BC006治疗特发性肺纤维化患者的II期临床研究

纳入标准：

• 必须提供书面知情同意书（ICF），表明理解研究并自愿参与。
• 签署ICF时年龄≥40岁，无性别限制。
• 根据2022年美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸科学会（ATS/ERS/JRS/ALAT）临床实践指南诊断为特发性肺纤维化（IPF）。
• 高分辨率计算机断层扫描（HRCT）模式符合普通型间质性肺炎（UIP）或IPF的可能UIP，经独立中心影像学审查确认（筛查前12个月内或筛查期间获得的合格质量HRCT）。 如果HRCT显示不确定UIP，IPF的诊断必须由研究者认可的既往肺活检（外科/视频辅助胸腔镜肺活检或支气管镜冷冻活检）的组织病理学确认（如果可用）。
• 筛查期间预测用力肺活量百分比（FVC%预测值）≥45%。
• 筛查期间预测一氧化碳弥散量百分比（DLCO%预测值），经血红蛋白（Hb）校正后，≥30%且≤90%。

• 满足以下任一条件：

  • 患者在筛查前至少8周及筛查期间一直服用稳定剂量的尼达尼布或吡非尼酮（尼达尼布≥100 mg每日两次，吡非尼酮≥400 mg每日三次，无剂量变化），耐受治疗，并计划在研究期间继续该背景治疗。
  • 患者在筛查前至少4周及筛查期间未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗（既往治疗已停用或未接受过治疗），且不计划在研究期间开始或重新开始尼达尼布或吡非尼酮。 任何患者都不应为了参与本研究而停用已批准的治疗。 未接受过治疗的患者必须在与研究者充分讨论此类治疗的风险/益处后拒绝治疗。
• 有生育潜力的患者（男性和女性）必须同意从签署ICF起至末次研究药物给药后至少6个月内，使用高效避孕方法（激素、屏障或禁欲）。

排除标准：

• 已知病因的间质性肺病（如家庭和职业环境暴露、结缔组织病、药物毒性等）。
• 研究者认为具有临床意义的其他肺部疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、空洞性或胸膜疾病等）。
• 经独立中心影像学审查HRCT确定，肺气肿≥50%，或肺气肿程度大于纤维化程度。
• 筛查前3个月内或筛查期间，经研究者判断发生IPF急性加重。
• 筛查前12个月内或筛查期间，经研究者根据FVC、DLCO和/或胸部HRCT扫描的变化判断，IPF严重程度持续改善。
• 筛查期间，支气管扩张剂前第一秒用力呼气容积（FEV1）/FVC < 0.70。
• 已知支气管扩张剂后FEV1和/或FVC增加≥12%且≥200 mL。
• 筛查前3个月内或筛查期间有吸烟史，或无法在研究期间戒烟（包括香烟、雪茄、烟斗和电子烟）。
• 筛查前8周内完成以运动训练为重点的心肺康复计划，或计划在研究期间启动此类计划。
• 存在研究者认为会显著限制依从研究要求或可能影响研究安全性或疗效评估的肺动脉高压或肺源性心脏病。
• 有肺减容手术或肺移植史，或计划在研究期间接受肺减容手术或肺移植（允许在肺移植等待名单上的患者）。
• 筛查前4周内或筛查期间接受过大手术，或计划在研究期间接受大手术（由研究者评估为大手术）。
• 有严重心血管或脑血管疾病史，包括但不限于：需要临床干预的室性心律失常；未控制的房性心律失常；符合纽约心脏协会（NYHA）功能分级≥III级的充血性心力衰竭；既往左心室射血分数（LVEF）< 35%的证据；未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）或抗高血压药物依从性差；筛查前6个月内发生急性冠脉综合征、卒中或短暂性脑缺血发作。
• 当前或疑似恶性肿瘤，或筛查前5年内有恶性肿瘤史（不包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他已接受根治性治疗且无复发的原位癌）。
• 活动性自身免疫性疾病，或有复发可能的自身免疫性疾病史（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等，包括但不限于这些疾病或综合征）。
• 筛查前4周内或筛查期间发生需要抗菌治疗的急性呼吸道或全身性细菌、病毒或真菌感染。
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和HBV DNA > 正常值上限（ULN）。 活动性丙型肝炎定义为丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性和HCV RNA > ULN。
• 有免疫缺陷史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
• 筛查期间结核病干扰素-γ释放试验阳性（筛查前6个月内完成活动性或潜伏性结核病治疗且无疾病复发证据的患者无需检测）。
• 筛查期间存在以下任何实验室异常：AST或ALT > 1.5 × ULN；总胆红素 > 1.5 × ULN；肌酐（Cr） > 1.5 × ULN
• 既往接受过高度选择性小分子CSF-1R抑制剂（不包括尼达尼布）或抗CSF-1/CSF-1R抗体治疗。
• 已知对研究药物成分或辅料过敏或禁忌，或有对基于抗体的产品发生超敏反应或严重输注反应史。
• 筛查前4周内或5个半衰期内（以较长者为准）或筛查期间接受过研究药物。
• 筛查前4周内或筛查期间接受过除尼达尼布和吡非尼酮以外的其他新批准的抗纤维化治疗，或计划在研究期间接受此类治疗。
• 筛查前8周内或筛查期间接受过尼达尼布和吡非尼酮的联合治疗。
• 筛查前4周内或筛查期间接受过细胞毒性药物、免疫抑制剂、细胞因子调节剂或受体拮抗剂（包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、环孢素、依维莫司）。
• 筛查前4周内或筛查期间接受过泼尼松 > 15 mg/天或等效剂量的全身性皮质类固醇治疗。

服用尼达尼布的患者：在筛查或研究期间使用或计划使用强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂（如酮康唑、红霉素）或诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草）。

服用吡非尼酮的患者：在筛查或研究期间使用或计划使用强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、依诺沙星）或诱导剂（如利福平）。

• 无法避免使用以下药物：肺功能测定和DLCO测量前4小时内使用短效支气管扩张剂；肺功能测定和DLCO测量前24小时内使用每日一次长效支气管扩张剂；肺功能测定和DLCO测量前12小时内使用每日两次长效支气管扩张剂。
• 筛查前2年内或筛查期间已知或疑似有酒精或药物滥用史。
• 妊娠（有生育潜力的女性患者在首次研究药物给药前7天内血清妊娠试验确认）或哺乳期女性。
• 研究者认为可能影响患者参与整个研究、增加患者风险或混淆研究结果的任何疾病、治疗或实验室异常；或根据研究者判断，参与研究不符合患者的最佳利益。