Fáze II klinické studie BC006 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF), který prokazuje pochopení studie a dobrovolnou účast.
• Ve věku ≥40 let v době podpisu ICF, bez omezení pohlaví.
• Diagnóza idiopatické plicní fibrózy (IPF) podle klinické praxe Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti/Japonské respirační společnosti/Latinskoamerické hrudní společnosti (ATS/ERS/JRS/ALAT) z roku 2022.
• HRCT obraz odpovídající obvyklé intersticiální pneumonii (UIP) nebo pravděpodobné UIP pro IPF potvrzený nezávislým centrálním zobrazovacím posouzením (HRCT přijatelné kvality provedený do 12 měsíců před screeningem nebo během screeningového období). Pokud HRCT ukazuje nejasnou UIP, musí být diagnóza IPF potvrzena histopatologií z předchozí biopsie plic (chirurgická/videoasistovaná torakoskopická biopsie plic nebo bronchoskopická kryobiopsie) uznanou vyšetřovatelem, pokud je k dispozici.
• Procentuální předpovězená nucená vitální kapacita (FVC% předpovězená) ≥45% během screeningového období.
• Procentuální předpovězená difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO% předpovězená), korigovaná na hemoglobin (Hb), ≥30% a ≤90% během screeningového období.

• Splňuje jednu z následujících podmínek:

  • Pacient užíval stabilní dávku nintedanibu nebo pirfenidonu po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem a během screeningu (nintedanib ≥100 mg BID, pirfenidon ≥400 mg TID, bez změn dávkování), léčbu toleruje a plánuje v této pozadí terapii pokračovat během studie.
  • Pacient neužíval nintedanib nebo pirfenidon po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a během screeningu (předchozí léčba ukončena nebo léčebně naivní) a neplánuje zahájit nebo znovu zahájit nintedanib nebo pirfenidon během studie. Žádný pacient by neměl ukončit schválenou terapii, aby se mohl této studie zúčastnit. Léčebně naivní pacienti musí po plné diskusi s vyšetřovatelem o rizicích/přínosech takové terapie tuto léčbu odmítnout.
• Pacienti reprodukčního potenciálu (muži a ženy) musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (hormonálních, bariérových nebo abstinence) od podpisu ICF až do nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.

Kritéria vyloučení:

• Intersticiální plicní onemocnění známé etiologie (např. domácí a pracovní environmentální expozice, onemocnění pojivové tkáně, toxicita léků atd.).
• Jiná plicní onemocnění považovaná vyšetřovatelem za klinicky významná (např. astma, chronická obstrukční plicní nemoc, kavitární nebo pleurální onemocnění atd.).
• Emfyzém ≥50 %, nebo emfyzém větší než fibróza, jak určeno nezávislým centrálním zobrazovacím posouzením HRCT.
• Akutní exacerbace IPF do 3 měsíců před screeningem nebo během screeningového období, podle posouzení vyšetřovatele.
• Trvalé zlepšení závažnosti IPF do 12 měsíců před screeningem nebo během screeningového období, podle posouzení vyšetřovatele na základě změn FVC, DLCO a/nebo hrudního HRCT skenu.
• Předbronchodilatační nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1)/FVC < 0,70 během screeningového období.
• Známé zvýšení FEV1 a/nebo FVC ≥12 % a ≥200 ml po podání bronchodilatancia.
• Historie kouření do 3 měsíců před screeningem nebo během screeningového období, nebo neschopnost zdržet se kouření (včetně cigaret, doutníků, dýmek a elektronických cigaret) po dobu trvání studie.
• Dokončený kardiopulmonální rehabilitační program zaměřený na cvičební trénink do 8 týdnů před screeningem, nebo plánování zahájení takového programu během studie.
• Přítomnost plicní hypertenze nebo cor pulmonale, které by podle názoru vyšetřovatele významně omezily dodržování požadavků studie nebo mohly ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studie.
• Historie chirurgického snížení objemu plic nebo transplantace plic, nebo plánování chirurgického snížení objemu plic nebo transplantace plic během studie (pacienti na čekací listině pro transplantaci plic jsou povoleni).
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningového období, nebo plánování velkého chirurgického zákroku během studie (posouzeno jako velký chirurgický zákrok vyšetřovatelem).
• Historie závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: ventrikulární arytmie vyžadující klinický zásah; nekontrolovaná síňová arytmie; kongestivní srdeční selhání splňující funkční třídu Newyorské srdeční asociace (NYHA) ≥III; předchozí důkaz ejekční frakce levé komory (LVEF) <35 %; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) nebo špatná compliance s antihypertenzními léky; akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 6 měsíců před screeningem.
• Aktuální nebo podezření na malignitu, nebo historie malignity do 5 let před screeningem (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního hrdla nebo jiného karcinomu in situ, který byl léčebně vyléčen bez recidivy).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, nebo historie autoimunitního onemocnění, které by se mohlo relapsovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd., včetně, ale ne omezeno na tato onemocnění nebo syndromy).
• Akutní respirační nebo systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující antimikrobiální terapii do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningového období.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Aktivní hepatitida B je definována jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV DNA > horní hranice normálu (ULN). Aktivní hepatitida C je definována jako pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) a HCV RNA > ULN.
• Historie imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV).
• Pozitivní test na interferon-γ pro tuberkulózu během screeningového období (testování není vyžadováno u pacientů, kteří dokončili léčbu aktivní nebo latentní tuberkulózy do 6 měsíců před screeningem bez důkazů opakovaného onemocnění).
• Přítomnost kteréhokoli z následujících laboratorních abnormalit během screeningového období: AST nebo ALT >1,5× ULN; Celkový bilirubin >1,5× ULN; Kreatinin (Cr) >1,5× ULN.
• Předchozí léčba vysoce selektivním malomolekulárním inhibitorem CSF-1R (s výjimkou nintedanibu) nebo protilátkou proti CSF-1/CSF-1R.
• Známá alergie nebo kontraindikace ke složkám nebo pomocným látkám zkoumaného přípravku, nebo historie hypersenzitivity nebo závažné infuzní reakce na produkty na bázi protilátek.
• Příjem zkoumaného léku do 4 týdnů před screeningem nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo během screeningového období.
• Příjem jiných nově schválených antifibrotických terapií kromě nintedanibu a pirfenidonu do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningového období, nebo plánování příjmu takových terapií během studie.
• Příjem kombinované terapie s nintedanibem a pirfenidonem do 8 týdnů před screeningem nebo během screeningového období.
• Příjem cytotoxických, imunosupresivních, cytokin-modulujících látek nebo antagonistů receptorů (včetně, ale ne omezeno na metotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, cyklosporin, everolimus) do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningového období.
• Příjem systémové kortikosteroidní terapie s prednisonem >15 mg/den nebo ekvivalentem do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningového období.

Pacienti užívající nintedanib: užívání nebo plánování užívání silných inhibitorů P-glykoproteinu (P-gp) (např. ketokonazol, erythromycin) nebo induktorů (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná) během screeningu nebo studie.

Pacienti užívající pirfenidon: užívání nebo plánování užívání silných inhibitorů CYP1A2 (např. fluvoxamin, enoxacin) nebo induktorů (např. rifampicin) během screeningu nebo studie.

• Neschopnost vyhnout se užívání následujících léků: Krátkodobě působících bronchodilatancií do 4 hodin před spirometrií a měřením DLCO; Jednou denně dlouhodobě působících bronchodilatancií do 24 hodin před spirometrií a měřením DLCO; Dvakrát denně dlouhodobě působících bronchodilatancií do 12 hodin před spirometrií a měřením DLCO.
• Známá nebo podezření na historii zneužívání alkoholu nebo drog do 2 let před screeningem nebo během screeningového období.
• Těhotná (ženy v reprodukčním věku potvrzené sérovým těhotenským testem do 7 dnů před první dávkou studijního léku) nebo kojící žena.
• Jakékoli onemocnění, léčba nebo abnormální laboratorní nález, které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit účast pacienta v celé studii, zvýšit riziko pacienta nebo zkreslit výsledky studie; nebo účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta, podle úsudku vyšetřovatele.