med nintedanib och pirfenidon inom 8 veckor före screening eller under screeningsperioden.
• Mottagit cytotoxiska, immunsuppressiva, cytokinmodulerande medel eller receptorantagonister (inklusive men inte begränsat till metotrexat, azatioprin, mykofenolat mofetil, cyklofosfamid, cyklosporin, everolimus) inom 4 veckor före screening eller under screeningsperioden.
• Mottagit systemisk kortikosteroidterapi med prednison >15 mg/dag eller motsvarande inom 4 veckor före screening eller under screeningsperioden.

Patienter som tar nintedanib: använder eller planerar att använda starka P-glykoprotein (P-gp)-hämmare (t.ex. ketokonazol, erytromycin) eller induktorer (t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, S:t Johannesört) under screening eller studien.

Patienter som tar pirfenidon: använder eller planerar att använda starka CYP1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin, enoxacin) eller induktorer (t.ex. rifampicin) under screening eller studien.

• Oförmåga att undvika användning av följande läkemedel: Kortverkande bronkodilatorer inom 4 timmar före spirometri- och DLCO-mätningar; En gång dagligen långverkande bronkodilatorer inom 24 timmar före spirometri- och DLCO-mätningar; Två gånger dagligen långverkande bronkodilatorer inom 12 timmar före spirometri- och DLCO-mätningar.
• Känd eller misstänkt historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före screening eller under screeningsperioden.
• Gravid (kvinnliga patienter med barnafödande potential bekräftad av serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet) eller ammande kvinna.
• Vilken sjukdom, behandling eller onormal laboratoriefynd som helst som, enligt undersökningsledarens åsikt, kan påverka patientens deltagande i hela studien, öka patientrisk eller förvränga studieresultat; eller deltagande i studien är inte i patientens bästa intresse, enligt undersökningsledarens bedömning.