Iparomlimab i Tuvonralimab plus radioterapia hipofrakcjonowana i chemioterapia w HAHNSCC

Kryteria włączenia:

1. Podpisanie pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienie i zgoda na przestrzeganie wymagań badania i harmonogramu wizyt.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤75 lat w momencie podpisywania świadomej zgody.
3. Wskaźnik sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi w stadium III-IVB, oceniony przez badacza.
5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (w tym chemioterapii, przeciwciał monoklonalnych przeciwko EGFR, przeciwciał anty-PD-1 lub anty-PD-L1, przeciwciał anty-CTLA-4 lub innych inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych).
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
7. Szacowana długość życia ≥12 tygodni.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów (bez otrzymywania jakichkolwiek produktów komórkowych, składników krwi, czynników wzrostu kolonii lub terapii cytokinowej w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym):

   1. Hematologia: ANC ≥1,5 × 10⁹/L lub w granicach normy; liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L.
   2. Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5 × ULN; w zespole Gilberta, TBIL ≤3 × ULN; AST i ALT ≤2,5 × ULN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub ≤5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby; albumina ≥28 g/L.
   3. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥60 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony w 24-godzinnej zbiórce moczu); białko w moczu na pasku testowym <2+. Dla pacjentów z wyjściowym białkomoczem ≥2+ badanie 24-godzinne musi wykazać <1 g białka (jeśli wykonano oba testy, wynik 24-godzinny decyduje o kwalifikowalności).
   4. Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Pacjenci, którzy są bezpłodni lub zgadzają się stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania (rozpoczynając 14 dni przed badaniami przesiewowymi lub pierwszą dawką, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i kontynuując do 180 dni po ostatniej dawce leku badawczego).

Kryteria wykluczenia:

1. Historia alergii na jakikolwiek składnik przeciwciał anty-PD-1/CTLA-4 lub cisplatyny.
2. Historia lub obecność innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem tych wyleczonych i bez nawrotu przez ponad 5 lat, w tym raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy).

3. Niekontrolowane objawy lub choroby serca, w tym:

   1. Niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
   2. Niestabilna dławica piersiowa.
   3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
   4. Klinicznie istotne arytmie nadkomorowe lub komorowe wymagające interwencji klinicznej.

4. Wcześniejsze leczenia, w tym:

   1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
   2. Stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
   3. Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne).
   4. Konieczność systemowej terapii kortykosteroidami (≥10 mg prednizonu lub ekwiwalent/dzień) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem steroidów miejscowych lub wziewnych lub profilaktyki nudności, wymiotów lub reakcji alergicznych. Inne szczególne okoliczności należy omówić z badaczem. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów nadnerczy odpowiadające >10 mg/dzień prednizonu.
   5. Otrzymanie szczepionki przeciwnowotworowej lub żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
   6. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
5. Brak powrotu do stanu ≤stopnia 1 według kryteriów CTCAE po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia i resztkowej neuropatii związanej z wcześniejszą terapią platyną) lub wyniki laboratoryjne niespełniające progów włączenia/wykluczenia.
6. Cieżka infekcja (CTCAE > stopień 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, w tym ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, infekcje wymagające hospitalizacji, dowody aktywnego zapalenia płuc w obrazowaniu wyjściowym, objawy lub oznaki infekcji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub wymagające antybiotyków doustnych lub dożylnych.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy). Jednak pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy na stabilnej terapii zastępczej, cukrzycą typu 1 na stabilnej insulinoterapii, bielactwem lub astmą/alergiami z dzieciństwa ustąpionymi w wieku dorosłym bez interwencji są kwalifikowalni.
8. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik na HIV, nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
9. Historia śródmiąższowej choroby płuc (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc nie wymagającego steroidów) lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
10. Aktywna gruźlica na podstawie wywiadu lub obrazowania TK; aktywna gruźlica w ciągu 1 roku przed rejestracją; lub odległa historia gruźlicy (>1 rok przed) bez odpowiedniego leczenia.
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥500 IU/mL lub ≥2500 kopii/mL) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (anty-HCV dodatnie z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
12. Historia nadużywania substancji, nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Pacjenci, których badacz uznaje za nieodpowiednich ze względu na czynniki, które mogą prowadzić do wcześniejszego zakończenia badania, takie jak ciężkie choroby współistniejące wymagające równoczesnego leczenia (w tym zaburzenia psychiczne), znacznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub warunki rodzinne/społeczne, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub zbieranie danych.