Фаза II клинического исследования BC006 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Критерии включения:

• Должен предоставить письменное информированное согласие (ИС), подтверждающее понимание исследования и добровольное участие.
• Возраст ≥40 лет на момент подписания ИС, без ограничений по полу.
• Диагноз идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) в соответствии с клиническими рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Японского респираторного общества/Латиноамериканского торакального общества (ATS/ERS/JRS/ALAT) 2022 года.
• Паттерн КТВР, соответствующий обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) или вероятной ОИП при ИЛФ, подтвержденный независимым центральным рецензированием изображений (КТВР приемлемого качества, полученная в течение 12 месяцев до скрининга или в период скрининга). Если КТВР показывает неопределенный паттерн ОИП, диагноз ИЛФ должен быть подтвержден гистопатологией из предыдущей биопсии легкого (хирургической/видеоассистированной торакоскопической биопсии легкого или бронхоскопической криобиопсии), признанной исследователем, если она доступна.
• Процент прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (FVC% прогнозируемый) ≥45% в период скрининга.
• Процент прогнозируемой диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO% прогнозируемый), скорректированный по гемоглобину (Hb), ≥30% и ≤90% в период скрининга.

• Соответствует одному из следующих условий:

  • Пациент получал стабильную дозу нинтеданиба или пирфенидона не менее 8 недель до скрининга и в период скрининга (нинтеданиб ≥100 мг два раза в день, пирфенидон ≥400 мг три раза в день, без изменений дозы), хорошо переносил лечение и планирует продолжать эту фоновую терапию в ходе исследования.
  • Пациент не получал нинтеданиб или пирфенидон не менее 4 недель до скрининга и в период скрининга (предыдущее лечение прекращено или пациент не получал лечения ранее) и не планирует начинать или возобновлять прием нинтеданиба или пирфенидона в ходе исследования. Ни один пациент не должен прекращать одобренную терапию для участия в этом исследовании. Пациенты, ранее не получавшие лечения, должны отказаться после полного обсуждения с исследователем рисков/преимуществ такой терапии.
• Пациенты репродуктивного потенциала (мужчины и женщины) должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции (гормональные, барьерные или воздержание) с момента подписания ИС до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Интерстициальная болезнь легких известной этиологии (например, бытовые и профессиональные воздействия окружающей среды, заболевание соединительной ткани, лекарственная токсичность и т.д.).
• Другие легочные заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми (например, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, кавернозные или плевральные заболевания и т.д.).
• Эмфизема ≥50% или эмфизема преобладает над фиброзом, по данным независимого центрального рецензирования изображений КТВР.
• Обострение ИЛФ в течение 3 месяцев до скрининга или в период скрининга, по оценке исследователя.
• Стойкое улучшение тяжести ИЛФ в течение 12 месяцев до скрининга или в период скрининга, по оценке исследователя на основании изменений FVC, DLCO и/или сканирования КТВР грудной клетки.
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1)/FVC < 0,70 до применения бронходилататора в период скрининга.
• Известное увеличение FEV1 и/или FVC ≥12% и ≥200 мл после применения бронходилататора.
• Курение в течение 3 месяцев до скрининга или в период скрининга, или неспособность воздерживаться от курения (включая сигареты, сигары, трубки и электронные сигареты) на протяжении всего исследования.
• Завершение программы кардиопульмональной реабилитации, ориентированной на тренировку, в течение 8 недель до скрининга, или планирование начала такой программы в ходе исследования.
• Наличие легочной гипертензии или легочного сердца, которые, по мнению исследователя, могут существенно ограничить соблюдение требований исследования или повлиять на оценку безопасности или эффективности исследования.
• В анамнезе операция по уменьшению объема легких или трансплантация легких, или планирование операции по уменьшению объема легких или трансплантации легких в ходе исследования (разрешаются пациенты в листе ожидания на трансплантацию легких).
• Крупная операция в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга, или планирование крупной операции в ходе исследования (оценивается как крупная операция исследователем).
• В анамнезе тяжелое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, включая, но не ограничиваясь: желудочковую аритмию, требующую клинического вмешательства; неконтролируемую предсердную аритмию; застойную сердечную недостаточность, соответствующую функциональному классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥III; предыдущие данные о фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <35%; неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) или плохую приверженность к антигипертензивным препаратам; острый коронарный синдром, инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение 6 месяцев до скрининга.
• Текущее или подозреваемое злокачественное новообразование, или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки или другой карциномы in situ, которая получила радикальное лечение без рецидива).
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т.д., включая, но не ограничиваясь этими заболеваниями или синдромами).
• Острая респираторная или системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая антимикробной терапии, в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга.
• Активный гепатит B или гепатит C. Активный гепатит B определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и ДНК HBV > верхней границы нормы (ВГН). Активный гепатит C определяется как положительные антитела к гепатиту C (HCV-Ab) и РНК HCV > ВГН.
• В анамнезе иммунодефицит, включая положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный тест высвобождения интерферона-γ на туберкулез в период скрининга (тестирование не требуется для пациентов, завершивших лечение активного или латентного туберкулеза в течение 6 месяцев до скрининга без признаков рецидива заболевания).
• Наличие любого из следующих лабораторных отклонений в период скрининга: АСТ или АЛТ > 1,5 × ВГН; Общий билирубин > 1,5 × ВГН; Креатинин (Cr) > 1,5 × ВГН.
• Предыдущее лечение высокоселективным низкомолекулярным ингибитором CSF-1R (за исключением нинтеданиба) или антителом к CSF-1/CSF-1R.
• Известная аллергия или противопоказание к компонентам исследуемого продукта или вспомогательным веществам, или анамнез гиперчувствительности или тяжелой инфузионной реакции на продукты на основе антител.
• Получение исследуемого препарата в течение 4 недель до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) или в период скрининга.
• Получение других недавно одобренных антифибротических терапий, кроме нинтеданиба и пирфенидона, в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга, или планирование получения таких терапий в ходе исследования.
• Получение комбинированной терапии нинтеданибом и пирфенидоном в течение 8 недель до скрининга или в период скрининга.
• Получение цитотоксических, иммуносупрессивных, цитокин-модулирующих агентов или антагонистов рецепторов (включая, но не ограничиваясь метотрексатом, азатиоприном, микофенолата мофетилом, циклофосфамидом, циклоспорином, эверолимусом) в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга.
• Получение системной кортикостероидной терапии преднизолоном >15 мг/сутки или эквивалентом в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга.

Пациенты, принимающие нинтеданиб: использование или планирование использования сильных ингибиторов P-гликопротеина (P-gp) (например, кетоконазол, эритромицин) или индукторов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) в период скрининга или исследования.

Пациенты, принимающие пирфенидон: использование или планирование использования сильных ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамин, эноксацин) или индукторов (например, рифампицин) в период скрининга или исследования.

• Невозможность избежать использования следующих лекарственных средств: короткодействующих бронходилататоров в течение 4 часов до спирометрии и измерений DLCO; однократных длительнодействующих бронходилататоров в течение 24 часов до спирометрии и измерений DLCO; двукратных длительнодействующих бронходилататоров в течение 12 часов до спирометрии и измерений DLCO.
• Известный или подозреваемый анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга или в период скрининга.
• Беременность (женщины детородного потенциала подтверждаются тестом на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата) или кормящая женщина.
• Любое заболевание, лечение или аномальный лабораторный результат, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента во всем исследовании, увеличить риск для пациента или исказить результаты исследования; или участие в исследовании не соответствует наилучшим интересам пациента, по оценке исследователя.