Estudo Clínico de Fase II do BC006 em Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática

Critérios de Inclusão:

• Deve fornecer o formulário de consentimento informado por escrito (FCI) indicando compreensão do estudo e participação voluntária.
• Idade ≥40 anos no momento da assinatura do FCI, sem restrição de género.
• Diagnóstico de fibrose pulmonar idiopática (FPI) de acordo com a diretriz de prática clínica de 2022 da Sociedade Torácica Americana/Sociedade Respiratória Europeia/Sociedade Respiratória Japonesa/Sociedade Torácica Latino-Americana (ATS/ERS/JRS/ALAT).
• Padrão de TCAR consistente com pneumonia intersticial usual (PIU) ou PIU provável para FPI confirmado por revisão central independente de imagens (TCAR de qualidade aceitável obtida dentro de 12 meses antes do rastreio ou durante o período de rastreio). Se a TCAR mostrar PIU indeterminada, o diagnóstico de FPI deve ser confirmado por histopatologia de uma biópsia pulmonar anterior (biópsia pulmonar cirúrgica/por toracoscopia assistida por vídeo ou criobiópsia broncoscópica) reconhecida pelo investigador, se disponível.
• Capacidade vital forçada percentual prevista (CVF% prevista) ≥45% durante o período de rastreio.
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono percentual prevista (DLCO% prevista), corrigida para hemoglobina (Hb), ≥30% e ≤90% durante o período de rastreio.

• Preenche um dos seguintes:

  • O doente tem estado numa dose estável de nintedanibe ou pirfenidona durante pelo menos 8 semanas antes do rastreio e durante o rastreio (nintedanibe ≥100 mg BID, pirfenidona ≥400 mg TID, sem alterações de dose), tolera o tratamento e planeia continuar esta terapia de base durante o estudo.
  • O doente não recebeu nintedanibe ou pirfenidona durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio e durante o rastreio (tratamento anterior descontinuado ou sem tratamento prévio) e não planeia iniciar ou reiniciar nintedanibe ou pirfenidona durante o estudo. Nenhum doente deve descontinuar terapia aprovada para participar neste estudo. Doentes sem tratamento prévio devem recusar após discussão completa com o investigador sobre os riscos/benefícios de tal terapia.
• Doentes com potencial reprodutivo (masculino e feminino) devem concordar em usar métodos contracetivos altamente eficazes (hormonais, de barreira ou abstinência) desde a assinatura do FCI até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Doença pulmonar intersticial de etiologia conhecida (ex., exposições ambientais domésticas e ocupacionais, doença do tecido conjuntivo, toxicidade medicamentosa, etc.).
• Outras doenças pulmonares consideradas clinicamente significativas pelo investigador (ex., asma, doença pulmonar obstrutiva crónica, doença cavitária ou pleural, etc.).
• Enfisema ≥ 50%, ou enfisema maior que fibrose, conforme determinado por revisão central independente de imagens de TCAR.
• Exacerbação aguda de FPI dentro de 3 meses antes do rastreio ou durante o período de rastreio, conforme julgado pelo investigador.
• Melhoria sustentada na gravidade da FPI dentro de 12 meses antes do rastreio ou durante o período de rastreio, conforme julgado pelo investigador com base em alterações na CVF, DLCO e/ou TCAR torácica.
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/CVF pré-broncodilatador < 0,70 durante o período de rastreio.
• Aumento conhecido do VEF1 e/ou CVF ≥ 12% e ≥ 200 mL pós-broncodilatador.
• Histórico de tabagismo dentro de 3 meses antes do rastreio ou durante o período de rastreio, ou incapacidade de abster-se de fumar (incluindo cigarros, charutos, cachimbos e cigarros eletrónicos) durante a duração do estudo.
• Concluiu um programa de reabilitação cardiopulmonar com foco em treino de exercício dentro de 8 semanas antes do rastreio, ou planeia iniciar tal programa durante o estudo.
• Presença de hipertensão pulmonar ou cor pulmonale que, na opinião do investigador, limitaria significativamente a conformidade com os requisitos do estudo ou pode afetar a avaliação da segurança ou eficácia do estudo.
• Histórico de cirurgia de redução de volume pulmonar ou transplante pulmonar, ou planeamento de cirurgia de redução de volume pulmonar ou transplante pulmonar durante o estudo (doentes em lista de espera para transplante pulmonar são permitidos).
• Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de rastreio, ou planeamento de cirurgia maior durante o estudo (avaliada como cirurgia maior pelo investigador).
• Histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave, incluindo mas não limitado a: arritmia ventricular requerendo intervenção clínica; arritmia atrial não controlada; insuficiência cardíaca congestiva correspondente à Classe funcional da Associação Cardíaca de Nova Iorque (NYHA) ≥ III; evidência prévia de fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 35%; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) ou má adesão a medicamentos anti-hipertensores; síndrome coronária aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório dentro de 6 meses antes do rastreio.
• Malignidade atual ou suspeita, ou histórico de malignidade dentro de 5 anos antes do rastreio (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, ou outro carcinoma in situ que tenha recebido tratamento curativo sem recidiva).
• Doença autoimune ativa, ou histórico de doença autoimune que possa recidivar (ex., lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, doença de Crohn, doença autoimune da tiroide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc., incluindo mas não limitado a estas doenças ou síndromes).
• Infeção respiratória ou sistémica bacteriana, viral ou fúngica aguda requerendo terapia antimicrobiana dentro de 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de rastreio.
• Hepatite B ou C ativa. Hepatite B ativa é definida como antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e DNA do VHB > limite superior do normal (LSN). Hepatite C ativa é definida como anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo e RNA do VHC > LSN.
• Histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Teste de libertação de interferon-γ positivo para tuberculose durante o período de rastreio (teste não é requerido para doentes que completaram tratamento para tuberculose ativa ou latente dentro de 6 meses antes do rastreio sem evidência de doença recorrente).
• Presença de qualquer das seguintes anormalidades laboratoriais durante o período de rastreio: AST ou ALT > 1,5 × LSN; Bilirrubina total > 1,5 × LSN; Creatinina (Cr) > 1,5 × LSN
• Tratamento prévio com inibidor de CSF-1R de molécula pequena altamente seletivo (excluindo nintedanibe), ou anticorpo anti-CSF-1/CSF-1R.
• Alergia conhecida ou contraindicação aos componentes ou excipientes do produto investigacional, ou histórico de hipersensibilidade ou reação de infusão grave a produtos baseados em anticorpos.
• Recebeu um medicamento investigacional dentro de 4 semanas antes do rastreio ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou durante o período de rastreio.
• Recebeu outras terapias anti-fibróticas recentemente aprovadas além de nintedanibe e pirfenidona dentro de 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de rastreio, ou planeia receber tais terapias durante o estudo.
• Recebeu terapia combinada com nintedanibe e pirfenidona dentro de 8 semanas antes do rastreio ou durante o período de rastreio.
• Recebeu agentes citotóxicos, imunossupressores, modificadores de citocinas ou antagonistas de recetores (incluindo mas não limitado a metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclofosfamida, ciclosporina, everolimus) dentro de 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de rastreio.
• Recebeu terapia com corticosteroides sistémicos com prednisona > 15 mg/dia ou equivalente dentro de 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de rastreio.

Doentes a tomar nintedanibe: usando ou planeando usar inibidores fortes da P-glicoproteína (P-gp) (ex., cetoconazol, eritromicina) ou indutores (ex., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João) durante o rastreio ou o estudo.

Doentes a tomar pirfenidona: usando ou planeando usar inibidores fortes do CYP1A2 (ex., fluvoxamina, enoxacina) ou indutores (ex., rifampicina) durante o rastreio ou o estudo.

• Incapaz de evitar o uso das seguintes medicações: Broncodilatadores de curta ação dentro de 4 horas antes das medições de espirometria e DLCO; Broncodilatadores de longa ação uma vez ao dia dentro de 24 horas antes das medições de espirometria e DLCO; Broncodilatadores de longa ação duas vezes ao dia dentro de 12 horas antes das medições de espirometria e DLCO.
• Histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes do rastreio ou durante o período de rastreio.
• Grávida (doentes femininas com potencial reprodutivo confirmado por teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou feminina a amamentar.
• Qualquer doença, tratamento ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, possa afetar a participação do doente em todo o estudo, aumentar o risco do doente ou confundir os resultados do estudo; ou participação no estudo não está no melhor interesse do doente, conforme julgamento do investigador.